Un estudio de HSK29116 en adultos con neoplasias malignas de células B recidivantes/refractarias
1 de agosto de 2022 actualizado por: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Un estudio clínico de fase Ia/b sobre seguridad, tolerabilidad y farmacocinética/farmacodinámica del agente de degradación de proteínas BTK HSK29116 en sujetos con neoplasia maligna de células B recidivante o refractaria
Este es el primer estudio oncológico abierto, multicéntrico y de fase 1a/1b en humanos diseñado para evaluar la seguridad y la actividad anticancerígena de HSK29116 en pacientes con neoplasias malignas de células B avanzadas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se divide en 2 partes. La Fase 1a es un aumento de la dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de HSK29116 en pacientes adultos con neoplasias malignas de células B en recaída/refractarias (R/R), que han requerido y recibido al menos 2 terapias sistémicas previas y para quienes no se conocen otras terapias. para proporcionar un beneficio clínico. La Fase 1b investigará la eficacia de HSK29116 a la dosis seleccionada en la Fase 1a en hasta 3 cohortes de pacientes con indicaciones de malignidad de células B R/R que hayan recibido al menos 2 terapias sistémicas previas:
Leucemia linfocítica crónica (LLC) o Linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL)； Linfoma de células del manto (MCL)； Otras neoplasias malignas de células B (se seleccionarán de acuerdo con los resultados preliminares de la Fase Ia)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
156
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xue Gu
- Número de teléfono: 86-13840370891
- Correo electrónico: gux@haisco.com
Ubicaciones de estudio
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Perth, Australia
- Aún no reclutando
- One Clinical Research
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Contacto:
- Peter Tan, Doctor
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- Nanfang Hospital
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Contacto:
- Ru Feng, Doctor
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Reclutamiento
- Henan Cancer Hospital
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Contacto:
- Keshu Zhou, Doctor
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Reclutamiento
- Hunan Cancer Hospita
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Contacto:
- Zhou Hui, doctor
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana
- Aún no reclutando
- Jiangsu Province Hospital
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Contacto:
- Jianyong Li, Doctor
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Aún no reclutando
- Shandong Provincial Hospital
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Contacto:
- Xin Wang, Doctor
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Aún no reclutando
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
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Contacto:
- Wenbin Qian, Doctor
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Hanzhou, Zhejiang, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contacto:
- zhen cai, doctor
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Investigador principal:
- Jian Liu, Doctor
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres, de cualquier raza, mayores de 18 años.
- Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 a 2.
- Función suficiente de la médula ósea, función hepática y función de coagulación.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios de respuesta específicos de la enfermedad.
- Tener R/R CLL, SLL, MCL, DLBCL no GCB, FL (grado 1- 3a), MZL, WM confirmado histológicamente.
- Recibió al menos 2 terapias sistémicas previas y no tiene otras terapias conocidas que brinden beneficios clínicos.
- Después del régimen de tratamiento más reciente, se confirma que no se ha logrado la RP o se confirma la progresión de la enfermedad.
- Debe requerir terapia sistémica.
- La prueba de embarazo (orina o suero) de mujeres en edad fértil deberá ser negativa antes de la inscripción.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles deberán adoptar una de las siguientes medidas anticonceptivas altamente efectivas durante todo el estudio y dentro de los 90 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio: abstinencia, dispositivo intrauterino o anticonceptivos hormonales comenzando al menos 3 meses antes de la primera dosis de IMP. Los sujetos masculinos tienen prohibido donar esperma desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta 90 días después de finalizar el tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con afectación del sistema nervioso central.
- Sujetos con transformación histopatológica.
- Recepción de alotrasplante de células madre hematopoyéticas ≤ 180 días antes del inicio de la administración del tratamiento del estudio en el Ciclo 1, Día 1, a menos que el sujeto ya no esté tomando medicación inmunosupresora. Antecedentes de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de las 12 semanas (84 días) antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Terapia inmunosupresora continua, incluido el tratamiento sistémico (como por vía intravenosa u oral) con corticosteroides para las enfermedades subyacentes dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
- Pacientes que hayan recibido BTKis, inhibidores de la tirosina quinasa u otros medicamentos de molécula pequeña dirigidos para el tratamiento antitumoral dentro de los 7 días (o 5 semividas, lo que sea más corto) antes del inicio del fármaco del estudio; o pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento antitumoral biológico y/o basado en el sistema inmunitario, incluido el tratamiento en investigación (que incluye, entre otros, la terapia con anticuerpos monoclonales y/o la vacuna antitumoral) dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea corta); o pacientes que hayan recibido quimioterapia sistémica, radioterapia o medicamentos tradicionales chinos con efecto antitumoral (medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales especificadas en el prospecto) dentro de las 2 semanas (o 5 semividas, lo que sea más corto).
