Uno studio sull'HSK29116 negli adulti con neoplasie a cellule B recidivanti/refrattarie
1 agosto 2022 aggiornato da: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Uno studio clinico di fase Ia/b su sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica/farmacodinamica dell'agente di degradazione delle proteine BTK HSK29116 in soggetti con neoplasia a cellule B recidivante o refrattaria
Si tratta di un primo studio oncologico multicentrico in aperto di fase 1a/1b sull'uomo progettato per valutare la sicurezza e l'attività antitumorale di HSK29116 in pazienti con neoplasie a cellule B avanzate.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è diviso in 2 parti. La fase 1a è un aumento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità di HSK29116 in pazienti adulti con neoplasie a cellule B recidivanti/refrattarie (R/R), che hanno richiesto e ricevuto almeno 2 precedenti terapie sistemiche e per i quali non sono note altre terapie per fornire beneficio clinico. La fase 1b esaminerà l'efficacia di HSK29116 alla dose selezionata nella fase 1a in un massimo di 3 coorti di pazienti con indicazioni di malignità delle cellule R/R B che hanno ricevuto almeno 2 precedenti terapie sistemiche:
Leucemia linfocitica cronica (LLC) o Linfoma linfocitico a piccole cellule (LSL)； Linfoma mantellare (MCL)； Altre neoplasie a cellule B (saranno selezionate in base ai risultati preliminari della Fase Ia)
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
156
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Xue Gu
- Numero di telefono: 86-13840370891
- Email: gux@haisco.com
Luoghi di studio
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Perth, Australia
- Non ancora reclutamento
- One Clinical Research
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Contatto:
- Peter Tan, Doctor
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina
- Non ancora reclutamento
- Nanfang Hospital
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Contatto:
- Ru Feng, Doctor
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Cina
- Reclutamento
- Henan Cancer Hospital
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Contatto:
- Keshu Zhou, Doctor
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Hunan
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Changsha, Hunan, Cina
- Reclutamento
- Hunan Cancer Hospita
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Contatto:
- Zhou Hui, doctor
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Cina
- Non ancora reclutamento
- Jiangsu Province Hospital
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Contatto:
- Jianyong Li, Doctor
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Shandong
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Jinan, Shandong, Cina
- Non ancora reclutamento
- Shandong Provincial Hospital
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Contatto:
- Xin Wang, Doctor
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina
- Non ancora reclutamento
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
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Contatto:
- Wenbin Qian, Doctor
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Hanzhou, Zhejiang, Cina
- Reclutamento
- The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contatto:
- zhen cai, doctor
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Investigatore principale:
- Jian Liu, Doctor
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine, di qualsiasi razza, di età ≥ 18 anni.
- Punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) di 0-2.
- Sufficiente funzionalità del midollo osseo, funzionalità epatica e funzione della coagulazione.
- I pazienti devono avere una malattia misurabile in base ai criteri di risposta specifici della malattia.
- Hanno confermato istologicamente CLL R/R, SLL, MCL, DLBCL non GCB, FL (grado 1-3a), MZL, WM.
- - Ha ricevuto almeno 2 precedenti terapie sistemiche e non ha altre terapie note per fornire benefici clinici.
- Dopo il regime di trattamento più recente, è confermato che la PR non è stata raggiunta o che è stata confermata la progressione della malattia.
- Deve richiedere una terapia sistemica.
- Il test di gravidanza (urina o siero) di soggetti di sesso femminile in età fertile deve essere negativo prima dell'arruolamento.
- I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti maschi fertili devono adottare una delle seguenti misure contraccettive altamente efficaci durante l'intero studio ed entro 90 giorni dalla fine del trattamento in studio: astinenza, dispositivo intrauterino o contraccettivi ormonali a partire da almeno 3 mesi prima del primo dose di IMP. Ai soggetti di sesso maschile è vietato donare sperma dall'inizio del trattamento in studio fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
- Soggetti con trasformazione istopatologica.
- Ricevimento del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ≤ 180 giorni prima dell'inizio della somministrazione del trattamento in studio al Ciclo 1, Giorno 1, a meno che il soggetto non sia più in trattamento con farmaci immunosoppressori. Anamnesi di trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 12 settimane (84 giorni) prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Terapia immunosoppressiva continua, incluso il trattamento sistemico (come endovenoso o orale) con corticosteroidi per le malattie sottostanti entro 2 settimane prima della prima dose.
