Virkning af havukrudt (Ecklonia Cava-ekstrakt) på blodsukker og insulinniveau på prædiabetiske patienter

Metoder:

Studere design:

Dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret forsøg, der vil blive udført fra 1. marts 2021 til 20. juli 2021 i Saudi-Arabien. Ansøgning om etisk godkendelse vil blive indgivet til Institutional Review Board (IRB) ved King Saud University (KSU). Skriftlig samtykkeformular vil blive indhentet fra alle deltagere før gennemførelsen af ​​undersøgelsen, og de vil være i stand til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uanset årsag.

Deltagere:

Deltagerne vil være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis de i deres sygehistorie er diagnosticeret som prædiabetisk patient i alderen mellem 18 og 65 år med fastende plasmaglukose (FPG) mellem 100 og 125 mg dL-1 som et fast kriterium af American Diabetic Association (16) og blodtryk inden for normalområdet (systolisk blodtryk ≤ 140 mmHg, diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg fastsat af WHO uden andre sundhedsmæssige komplikationer. Deltagere vil blive udelukket, hvis de tager nogen form for behandling med enten insulin eller antidiabetiske lægemidler eller andre naturlige sundhedsprodukter, der vides at påvirke blodsukkeret eller polyphenolabsorption (f.eks. fiskeolie). De vil også blive udelukket, hvis de er rygere, gravide eller ammende eller har lever-, skjoldbruskkirtel- eller betydelige mave-tarmsygdomme. Deltagerne vil blive rekrutteret og screenet af forskerhold ved hjælp af flyers, snebold, personlig tilgang på og fra King Khalid University Hospital (KKUH) i Riyadh by i Kongeriget Saudi-Arabien.

Effektberegning og prøvestørrelsesbestemmelse blev udført baseret på data rapporteret i lignende undersøgelser (12, 14), hvilket viser, at der kræves 12 deltagere i hver gruppe. Antallet af individer er påkrævet for at detektere forskelle på 38 enheder i BG og 2500 enheder i plasmainsulin (inkrementel under kurven (iAUC) ved 0,05 signifikansniveau med 80 % effekt af undersøgelsen. Med henblik på at lade 10 % deltagere trække sig, er målet for rekruttering 30 personer.

Test produkt:

Interventionsproduktet, der anvendes i denne undersøgelse, er et kosttilskud kaldet "Seanol", som indeholder 13% pholoratannisk polyphenol pr. kapsel som angivet af producenten (Seanol inside, 4215 95th St SW Lakewood, WA 98499 USA). Andre ingredienser er dextrin, magnesiumstearat og silica (i forsømt procentdel). Interventionstilskuddet er indkapslet i vegetabilsk cellulose, der indeholder 500 Ecklonia cava-ekstrakt (Seanol). Denne dosis blev udvalgt til at svare til tidligere undersøgelser, der ikke viser nogen skade eller alvorlig negativ virkning på deltagerne (12, 14). Placeboen vil være dextrin (BETA CYCLODEXTRIN, NF) bestilt fra et farmaceutisk firma "MEDISCA" (https://www.medisca.co.uk/). Dextrin blev udvalgt til at tage højde for det tilsvarende komplekse kulhydratindhold i interventionstilskuddet. Placebo vil blive indkapslet i vegetabilske cellulosekapsler, der i størrelse og farve er identiske med interventionskapslerne. De tomme kapsler vil blive bestilt hos MEDISCA og vil blive indkapslet af SPIMACO ADDWAIEH (SFDA-registreret farmaceutisk virksomhed) (http://www.spimaco.com.sa/).

Randomisering og blinding:

Studierandomisering vil blive administreret ved at indkode deltagere med tal og tillæg (intervention & placebo) med bogstaver (A, B). Studietilskud (intervention og placebo) vil blive indkapslet i identiske kapsler og vil blive mærket med bogstaverne A og B for at skjule, hvilket tilskud der gives til deltagerne ved hver test lejlighed. Computergenererende randomisering vil blive brugt til tilfældigt at udvælge deltagere fra berettigede emner. Derefter sekvensen, hvor deltagerne modtager deres kosttilskud som enten undersøgelsestestintervention (E. cava) eller placebo vil blive bestemt ved hjælp af samme procedure. Tillæggets identitet vil kun være kendt af en efterforsker, som ikke vil være involveret i dataindsamling og analyse. Deltagere og efterforskere, der skal udføre rekruttering, dataindsamling og dataanalyse, vil blive blindet for, hvilket supplement der indtages hver gang, indtil dataanalysen er afsluttet.

Procedure:

Studierekruttering vil blive styret ved først at bruge telefoninterview til interesserede deltagere. Deltagere, der opfylder inklusionskriterier, vil blive screenet på kostklinikken/klinisk ernæringsafdeling på KKUH for at sikre, at fastende blodsukker er i området mellem 100 og 125 mg dL-1, og blodtrykket inden for det normale område (systolisk blodtryk ≤ 140 mmHg , diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg). Desuden vil deltagere, der har nogen helbredsproblemer, der er anført i eksklusionskriterierne, blive ekskluderet. Derefter vil rekrutterede deltagere blive tilfældigt udvalgt, derefter vil de blive tilfældigt tildelt enten placebo- eller E.cava-gruppen. Derefter vil de blive inviteret til testbegivenhederne med specifik dato og tid (kun én testbegivenhed for hver deltager, som vil vare i 3 timer).

Alle deltagere i begge grupper vil blive informeret om at faste 10 timer (undtagen vand) med minimum motion som muligt, før de kommer til testlokalet for at eliminere eventuelle forventede konfoundere. Der vil ikke blive leveret mad en dag før prøven, men deltagerne vil blive informeret om at få et standardiseret aftensmåltid mellem kl. 19.00 og 21.00. Demografiske data, herunder vægt, højde, BMI, alder, blodtryk, træningsniveau vil blive indsamlet fra deltagerne i løbet af testtiden ved hjælp af en spørgeundersøgelse. Der vil også blive indsamlet 24-timers kosttilbagekaldelse under test lejlighed til kostanalyse.

Ved test lejlighed vil der blive taget to fastende (>10 timer) blodprøver ved -45 og -35 minutter for at bestemme gennemsnitlig FBG og insulinniveau. På et tidspunkt på -30 minutter, enten studietest (E. cava-ekstrakt) eller placebo-kapsler vil blive administreret til deltagere baseret på randomiseringsrækkefølgen. Derefter vil deltagerne på tidspunkt 0 indtage 110 hvidt brød, der indeholder cirka 75 g kulhydrater. Blodprøven vil blive indsamlet i overensstemmelse med standard oral glucosetolerancetestprotokol (18) i de følgende 2 timer med et interval på 30, 60, 90, 120 for blodsukker og med intervaller på 30, 60, 90, 120 for insulinniveau .

Deltagerne vil blive informeret om, at test-begivenheden vil blive gennemført på forskellige datoer baseret på tilgængeligheden af ​​faciliteter og efterforskere, og de kan vælge, hvilket tidspunkt der passer dem bedst. Ikke desto mindre vil alle testbegivenheder starte på samme tid på alle forskellige dage. Samme undersøgelsesprotokol vil blive fulgt ved alle test lejligheder for alle deltagere.

ved test lejlighederne vil postprandial glukosekoncentration blive målt med det samme ved hjælp af fingerprikkeblodprøver med de forudbestemte intervaller (30, 60, 90, 120). Derefter vil resultatet af glukosekoncentrationen blive dokumenteret i et tidligere designet ark for hver deltager. 2-3 ml blodprøve vil blive taget fra deltagerne til insulinniveaumåling, som vil blive analyseret KKUH laboratoriet. Standardbehandlingen i placebogruppen vil være den samme standardbehandling, der anvendes i den kliniske ernæringsafdeling på KKUH for prædiabetespatienter baseret på American Diabetes Association (ADA) retningslinjer: prædiabetesindivid vil have diætistkonsultation med fokus på livsstilsændringer, herunder, men ikke begrænset til, baseret på individualiserede mål; lette moderat vægttab eller i det mindste forhindre vægtøgning, fremme sunde fødevarevalg, der reducerer risikoen for hyppig hyperglykæmi, og tilskynde til fysisk aktivitet for at forbedre blodsukkerkontrollen.

