Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van HSK29116 bij volwassenen met recidiverende/refractaire B-cel maligniteiten

1 augustus 2022 bijgewerkt door: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Een klinische fase Ia/b-studie naar veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek/farmacodynamica van BTK Protein Degradation Agent HSK29116 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire B-cel maligniteit

Dit is een first-in-human Fase 1a/1b multicenter, open-label oncologische studie ontworpen om de veiligheid en antikankeractiviteit van HSK29116 te evalueren bij patiënten met gevorderde B-cel maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie valt uiteen in 2 delen. Fase 1a is een dosisverhoging om de veiligheid en verdraagbaarheid van HSK29116 te evalueren bij volwassen patiënten met recidiverende/refractaire (R/R) B-cel maligniteiten, die minimaal 2 eerdere systemische therapie nodig hadden en kregen en voor wie geen andere therapieën bekend zijn om klinisch voordeel te bieden. Fase 1b zal de werkzaamheid van HSK29116 onderzoeken bij de dosis geselecteerd in fase 1a in maximaal 3 cohorten patiënten met R/R B-cel maligniteitsindicaties die ten minste 2 eerdere systemische therapie hebben gekregen:

Chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfatisch lymfoom (SLL); mantelcellymfoom (MCL); andere B-cel maligniteiten (ze zullen worden geselecteerd op basis van de voorlopige resultaten van fase Ia)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

156

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
      • Perth, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • One Clinical Research
        • Contact:
          • Peter Tan, Doctor
  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Nog niet aan het werven
        • Nanfang Hospital
        • Contact:
          • Ru Feng, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Werving
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Werving
        • Hunan Cancer Hospita
        • Contact:
          • Zhou Hui, doctor
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Nog niet aan het werven
        • Jiangsu Province Hospital
        • Contact:
          • Jianyong Li, Doctor
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Nog niet aan het werven
        • Shandong Provincial Hospital
        • Contact:
          • Xin Wang, Doctor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Nog niet aan het werven
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
          • Wenbin Qian, Doctor
      • Hanzhou, Zhejiang, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
          • zhen cai, doctor
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jian Liu, Doctor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen, ongeacht ras, ≥ 18 jaar.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score van 0-2.
  • Voldoende beenmergfunctie, leverfunctie en stollingsfunctie.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens ziektespecifieke responscriteria.
  • Heb histologisch bevestigd R/R CLL,SLL,MCL,Non-GCB DLBCL,FL(graad 1- 3a),MZL,WM.
  • Minstens 2 eerdere systemische therapieën hebben gekregen en geen andere therapieën hebben waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
  • Na het meest recente behandelingsregime wordt bevestigd dat PR niet is bereikt, of dat er sprake is van progressieve ziekte.
  • Moet systemische therapie vereisen.
  • De zwangerschapstest (urine of serum) van vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moet vóór inschrijving negatief zijn.
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannelijke proefpersonen moeten gedurende het gehele onderzoek en binnen 90 dagen nadat de onderzoeksbehandeling is beëindigd een van de volgende zeer effectieve anticonceptiemaatregelen nemen: onthouding, spiraaltje of hormonale anticonceptiemiddelen die ten minste 3 maanden voor de eerste dosis IMP. Het is mannelijke proefpersonen verboden sperma te doneren vanaf het begin van de studiebehandeling tot 90 dagen na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
  • Proefpersonen met histopathologische transformatie.
  • Ontvangst van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ≤ 180 dagen voor aanvang van de studiebehandeling toediening op cyclus 1, dag 1, tenzij de proefpersoon niet langer immunosuppressiva gebruikt. Geschiedenis van autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 12 weken (84 dagen) vóór de start van de studiebehandeling.
  • Continue immunosuppressieve therapie, inclusief systemische (zoals intraveneuze of orale) behandeling met corticosteroïden voor de onderliggende ziekten binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
  • Patiënten die BTKis, tyrosinekinaseremmers of andere gerichte kleinmoleculige geneesmiddelen hebben gekregen voor antitumorbehandeling binnen 7 dagen (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee korter is) vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel; of patiënten die een biologische en/of immuungebaseerde antitumorbehandeling hebben gekregen, inclusief onderzoeksbehandeling (inclusief maar niet beperkt tot therapie met monoklonale antilichamen en/of antitumorvaccin) binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee korter); of patiënten die systemische chemotherapie, radiotherapie of traditionele Chinese geneesmiddelen met antitumoreffect (traditionele Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties gespecificeerd in de bijsluiter) hebben gekregen binnen 2 weken (of 5 halfwaardetijden, welke korter is).
  • Eerder ontwikkelde toxiciteit als gevolg van antikankerbehandeling die niet verbeterde tot Graad ≤ 1 (volgens NCI-CTCAE 5.0), behalve voor bijwerkingen die geen veiligheidsrisico vormen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 2 jaar vóór inschrijving, behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid die adequaat zijn behandeld, of zonder ziekte gedurende ≥ 2 jaar of met andere soorten kanker met een overlevingstijd van meer dan 2 jaar. Proefpersonen met borst- of prostaatkanker die hormonale onderhoudsbehandelingen volgen na therapeutische procedures met curatieve intentie zijn toegestaan.
  • Ongecontroleerde systemische actieve infecties of andere infecties of die nog steeds een intraveneuze anti-infectiebehandeling ondergaan.
  • Onderging een grote operatie in de afgelopen 4 weken.
  • Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus, of serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt.
  • Proefpersonen met ernstige hart- en vaatziekten binnen 6 maanden voor screening.
  • Linkerventrikel-ejectiefractie < 50% op basis van echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA)-scan.
  • QTcF ≥ 450 msec voor mannen en QTcF ≥ 470 msec voor vrouwen of andere significante ECG-afwijkingen.
  • Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
  • Antistollingstherapie met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (zoals fenprocoumon) nodig of gekregen binnen 7 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling.
  • Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenische purpura. Bekende geschiedenis van bloedingsdiathese.
  • Een voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste onderzoeksbehandeling.
  • Gebruik van CYP3A4-remmer of -inductor binnen 7 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling, of gebruik van gevoelige substraten die worden gemetaboliseerd door CYP3A4/CYP2B6.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1a dosisescalatie
Meerdere dosisniveaus van HSK29116 moeten worden geëvalueerd; bepaling van MTD/Fase 1b aanbevolen dosis
Geneesmiddel: HSK29116
Mondelinge HSK29116
Experimenteel: Fase 1b dosisuitbreiding in R/R CLL of SLL
CLL/SLL-patiënten moeten ten minste één systemische behandeling hebben ondergaan en hebben gefaald of zijn teruggevallen, waarvan ten minste de helft van de proefpersonen covalente BTK-remmers moet hebben gekregen en BTK C481-mutatie moet hebben.
Geneesmiddel: HSK29116
Mondelinge HSK29116
Experimenteel: Fase 1b dosisuitbreiding in R/R MCL
MCL-patiënten moeten ten minste één systemische behandeling hebben ondergaan en hebben gefaald of zijn teruggevallen, waarvan ten minste de helft van de proefpersonen covalente BTK-remmers moet hebben gekregen en BTK C481-mutatie moet hebben.
Geneesmiddel: HSK29116
Mondelinge HSK29116
Experimenteel: Fase 1b dosisuitbreiding bij andere R/R B-cel maligniteiten
Patiënten moeten ten minste één systemische behandeling hebben gekregen en hebben gefaald of zijn teruggevallen, waarvan ten minste de helft van de proefpersonen covalente BTK-remmers moet hebben gekregen en BTK C481-mutatie moet hebben.
Geneesmiddel: HSK29116
Mondelinge HSK29116

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met in het protocol gespecificeerde dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 1 jaar
Fase 1a
1 jaar
Om de MTD en/of aanbevolen fase 1b-dosis van HSK29116 vast te stellen
Tijdsspanne: 1 jaar
Fase 1a
1 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen en klinische laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Fase 1a/1b
Tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetisch (PK) profiel van HSK29116: maximale serumconcentratie
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Fase 1a/1b-bemonstering van de eerste dosis, voor en na de dosis in de geselecteerde cyclus
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Algemeen responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Fase 1a/1b
Tot 3 jaar
Duur van de respons (DoR) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Fase 1a/1b
Tot 3 jaar
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Fase 1a/1b
Tot 3 jaar
Tijd tot respons (TTR) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Fase 1a/1b
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Shufang Zhang, Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 augustus 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HSK29116-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren