HSK29116 在成人复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤中的研究

纳入标准：

• 年龄≥ 18 岁的任何种族的男性或女性。
• ECOG PS 评分为 0-2。
• 足够的骨髓功能、肝功能和凝血功能。
• 根据疾病特异性反应标准，患者必须患有可测量的疾病。
• 经组织学证实的 R/R CLL、SLL、MCL、非 GCB DLBCL、FL（1-3a 级）、MZL、WM。
• 接受过至少 2 次先前的全身治疗，并且没有已知可提供临床益处的其他治疗。
• 最近一次治疗方案后，确认未达到PR，或确认有进展性疾病。
• 必须需要全身治疗。
• 有生育能力的女性受试者在入组前妊娠试验（尿液或血清）应为阴性。
• 有生育能力的女性受试者和有生育能力的男性受试者应在整个研究期间和研究治疗结束后 90 天内采取以下高效避孕措施之一：禁欲、宫内节育器或激素类避孕措施至少在第一次服用前 3 个月开始IMP剂量。男性受试者从研究治疗开始至治疗结束后90天禁止捐精。

排除标准：

• 受累于中枢神经系统的受试者。
• 具有组织病理学转化的受试者。
• 在第 1 周期第 1 天研究治疗给药开始前 ≤ 180 天接受同种异体造血干细胞移植，除非受试者不再服用免疫抑制药物。 研究治疗开始前 12 周（84 天）内有自体造血干细胞移植史。
• 持续的免疫抑制治疗，包括在首次给药前 2 周内对基础疾病进行全身性（如静脉或口服）皮质类固醇治疗。
• 研究药物开始前7天内（或5个半衰期，以较短者为准）接受过BTKis、酪氨酸激酶抑制剂或其他靶向小分子药物抗肿瘤治疗的患者；在 4 周（或 5 个半衰期，以时间为准）内接受过任何生物和/或免疫抗肿瘤治疗的患者，包括研究性治疗（包括但不限于单克隆抗体治疗和/或抗肿瘤疫苗）较短）；或接受过全身化疗、放疗或具有抗肿瘤作用的中药（说明书注明抗肿瘤适应症的中药）2周（或5个半衰期，以较短者为准）的患者。
• 先前因抗癌治疗而产生的毒性未降至 ≤ 1 级（根据 NCI-CTCAE 5.0），但经研究者评估不构成安全风险的 AE 除外。
• 入组前2年内有其他恶性肿瘤病史，除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌已得到充分治疗外，或无病≥2年或有其他类型癌症且生存时间大于2年。 允许在具有治愈目的的治疗程序后接受维持性激素治疗的乳腺癌或前列腺癌受试者。
• 未控制的全身活动性感染，或其他感染或仍在接受静脉抗感染治疗。
• 过去 4 周内接受过大手术。
• 已知感染人类免疫缺陷病毒，或反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态。
• 筛选前6个月内患有严重心血管疾病的受试者。
• 根据超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描，左心室射血分数 < 50%。
• 男性 QTcF ≥ 450 毫秒，女性 QTcF ≥ 470 毫秒或其他明显的心电图异常。
• 可能影响药物摄入、运输或吸收的具有临床意义的胃肠道异常。
• 在首次研究治疗前 7 天内需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（如苯丙香豆素）的抗凝治疗。
• 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜。 已知的出血素质史。
• 首次研究治疗前 6 个月内有中风或颅内出血病史。
• 在首次研究治疗前 7 天内使用 CYP3A4 抑制剂或诱导剂，或使用由 CYP3A4/CYP2B6 代谢的敏感底物。