Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af HSK29116 hos voksne med recidiverende/refraktære B-celle maligniteter

1. august 2022 opdateret af: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

En fase Ia/b klinisk undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik/farmakodynamik af BTK-proteinnedbrydningsmiddel HSK29116 hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær B-celle malignitet

Dette er et første-i-menneskeligt fase 1a/1b multicenter, åbent onkologisk studie designet til at evaluere sikkerheden og anti-canceraktiviteten af ​​HSK29116 hos patienter med fremskredne B-celle maligniteter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er opdelt i 2 dele. Fase 1a er en dosiseskalering for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​HSK29116 hos voksne patienter med recidiverende/refraktære (R/R) B-celle maligniteter, som har krævet og modtaget mindst 2 tidligere systemisk behandling, og for hvem der ikke kendes andre behandlinger. at give kliniske fordele. Fase 1b vil undersøge effektiviteten af ​​HSK29116 ved dosis valgt i fase 1a i op til 3 kohorter af patienter med R/R B-celle malignitet indikationer, som har modtaget mindst 2 tidligere systemisk terapi:

Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL)； Mantelcellelymfom (MCL)； Andre B-celle maligniteter (de vil blive udvalgt i henhold til de foreløbige resultater af fase Ia)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

156

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Perth, Australien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • One Clinical Research
        • Kontakt:
          • Peter Tan, Doctor
  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Nanfang Hospital
        • Kontakt:
          • Ru Feng, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Keshu Zhou, Doctor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospita
        • Kontakt:
          • Zhou Hui, doctor
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
          • Jianyong Li, Doctor
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Shandong Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Xin Wang, Doctor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Wenbin Qian, Doctor
      • Hanzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • zhen cai, doctor
        • Ledende efterforsker:
          • Jian Liu, Doctor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner eller hunner, uanset race, i alderen ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0-2.
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, leverfunktion og koagulationsfunktion.
  • Patienter skal have målbar sygdom i henhold til sygdomsspecifikke responskriterier.
  • Har histologisk bekræftet R/R CLL,SLL,MCL,Non-GCB DLBCL,FL(grade 1-3a),MZL,WM.
  • Modtaget mindst 2 tidligere systemisk behandling og har ingen andre behandlinger, der vides at give kliniske fordele.
  • Efter det seneste behandlingsregime bekræftes det, at PR ikke er opnået, eller der er bekræftet progressiv sygdom.
  • Skal kræve systemisk terapi.
  • Graviditetstesten (urin eller serum) af kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være negativ før tilmelding.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og fertile mandlige forsøgspersoner skal anvende en af ​​følgende yderst effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen og inden for 90 dage efter undersøgelsens behandling er afsluttet: abstinens, intrauterin anordning eller hormonelle præventionsmidler, der begynder mindst 3 måneder før den første dosis af IMP. Mandlige forsøgspersoner er forbudt at donere sæd fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til 90 dage efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med involvering af centralnervesystemet.
  • Forsøgspersoner med histopatologisk transformation.
  • Modtagelse af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation ≤ 180 dage før start af studiebehandlingsadministration på cyklus 1, dag 1, medmindre forsøgspersonen ikke længere er på immunsuppressiv medicin. Anamnese med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 12 uger (84 dage) før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  • Kontinuerlig immunsuppressiv behandling, herunder systemisk (såsom intravenøs eller oral) behandling med kortikosteroider for de underliggende sygdomme inden for 2 uger før den første dosis.
