Исследование HSK29116 у взрослых с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием
1 августа 2022 г. обновлено: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Клиническое исследование фазы Ia/b по безопасности, переносимости и фармакокинетике/фармакодинамике агента деградации белка BTK HSK29116 у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием
Это первое многоцентровое открытое онкологическое исследование фазы 1a/1b на людях, предназначенное для оценки безопасности и противораковой активности HSK29116 у пациентов с прогрессирующими В-клеточными злокачественными новообразованиями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование разделено на 2 части. Фаза 1a представляет собой повышение дозы для оценки безопасности и переносимости HSK29116 у взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) В-клеточным злокачественным новообразованием, которым потребовалось и было проведено не менее 2 предшествующих системных терапий и для которых другие методы лечения неизвестны. обеспечить клиническую пользу. На этапе 1b будет исследована эффективность HSK29116 в дозе, выбранной на этапе 1a, у 3 когорт пациентов с признаками R/R B-клеточного злокачественного новообразования, которые ранее получали не менее 2 системных препаратов:
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) или малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ)； Лимфома из мантийных клеток (МКЛ)； Другие В-клеточные злокачественные новообразования (они будут выбраны в соответствии с предварительными результатами Фазы Ia)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
156
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xue Gu
- Номер телефона: 86-13840370891
- Электронная почта: gux@haisco.com
Места учебы
-
-
-
Perth, Австралия
- Еще не набирают
- One Clinical Research
-
Контакт:
- Peter Tan, Doctor
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Еще не набирают
- Nanfang Hospital
-
Контакт:
- Ru Feng, Doctor
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- Рекрутинг
- Henan Cancer Hospital
-
Контакт:
- Keshu Zhou, Doctor
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- Hunan Cancer Hospita
-
Контакт:
- Zhou Hui, doctor
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай
- Еще не набирают
- Jiangsu Province Hospital
-
Контакт:
- Jianyong Li, Doctor
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай
- Еще не набирают
- Shandong Provincial Hospital
-
Контакт:
- Xin Wang, Doctor
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Еще не набирают
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Контакт:
- Wenbin Qian, Doctor
-
Hanzhou, Zhejiang, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Контакт:
- zhen cai, doctor
-
Главный следователь:
- Jian Liu, Doctor
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины любой расы в возрасте ≥ 18 лет.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG PS) оценивает 0-2 балла.
- Достаточная функция костного мозга, функция печени и функция коагуляции.
- Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями ответа для конкретного заболевания.
- Имеют гистологически подтвержденный R / R CLL, SLL, MCL, Non-GCB DLBCL, FL (степень 1-3a), MZL, WM.
- Получал по крайней мере 2 предыдущих системных терапии и не получал других методов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу.
- После самого последнего режима лечения подтверждается, что PR не был достигнут, или есть подтвержденное прогрессирующее заболевание.
- Требуется системная терапия.
- Тест на беременность (моча или сыворотка) женщин детородного возраста должен быть отрицательным до зачисления.
- Субъекты женского пола детородного возраста и фертильные субъекты мужского пола должны применять одну из следующих высокоэффективных мер контрацепции в течение всего исследования и в течение 90 дней после окончания исследуемого лечения: воздержание, внутриматочные спирали или гормональные контрацептивы, начинающиеся не менее чем за 3 месяца до первого доза IMP. Мужчинам запрещается сдавать сперму с начала исследуемого лечения до 90 дней после окончания лечения.
Критерий исключения:
- Субъекты с поражением центральной нервной системы.
- Субъекты с гистопатологической трансформацией.
- Получение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ≤ 180 дней до начала введения исследуемого лечения в цикл 1, день 1, если субъект больше не принимает иммунодепрессанты. История аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение 12 недель (84 дней) до начала исследуемого лечения.
- Непрерывная иммуносупрессивная терапия, включая системное (например, внутривенное или пероральное) лечение кортикостероидами по поводу основного заболевания в течение 2 нед до введения первой дозы.
- Пациенты, получавшие БТК, ингибиторы тирозинкиназы или другие таргетные низкомолекулярные препараты для противоопухолевого лечения в течение 7 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) до начала приема исследуемого препарата; или пациенты, которые получали любое противоопухолевое лечение на биологической и/или иммунной основе, включая экспериментальное лечение (включая, помимо прочего, терапию моноклональными антителами и/или противоопухолевую вакцину) в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче); или пациенты, получавшие системную химиотерапию, лучевую терапию или традиционные китайские лекарственные средства с противоопухолевым действием (традиционные китайские лекарственные средства с противоопухолевыми показаниями, указанными в листке-вкладыше) в течение 2 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче).
- Ранее развившаяся токсичность из-за противоопухолевого лечения, которая не разрешилась до степени ≤ 1 (согласно NCI-CTCAE 5.0), за исключением НЯ, не представляющих риска безопасности по оценке исследователя.
- Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи, которые были адекватно пролечены, или без заболевания в течение ≥ 2 лет, или с другими видами рака с продолжительностью выживания более 2 лет. Допускаются субъекты с раком молочной железы или простаты, находящиеся на поддерживающей гормональной терапии после терапевтических процедур с лечебной целью.
- Неконтролируемые системные активные инфекции или другие инфекции или продолжающееся внутривенное противоинфекционное лечение.
- За последние 4 недели перенес серьезную операцию.
- Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека или серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С.
- Субъекты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в течение 6 месяцев до скрининга.
- Фракция выброса левого желудочка < 50% на основании данных эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA).
- QTcF ≥ 450 мс для мужчин и QTcF ≥ 470 мс для женщин или другие значительные отклонения ЭКГ.
- Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарств.
- Требование или получение антикоагулянтной терапии варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (такими как фенпрокумон) в течение 7 дней до первого исследуемого лечения.
- Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Известная история геморрагического диатеза.
- История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения.
- Использование ингибитора или индуктора CYP3A4 в течение 7 дней до первого исследуемого лечения или использование чувствительных субстратов, метаболизируемых CYP3A4/CYP2B6.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1a Повышение дозы
Уровни множественных доз HSK29116 подлежат оценке; определение рекомендованной дозы МПД/фазы 1b
|
Оральный HSK29116
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b Увеличение дозы при R/R ХЛЛ или СЛЛ
Пациенты с ХЛЛ/СЛЛ должны были получить по крайней мере одно системное лечение, но оно оказалось неудачным или у них был рецидив, из которых не менее половины пациентов должны были получать ковалентные ингибиторы BTK и иметь мутацию BTK C481.
|
Оральный HSK29116
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы фазы 1b при R/R MCL
Пациенты с MCL должны были получить по крайней мере одно системное лечение, но оно оказалось неудачным или у них был рецидив, из которых не менее половины субъектов должны были получить ковалентные ингибиторы BTK и иметь мутацию BTK C481.
|
Оральный HSK29116
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы фазы 1b при других злокачественных новообразованиях R/R B-клеток
Пациенты должны были получить по крайней мере одно системное лечение, и оно было неудачным или у него был рецидив, из которых не менее половины субъектов должны были получить ковалентные ингибиторы BTK и иметь мутацию BTK C481.
|
Оральный HSK29116
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью, указанной в протоколе
Временное ограничение: 1 год
|
Фаза 1а
|
1 год
|
|
Чтобы установить MTD и/или рекомендуемую дозу фазы 1b HSK29116
Временное ограничение: 1 год
|
Фаза 1а
|
1 год
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями и клиническими лабораторными отклонениями
Временное ограничение: До 3 лет
|
Фаза 1а/1б
|
До 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический (ФК) профиль HSK29116: максимальная концентрация в сыворотке
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Фаза 1a/1b – Отбор проб первой дозы, до и после введения дозы в выбранном цикле
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Общая частота ответов (ЧОО) по оценке исследователя
Временное ограничение: До 3 лет
|
Фаза 1а/1б
|
До 3 лет
|
|
Продолжительность ответа (DoR) по оценке исследователя
Временное ограничение: До 3 лет
|
Фаза 1а/1б
|
До 3 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке исследователя
Временное ограничение: До 3 лет
|
Фаза 1а/1б
|
До 3 лет
|
|
Время до ответа (TTR) по оценке исследователя
Временное ограничение: До 3 лет
|
Фаза 1а/1б
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Shufang Zhang, Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 августа 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 августа 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HSK29116-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .