Um estudo de HSK29116 em adultos com neoplasias de células B recidivantes/refratárias

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres, de qualquer raça, com idade ≥ 18 anos.
• Pontuação de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG PS) de 0-2.
• Função suficiente da medula óssea, função hepática e função de coagulação.
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios de resposta específicos da doença.
• Tem confirmação histológica R/R CLL,SLL,MCL,Não-GCB DLBCL,FL(nota 1-3a),MZL,WM.
• Recebeu pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores e não tem nenhuma outra terapia conhecida por fornecer benefício clínico.
• Após o regime de tratamento mais recente, confirma-se que o PR não foi alcançado ou há doença progressiva confirmada.
• Deve requerer terapia sistêmica.
• O teste de gravidez (urina ou soro) de mulheres com potencial para engravidar deve ser negativo antes da inscrição.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino férteis devem adotar uma das seguintes medidas contraceptivas altamente eficazes durante todo o estudo e dentro de 90 dias após o término do tratamento do estudo: abstinência, dispositivo intrauterino ou contraceptivos hormonais começando pelo menos 3 meses antes do primeiro dose de IMP. Indivíduos do sexo masculino são proibidos de doar esperma desde o início do tratamento do estudo até 90 dias após o final do tratamento.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com envolvimento do sistema nervoso central.
• Sujeitos com transformação histopatológica.
• Recebimento de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ≤ 180 dias antes do início da administração do tratamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1, a menos que o sujeito não esteja mais tomando medicação imunossupressora. História de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas dentro de 12 semanas (84 dias) antes do início do tratamento do estudo.
• Terapia imunossupressora contínua, incluindo tratamento sistêmico (como intravenoso ou oral) com corticosteróides para as doenças subjacentes dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
• Pacientes que receberam BTKis, inibidores de tirosina quinase ou outros medicamentos de moléculas pequenas direcionados para tratamento antitumoral dentro de 7 dias (ou 5 meias-vidas, o que for menor) antes do início do medicamento do estudo; ou pacientes que receberam qualquer tratamento antitumoral de base imunológica e/ou biológica, incluindo tratamento experimental (incluindo, entre outros, terapia com anticorpo monoclonal e/ou vacina antitumoral) dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curta); ou pacientes que receberam quimioterapia sistêmica, radioterapia ou medicamentos tradicionais chineses com efeito antitumoral (medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais especificadas na bula) dentro de 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for menor).
• Toxicidade desenvolvida anteriormente devido ao tratamento anticancerígeno que não foi resolvida para Grau ≤ 1 (conforme NCI-CTCAE 5.0), exceto para EAs que não constituem um risco de segurança conforme avaliado pelo investigador.
• Uma história de outros tumores malignos dentro de 2 anos antes da inscrição, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele tratados adequadamente, ou sem doença por ≥ 2 anos ou com outros tipos de câncer com tempo de sobrevida superior a 2 anos. Indivíduos com câncer de mama ou próstata que estejam em terapia hormonal de manutenção após procedimentos terapêuticos com intenção curativa são permitidos.
• Infecções sistêmicas ativas não controladas, ou outras infecções ou ainda em tratamento anti-infeccioso intravenoso.
• Passou por uma grande cirurgia nas últimas 4 semanas.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C.
• Indivíduos com doenças cardiovasculares graves dentro de 6 meses antes da triagem.
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo < 50% com base no ecocardiograma ou na varredura de aquisição múltipla (MUGA).
• QTcF ≥ 450 ms para homens e QTcF ≥ 470 ms para mulheres ou outras anormalidades significativas no ECG.
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção de drogas.
• Necessitando ou recebendo terapia anticoagulante com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (como femprocumon) dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo.
• Anemia hemolítica autoimune não controlada ou púrpura trombocitopênica idiopática. História conhecida de diátese hemorrágica.
• Uma história de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo.
• Uso de inibidor ou indutor de CYP3A4 dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo, ou uso de substratos sensíveis metabolizados por CYP3A4/CYP2B6.