- - Pazienti che hanno ricevuto BTKis, inibitori della tirosina chinasi o altri farmaci mirati a piccole molecole per il trattamento antitumorale entro 7 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) prima dell'inizio del farmaco in studio; o pazienti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale biologico e/o su base immunitaria, incluso il trattamento sperimentale (incluso ma non limitato a terapia con anticorpi monoclonali e/o vaccino antitumorale) entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve); o pazienti che hanno ricevuto chemioterapia sistemica, radioterapia o medicinali tradizionali cinesi con effetto antitumorale (medicinali tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali specificate nel foglietto illustrativo) entro 2 settimane (o 5 emivite, se più breve).
- Tossicità sviluppata in precedenza a causa del trattamento antitumorale che non si è risolta a Grado ≤ 1 (secondo NCI-CTCAE 5.0), ad eccezione degli eventi avversi che non costituiscono un rischio per la sicurezza come valutato dallo sperimentatore.
- Una storia di altri tumori maligni entro 2 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato, o senza malattia da ≥ 2 anni o con altri tipi di cancro con il tempo di sopravvivenza superiore a 2 anni. Sono ammessi soggetti con carcinoma mammario o prostatico in terapia ormonale di mantenimento a seguito di procedure terapeutiche con intento curativo.
- Infezioni attive sistemiche non controllate, o altre infezioni o ancora in trattamento antinfettivo per via endovenosa.
- Ha subito un intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane.
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana o stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C.
- Soggetti con gravi malattie cardiovascolari entro 6 mesi prima dello screening.
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% in base all'ecocardiogramma o alla scansione con acquisizione multigated (MUGA).
- QTcF ≥ 450 msec per i maschi e QTcF ≥ 470 msec per le femmine o altre anomalie ECG significative.
- Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento dei farmaci.
- - Richiedere o aver ricevuto una terapia anticoagulante con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti (come il fenprocumone) entro 7 giorni prima del primo trattamento in studio.
- Anemia emolitica autoimmune incontrollata o porpora trombocitopenica idiopatica. Storia nota di diatesi emorragica.
- Una storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio.
- Uso di inibitore o induttore del CYP3A4 entro 7 giorni prima del primo trattamento in studio o uso di substrati sensibili metabolizzati dal CYP3A4/CYP2B6.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Escalation della dose di fase 1a
Livelli multipli di dose di HSK29116 da valutare; determinazione della dose raccomandata MTD/Fase 1b
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Orale HSK29116
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Sperimentale: Fase 1b Espansione della dose in R/R CLL o SLL
I pazienti affetti da CLL/SLL devono aver ricevuto almeno un trattamento sistemico e avere avuto esito negativo o recidivato, di cui almeno la metà dei soggetti deve aver ricevuto inibitori covalenti di BTK e presentare la mutazione BTK C481.
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Orale HSK29116
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Sperimentale: Espansione della dose di fase 1b nel MCL R/R
I pazienti con MCL devono aver ricevuto almeno un trattamento sistemico e hanno fallito o sono ricaduti, di cui almeno la metà dei soggetti deve aver ricevuto inibitori covalenti di BTK e avere la mutazione BTK C481.
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Orale HSK29116
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Sperimentale: Espansione della dose di fase 1b in altri tumori maligni a cellule B R/R
I pazienti devono aver ricevuto almeno un trattamento sistemico e avere avuto esito negativo o recidivato, di cui almeno la metà dei soggetti deve aver ricevuto inibitori covalenti di BTK e avere la mutazione BTK C481.
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Orale HSK29116
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose specificate dal protocollo
Lasso di tempo: 1 anno
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Fase 1a
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1 anno
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Stabilire l'MTD e/o la dose raccomandata di Fase 1b di HSK29116
Lasso di tempo: 1 anno
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Fase 1a
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1 anno
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Numero di partecipanti con eventi avversi e anomalie del laboratorio clinico
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Fase 1a/1b
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Fino a 3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Profilo farmacocinetico (PK) di HSK29116: concentrazione sierica massima
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Fase1a/1b-Prelievo della prima dose, pre e post-dose al ciclo selezionato
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Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
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Tasso di risposta globale (ORR) valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Fase 1a/1b
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Fino a 3 anni
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Durata della risposta (DoR) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Fase 1a/1b
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Fino a 3 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Fase 1a/1b
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Fino a 3 anni
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Tempo di risposta (TTR) valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Fase 1a/1b
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Fino a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Direttore dello studio: Shufang Zhang, Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 agosto 2021
Completamento primario (Anticipato)
1 agosto 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
1 ottobre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 aprile 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 aprile 2021
Primo Inserito (Effettivo)
27 aprile 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 agosto 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 agosto 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HSK29116-101
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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