  • Patienter, der har modtaget BTK'er, tyrosinkinasehæmmere eller andre målrettede småmolekylære lægemidler til antitumorbehandling inden for 7 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet; eller patienter, der har modtaget nogen biologisk og/eller immunbaseret antitumorbehandling, inklusive forsøgsbehandling (herunder, men ikke begrænset til monoklonal antistofterapi og/eller antitumorvaccine) inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere); eller patienter, der har modtaget systemisk kemoterapi, strålebehandling eller traditionel kinesisk medicin med antitumoreffekt (traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer specificeret i indlægssedlen) inden for 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest).
  • Tidligere udviklet toksicitet på grund af anticancerbehandling, der ikke forsvandt til grad ≤ 1 (i henhold til NCI-CTCAE 5.0), bortset fra bivirkninger, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko som vurderet af investigator.
  • En anamnese med andre maligne tumorer inden for 2 år før indskrivning, bortset fra basalcellekarcinom eller hudpladecellekarcinom, der er blevet tilstrækkeligt behandlet, eller uden sygdom i ≥ 2 år eller med andre former for cancer med en overlevelsestid på mere end 2 år. Forsøgspersoner med bryst- eller prostatacancer, som er i vedligeholdelseshormonel behandling efter terapeutiske procedurer med helbredende hensigt, er tilladt.
  • Ukontrollerede systemiske aktive infektioner eller andre infektioner eller stadig på intravenøs anti-infektionsbehandling.
  • Gennemgået en større operation inden for de seneste 4 uger.
  • Kendt infektion med humant immundefektvirus eller serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
  • Personer med alvorlige hjerte-kar-sygdomme inden for 6 måneder før screening.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % baseret på enten ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning.
  • QTcF ≥ 450 msek for mænd og QTcF ≥ 470 msek for kvinder eller andre væsentlige EKG-abnormiteter.
  • Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af lægemidler.
  • Kræver eller modtog antikoagulantbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (såsom phenprocoumon) inden for 7 dage før den første undersøgelsesbehandling.
  • Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura. Kendt historie med blødende diatese.
  • En anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling.
  • Brug af CYP3A4-hæmmer eller -inducer inden for 7 dage før den første undersøgelsesbehandling, eller brug af følsomme substrater metaboliseret af CYP3A4/CYP2B6.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1a Dosiseskalering
Flere dosisniveauer af HSK29116 skal evalueres; bestemmelse af MTD/fase 1b anbefalet dosis
Medicin: HSK29116
Mundtlig HSK29116
Eksperimentel: Fase 1b Dosisudvidelse i R/R CLL eller SLL
CLL/SLL-patienter skal have modtaget mindst én systemisk behandling og svigtet eller recidiverende, hvoraf mindst halvdelen af ​​forsøgspersonerne skal have fået kovalente BTK-hæmmere og have BTK C481-mutation.
Medicin: HSK29116
Mundtlig HSK29116
Eksperimentel: Fase 1b Dosisudvidelse i R/R MCL
MCL-patienter skal have modtaget mindst én systemisk behandling og svigtet eller recidiverende, hvoraf mindst halvdelen af ​​forsøgspersonerne skal have fået kovalente BTK-hæmmere og have BTK C481-mutation.
Medicin: HSK29116
Mundtlig HSK29116
Eksperimentel: Fase 1b Dosisudvidelse i anden R/R B-celle Malignitet
Patienter skal have modtaget mindst én systemisk behandling og svigtet eller recidiverende, hvoraf mindst halvdelen af ​​forsøgspersonerne skal have fået kovalente BTK-hæmmere og have BTK C481-mutation.
Medicin: HSK29116
Mundtlig HSK29116

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med protokolspecificeret dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 1 år
Fase 1a
1 år
For at etablere MTD og/eller anbefalet fase 1b dosis af HSK29116
Tidsramme: 1 år
Fase 1a
1 år
Antal deltagere med uønskede hændelser og kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til 3 år
Fase 1a/1b
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk(PK) profil for HSK29116: Maksimal serumkoncentration
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Fase1a/1b-Prøveudtagning af den første dosis, før og efter dosis ved valgt cyklus
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Samlet responsrate (ORR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 3 år
Fase 1a/1b
Op til 3 år
Varighed af respons (DoR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 3 år
Fase 1a/1b
Op til 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 3 år
Fase 1a/1b
Op til 3 år
Tid til svar (TTR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 3 år
Fase 1a/1b
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Shufang Zhang, Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2021

Først opslået (Faktiske)

27. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HSK29116-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner