Účinek mořských řas (extrakt Ecklonia Cava) na hladinu krevní glukózy a inzulínu u prediabetických pacientů

Metody:

Studovat design:

Dvojitě zaslepená, náhodně kontrolovaná studie, která bude probíhat od 1. března 2021 do 20. července 2021 v Saúdské Arábii. Žádost o etické schválení bude předložena Institutional Review Board (IRB) na King Saud University (KSU). Před provedením studie bude od všech účastníků získán písemný souhlas a tito budou moci ze studie kdykoli z jakéhokoli důvodu odstoupit.

Účastníci:

Účastníci se budou moci této studie zúčastnit, pokud budou ve své anamnéze diagnostikováni jako prediabetičtí pacienti ve věku mezi 18 a 65 lety s plazmatickou glukózou nalačno (FPG) mezi 100 a 125 mg dl-1 jako stanoveným kritériem podle American Diabetic. Asociace (16) a krevní tlak v normálním rozmezí (systolický krevní tlak ≤ 140 mmHg, diastolický krevní tlak ≤ 90 mmHg stanovený WHO bez dalších zdravotních komplikací. Účastníci budou vyloučeni, pokud podstupují jakoukoli léčbu buď inzulínem, léky proti cukrovce nebo jinými přírodními zdravotními produkty, o nichž je známo, že ovlivňují hladinu cukru v krvi nebo absorpci polyfenolů (např. rybí tuk). Rovněž budou vyloučeni, pokud jsou kuřáci, těhotné nebo kojící nebo mají jaterní, štítnou žlázu nebo významné gastrointestinální poruchy. Účastníci budou náborováni a prověřováni výzkumným týmem pomocí letáků, sněhových koulí, osobního přístupu ve Fakultní nemocnici krále Khalida (KKUH) ve městě Rijád v Saúdské Arábii.

Výpočet výkonu a určení velikosti vzorku bylo provedeno na základě údajů uvedených v podobných studiích (12, 14), což ukazuje, že v každé skupině je zapotřebí 12 účastníků. Počet jedinců je nutný k detekci rozdílů 38 jednotek v BG a 2500 jednotek v plazmatickém inzulínu (inkrementální pod křivkou (iAUC) na hladině významnosti 0,05 s 80% silou studie. Aby bylo možné odhlásit 10 % účastníků, je cílový počet náborů 30 jednotlivců.

Testovaný produkt:

Intervenční produkt použitý v této studii je doplněk stravy s názvem „Seanol“, který obsahuje 13 % fosforitanového polyfenolu na kapsli, jak uvádí výrobce (Seanol inside, 4215 95th St SW Lakewood, WA 98499 USA). Dalšími složkami jsou dextrin, stearan hořečnatý a oxid křemičitý (v zanedbaném procentu). Intervenční doplněk je zapouzdřen v rostlinné celulóze, která obsahuje 500 extraktů Ecklonia cava (Seanol). Tato dávka byla vybrána tak, aby byla podobná předchozím studiím, které nevykazují žádné poškození nebo závažný nepříznivý účinek na účastníky (12, 14). Placebem bude dextrin (BETA CYCLODEXTRIN, NF) objednaný od farmaceutické společnosti „MEDISCA“ (https://www.medisca.co.uk/). Dextrin byl vybrán tak, aby odpovídal podobnému obsahu komplexních sacharidů v intervenčním doplňku. Placebo bude zapouzdřeno do kapslí z rostlinné celulózy, které mají stejnou velikost a barvu jako intervenční kapsle. Prázdné kapsle budou objednány u MEDISCA a budou zapouzdřeny společností SPIMACO ADDWAIEH (farmaceutická společnost registrovaná v SFDA) (http://www.spimaco.com.sa/).

Randomizace a zaslepení:

Randomizace studie bude provedena kódováním účastníků s čísly a doplňky (intervence a placebo) s písmeny (A, B). Studijní doplňky (intervence a placebo) budou zapouzdřeny v identických kapslích a budou označeny písmeny A a B, aby bylo skryto, který doplněk je účastníkům podáván při každé testovací příležitosti. K náhodnému výběru účastníků ze způsobilých subjektů bude použita počítačově generovaná randomizace. Poté bude sledována sekvence, ve které účastníci dostávají své doplňky jako buď studijní testovací intervenci (E. cava) nebo placebo budou stanoveny stejným postupem. Identita doplňku bude známa pouze vyšetřovateli, který se nebude podílet na sběru a analýze dat. Účastníci a vyšetřovatelé, kteří budou provádět nábor, shromažďování dat a analýzu dat, budou zaslepeni, dokud nebude analýza dat dokončena.

Postup:

Nábor do studia bude řízen nejprve pomocí telefonického rozhovoru pro zájemce. Účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou podrobeni screeningu na dietní klinice / oddělení klinické výživy v KKUH, aby se zajistilo, že glykémie nalačno bude v rozmezí 100 až 125 mg dl-1 a ​​krevní tlak bude v normálním rozmezí (systolický krevní tlak ≤ 140 mmHg diastolický krevní tlak ≤ 90 mmHg). Rovněž budou vyloučeni účastníci, kteří mají jakékoli zdravotní problémy uvedené v kritériích vyloučení. Poté budou rekrutovaní účastníci náhodně vybráni a poté budou náhodně rozděleni do skupiny s placebem nebo E. cava. Poté budou pozváni na testovací příležitosti s konkrétním datem a časem (pouze jedna testovací příležitost pro každého účastníka, která bude trvat 3 hodiny).

Všichni účastníci v obou skupinách budou informováni, aby před příchodem do testovací místnosti měli 10hodinový půst (kromě vody) s minimálním cvičením, aby se eliminovali očekávané zmatky. Jídlo nebude zajištěno den před testovací příležitostí, ale účastníci budou informováni, že mají mít standardizovanou večeři mezi 19:00 a 21:00. Demografické údaje včetně hmotnosti, výšky, BMI, věku, krevního tlaku a úrovně cvičení budou od účastníků shromažďovány během doby testování pomocí průzkumu zaměřených otázek. Během testování bude také shromážděno 24hodinové stažení stravy pro analýzu stravy.

Při příležitosti testování se odeberou dva vzorky krve nalačno (>10 hodin) v -45 a -35 minutách, aby se stanovila průměrná hladina FBG a inzulínu. V čase -30 minut buď studijní test (E. cava extrakt) nebo placebo kapsle budou účastníkům podávány na základě pořadí randomizace. Poté v čase 0 účastníci zkonzumují 110 kusů bílého pečiva, které obsahuje přibližně 75 g sacharidů. Vzorek krve bude odebírán v souladu se standardním protokolem orálního testu tolerance glukózy (18) po následující 2 hodiny v intervalu 30, 60, 90, 120 pro hladinu glukózy v krvi a v intervalech 30, 60, 90, 120 pro hladinu inzulínu .

účastníci budou informováni, že testovací příležitost bude probíhat v různých termínech v závislosti na dostupnosti zařízení a vyšetřovatelů a mohou si vybrat, který čas jim nejlépe vyhovuje. Nicméně všechny testovací příležitosti budou začínat ve stejný čas ve všech různých dnech. Stejně tak bude při všech testovacích příležitostech pro všechny účastníky dodržován stejný protokol studie.

při testovacích příležitostech bude postprandiální koncentrace glukózy měřena okamžitě pomocí vzorků krve z píchnutí do prstu v předem stanovených intervalech (30, 60, 90, 120). Poté bude výsledek koncentrace glukózy zdokumentován v předem navrženém listu pro každého účastníka. Účastníkům budou odebrány 2-3 ml vzorku krve na měření hladiny inzulinu, který bude analyzován laboratoří KKUH. Standardní péče ve skupině s placebem bude stejná standardní péče používaná na oddělení klinické výživy na KKUH pro pacienty s prediabetem na základě pokynů Americké diabetické asociace (ADA): jednotlivci s prediabetem budou mít konzultaci s dietologem zaměřeným na úpravu životního stylu, včetně, ale bez omezení na: na základě individualizovaných cílů; usnadnění mírného úbytku hmotnosti nebo alespoň zabránění nárůstu hmotnosti, podpora výběru zdravých potravin, které snižují riziko časté hyperglykémie, a podpora fyzické aktivity ke zlepšení kontroly hladiny glukózy v krvi.

Aby bylo možné vyhodnotit vedlejší účinky intervence studie, budou účastníci požádáni, aby uvedli, zda vedlejší účinky chybí, jsou mírné, střední nebo závažné, a to tak, že dají skóre jako 0,1,2,3, v tomto pořadí. Dotazník o vedlejších účincích bude nutné vyplnit do 24 hodin po intervenci nebo požití placeba. Vedlejší účinek bude zahrnovat bolest hlavy, hladinu energie, chuť k jídlu, gastrointestinální symptomy, neobvyklou bolest nebo pocity, bušení srdce, poruchy rovnováhy a úzkost. Měření vedlejších účinků bude provedeno pomocí libovolné škály, podobné té, kterou používá Paradis et al (12), která umožňuje účastníkům hodnotit příznaky intolerance uvedením, zda jednotlivé vedlejší účinky chyběly (0), mírné intenzity (1 ), střední intenzity (2) nebo silné intenzity (3).

Měření výsledku:

Koncentrace glukózy v plazmě bude okamžitě stanovena vzorkem krve z prstu podle standardního postupu za použití systému HemoCue Glucose 201 RT (Radiometer Pacific Pty Ltd, Mount Waverley, VIC, Austrálie). Zatímco plazmatický inzulin bude měřen na laboratorním oddělení KKUH pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA).

statistická analýza: nejprve se vyhodnotí normalita dat pomocí Shapiro-Wilkova testu. Proto budou na základě testů normality použity testy parametrické a neparametrické. Průměr (směrodatná odchylka) bude uveden pro data s normálním rozložením, zatímco medián (mezikvartilní rozmezí) bude uveden pro data s normálním rozložením. K určení rozdílu mezi oběma skupinami pro PPBG i PIL na významné úrovni p < 0,05 bude použit buď nezávislý t-test nebo Mann-Whitney test, založený na normalitě dat. Mann-Whitney test bude použit ke stanovení rozdílů v příznacích intolerance mezi skupinami. Stanovení přírůstkové plochy pod křivkou (iAUC), času do vrcholu a maximální koncentrace v krvi bude použito k posouzení postprandiálních odpovědí na hladinu glukózy v plazmě a inzulínu. Statistická analýza bude provedena pomocí Statistical Package for Social Sciences (SPSS) verze 20 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). BMI bude vypočítáno pomocí rovnice hmotnost v kg / výška vm. Data budou interpretována na základě výsledků analýzy dat. Velikost vzorku byla vypočtena na základě podobné studie (24).

Bezpečnost:

Vzhledem k tomu, že studie bude přijímána v nemocnici KKUH, budou v souladu s nařízením nemocnice v této věci likvidovány další biologické vzorky, budou však odebrány kationty a PI zajistí v každém kroku likvidaci biologických vzorků. Obdobně budou rizikové případy řešeny dle nemocničního předpisu a pokud k nim dojde, bude volána pohotovost.

Rizikové případy:

Postup, který bude použit, pokud účastníci během studie zaznamenali vysokou nebo nízkou hladinu cukru v krvi, a to následovně:

Odpověď: Pokud jde o hypoglykémii:

Pacient bude poučen o známkách a příznacích hypoglykémie, včetně: třes, úzkost, pocení, bledá kůže, zrychlený nebo nepravidelný srdeční tep, závratě.

Během studie bude probíhat intervalová kontrola hladiny cukru v krvi. Pokud však pacient hlásil některý z těchto příznaků, okamžitě namátkové vyšetření krve, aby se zajistilo, že došlo k hypoglykémii.

Pokud existuje hypoglykémie (glykémie < 70 mg/dl), účast pacienta bude ukončena a bude dodrženo pravidlo „15-15. Pravidlo 15-15 (na základě směrnice ADA) (1). Je to takto: pacient dostane 15 gramů sacharidů (1 polévková lžíce medu) na zvýšení hladiny cukru v krvi a hladina cukru v krvi bude zkontrolována po 15 minutách. Pokud je stále pod 70 mg/dl, je třeba zkonzumovat dalších 15 g sacharidů a opakovat, dokud se hladina cukru v krvi nezvýší nad 70 mg/dl. Poté bude pacient instruován, aby si dal snídani.

Pokud hypoglykémie přetrvává i po 4 případech z 15-15 pravidel, bude přivolána pohotovost na KKUH.

Pokud jde o hyperglykémii: budou následovat podobné kroky:

Pacient bude poučen o známkách a příznacích hyperglykémie včetně: polyurie, polydipsie, bolestí hlavy, problémů se soustředěním, rozmazaného vidění, pocitu únavy Během studie bude probíhat intervalová kontrola hladiny cukru v krvi. Pokud pacient hlásí některý z těchto příznaků, provede se náhodná krevní kontrola, aby se zajistilo, že došlo k hyperglykémii.

V případě hypoglykémie (glykémie > 240 mg/dl) bude účast pacienta ukončena a bude přivolána pohotovostní péče kvůli potenciálnímu riziku diabetické ketoacidózy (DKA).

Možná omezení:

Nábor může být náročný zejména v klinických studiích, které využívají doplňky stravy. Z tohoto důvodu byla zvolena jednorázová studie měřící akutní účinek. Kromě toho budou použity různé postupy náboru, aby bylo možné během jednoho měsíce získat více způsobilých subjektů.