Eine Studie zu HSK29116 bei Erwachsenen mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen jeglicher Rasse im Alter von ≥ 18 Jahren.
• ECOG PS-Score (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) von 0-2.
• Ausreichende Knochenmarkfunktion, Leberfunktion und Gerinnungsfunktion.
• Die Patienten müssen anhand der krankheitsspezifischen Ansprechkriterien eine messbare Erkrankung aufweisen.
• Hat histologisch bestätigt R/R CLL, SLL, MCL, Non-GCB DLBCL, FL (Grad 1-3a), MZL, WM.
• Erhielt mindestens 2 vorherige systemische Therapien und hat keine anderen Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten.
• Nach dem letzten Behandlungsschema wurde bestätigt, dass keine PR erreicht wurde, oder dass eine fortschreitende Erkrankung bestätigt wurde.
• Muss eine systemische Therapie erfordern.
• Der Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) von weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss vor der Einschreibung negativ sein.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und fruchtbare männliche Probanden müssen während der gesamten Studie und innerhalb von 90 Tagen nach Beendigung der Studienbehandlung eine der folgenden hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen: Abstinenz, Intrauterinpessar oder hormonelle Kontrazeptiva, die mindestens 3 Monate vor der ersten beginnen Dosis von IMP. Männliche Probanden dürfen vom Beginn der Studienbehandlung bis 90 Tage nach Ende der Behandlung keine Spermien spenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Beteiligung des zentralen Nervensystems.
• Probanden mit histopathologischer Transformation.
• Erhalt einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation ≤ 180 Tage vor Beginn der Studienbehandlungsverabreichung an Zyklus 1, Tag 1, es sei denn, der Proband erhält keine immunsuppressive Medikation mehr. Vorgeschichte einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen (84 Tagen) vor Beginn der Studienbehandlung.
• Kontinuierliche immunsuppressive Therapie, einschließlich systemischer (wie intravenöser oder oraler) Behandlung mit Kortikosteroiden für die zugrunde liegenden Erkrankungen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Patienten, die BTKis, Tyrosinkinase-Inhibitoren oder andere zielgerichtete niedermolekulare Arzneimittel zur Antitumorbehandlung innerhalb von 7 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben; oder Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was ist) eine biologische und/oder immunbasierte Antitumorbehandlung erhalten haben, einschließlich einer Prüfbehandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf monoklonale Antikörpertherapie und/oder Antitumorimpfstoff). kürzer); oder Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) eine systemische Chemotherapie, Strahlentherapie oder traditionelle chinesische Arzneimittel mit Antitumorwirkung (in der Packungsbeilage angegebene traditionelle chinesische Arzneimittel mit Antitumorwirkung) erhalten haben.
• Zuvor entwickelte Toxizität aufgrund einer Krebsbehandlung, die nicht auf Grad ≤ 1 (gemäß NCI-CTCAE 5.0) abgeklungen ist, mit Ausnahme von UEs, die kein Sicherheitsrisiko darstellen, wie vom Prüfarzt bewertet.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, die angemessen behandelt wurden, oder ohne Krankheit für ≥ 2 Jahre oder mit anderen Krebsarten mit einer Überlebenszeit von mehr als 2 Jahren. Probanden mit Brust- oder Prostatakrebs, die sich nach therapeutischen Verfahren mit kurativer Absicht einer hormonellen Erhaltungstherapie unterziehen, sind zugelassen.
• Unkontrollierte systemische aktive Infektionen oder andere Infektionen oder noch unter intravenöser Antiinfektionsbehandlung.
• Hatte in den letzten 4 Wochen eine größere Operation.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder serologischer Status, der eine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion widerspiegelt.
• Probanden mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % basierend auf Echokardiogramm oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan.
• QTcF ≥ 450 ms bei Männern und QTcF ≥ 470 ms bei Frauen oder andere signifikante EKG-Anomalien.
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption von Arzneimitteln beeinträchtigen können.
• Benötigen oder erhaltene Antikoagulanzientherapie mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (wie Phenprocoumon) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung.
• Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder idiopathische thrombozytopenische Purpura. Bekannte Blutungsdiathese in der Vorgeschichte.
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung.
• Verwendung eines CYP3A4-Inhibitors oder -Induktors innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung oder Verwendung von empfindlichen Substraten, die durch CYP3A4/CYP2B6 metabolisiert werden.