- Toxicidad previamente desarrollada debido al tratamiento contra el cáncer que no se resolvió a Grado ≤ 1 (según NCI-CTCAE 5.0), excepto por EA que no constituyen un riesgo de seguridad según lo evaluado por el investigador.
- Antecedentes de otros tumores malignos dentro de los 2 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel que hayan sido tratados adecuadamente, o sin enfermedad durante ≥ 2 años o con otros tipos de cáncer con un tiempo de supervivencia de más de 2 años. Se permiten sujetos con cáncer de mama o de próstata que estén en terapias hormonales de mantenimiento después de procedimientos terapéuticos con intención curativa.
- Infecciones sistémicas activas no controladas, u otras infecciones o aún en tratamiento antiinfeccioso intravenoso.
- Se sometió a una cirugía mayor en las últimas 4 semanas.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o estado serológico que refleje una infección activa por hepatitis B o C.
- Sujetos con enfermedades cardiovasculares graves en los 6 meses anteriores a la selección.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 % según el ecocardiograma o la exploración de adquisición multigated (MUGA).
- QTcF ≥ 450 ms para hombres y QTcF ≥ 470 ms para mujeres u otras anomalías significativas en el ECG.
- Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción de fármacos.
- Requerir o recibir terapia anticoagulante con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (como fenprocumon) dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio.
- Anemia hemolítica autoinmune no controlada o púrpura trombocitopénica idiopática. Antecedentes conocidos de diátesis hemorrágica.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio.
- Uso de un inhibidor o inductor de CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio, o uso de sustratos sensibles metabolizados por CYP3A4/CYP2B6.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1a Aumento de dosis
Se evaluarán múltiples niveles de dosis de HSK29116; determinación de la dosis recomendada de MTD/Fase 1b
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Oral HSK29116
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Experimental: Fase 1b Expansión de dosis en R/R CLL o SLL
Los pacientes con CLL/SLL deben haber recibido al menos un tratamiento sistémico y fracasado o recaído, de los cuales al menos la mitad de los sujetos deben haber recibido inhibidores covalentes de BTK y tener la mutación BTK C481.
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Oral HSK29116
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Experimental: Fase 1b Expansión de dosis en R/R MCL
Los pacientes con LCM deben haber recibido al menos un tratamiento sistémico y fallado o recaído, de los cuales al menos la mitad de los sujetos deben haber recibido inhibidores covalentes de BTK y tener la mutación BTK C481.
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Oral HSK29116
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Experimental: Fase 1b Expansión de dosis en otras neoplasias malignas de células B R/R
Los pacientes deben haber recibido al menos un tratamiento sistémico y fracasado o recaído, de los cuales al menos la mitad de los sujetos deben haber recibido inhibidores covalentes de BTK y tener la mutación BTK C481.
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Oral HSK29116
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis especificadas en el protocolo
Periodo de tiempo: 1 año
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Fase 1a
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1 año
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Establecer la MTD y/o la dosis Fase 1b recomendada de HSK29116
Periodo de tiempo: 1 año
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Fase 1a
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1 año
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Número de participantes con eventos adversos y anomalías de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Fase 1a/1b
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Perfil farmacocinético (PK) de HSK29116: Concentración sérica máxima
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Phase1a/1b-Muestreo de la primera dosis, pre y postdosis en el ciclo seleccionado
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Tasa de respuesta general (ORR) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 3 Años
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Fase 1a/1b
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Hasta 3 Años
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Duración de la respuesta (DoR) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 3 Años
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Fase 1a/1b
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Hasta 3 Años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 3 Años
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Fase 1a/1b
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Hasta 3 Años
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Tiempo de respuesta (TTR) evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta 3 Años
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Fase 1a/1b
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Hasta 3 Años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Shufang Zhang, Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de agosto de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de agosto de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
27 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HSK29116-101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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