For at vurdere bivirkninger af undersøgelsesintervention vil deltagerne blive bedt om at angive, om bivirkninger er fraværende, milde, moderate eller alvorlige ved at give score som henholdsvis 0,1,2,3. Bivirkningsspørgeskemaet skal udfyldes inden for 24 timer efter intervention eller placeboindtagelse. Bivirkningen vil omfatte hovedpine, energiniveauer, appetit, gastrointestinale symptomer, usædvanlige smerter eller fornemmelser, hjertebanken, balanceforstyrrelser og angst. Måling af bivirkninger vil blive opnået ved at bruge en vilkårlig skala, svarende til den, der blev brugt af Paradis et al (12), der giver deltagerne mulighed for at vurdere symptomer på intolerance ved at angive, om hver bivirkning var fraværende (0), af mild intensitet (1) ), af moderat intensitet (2) eller af svær intensitet (3).

Resultatmåling:

Plasmaglukosekoncentrationen vil blive bestemt med det samme ved hjælp af blod-fingerstikprøve efter standardprocedure ved brug af HemoCue Glucose 201 RT System (Radiometer Pacific Pty Ltd, Mount Waverley, VIC, Australien). Hvorimod plasmainsulin vil blive målt på laboratorieafdelingen på KKUH ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).

statistisk analyse: For det første vil data blive vurderet for normalitet ved hjælp af Shapiro-Wilk test. Derfor vil der på baggrund af normalitetstests blive anvendt parametriske og ikke-parametriske tests. Middelværdi (standardafvigelse) vil blive rapporteret for normalfordelte data, hvorimod median (interkvartilområde) vil blive rapporteret for ikke-normalfordelte data. Enten uafhængig t-test eller Mann-Whitney-test, baseret på normaliteten af ​​data, vil blive brugt til at bestemme forskellen mellem de to grupper for både PPBG og PIL ved et signifikant niveau på p < 0,05. Mann-Whitney test vil blive brugt til at bestemme forskelle for symptomer på intolerance mellem grupper. Inkrementelt areal under kurven (iAUC), tid til peak og peak blodkoncentrationsvurdering vil blive brugt til at vurdere postprandiale responser for plasmaglucose og insulinniveau. Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 20 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). BMI vil blive beregnet ved hjælp af ligningens vægt i kg / højde i m. Data vil blive fortolket ud fra resultatet af dataanalyse. Prøvestørrelsen blev beregnet baseret på lignende undersøgelse (24).

Sikkerhed:

Da undersøgelsen vil blive rekrutteret på KKUH hospital, vil ekstra biologiske prøver blive bortskaffet i overensstemmelse med hospitalets regulering i denne sag, dog vil der blive taget kationer, og PI vil sørge for ved hvert trin af biologiske prøver bortskaffelse. På samme måde vil risikable sager blive behandlet i henhold til hospitalsforordningen, og der vil blive tilkaldt akut, hvis sådanne tilfælde opstår.

Risikofyldte tilfælde:

Procedure, der vil blive brugt, hvis deltagerne oplevede høje eller lave blodsukkerniveauer under undersøgelsen som følger:

Svar: Med hensyn til hypoglykæmi:

Patienten vil blive informeret om tegn og symptomer på hypoglykæmi, herunder: rysten, angst, svedtendens, hurtig bleg hud eller uregelmæssig hjerterytme, svimmelhed.

Under undersøgelsen vil der være intervalkontrol for blodsukker. Men hvis patienten rapporterede nogle af disse symptomer, skal der straks foretages en tilfældig blodkontrol for at sikre, at hypoglykæmi opstod.

Hvis der er hypoglykæmi (blodsukker < 70 mg/dl), vil patientdeltagelsen blive afsluttet, og "15-15-regelen vil blive fulgt. 15-15 reglen (baseret på ADA guideline) (1). Det er som følger: patienten vil have 15 gram kulhydrat (1 spsk honning) for at hæve blodsukkeret og blodsukkeret vil blive tjekket efter 15 minutter. Hvis det stadig er under 70 mg/dl, skal der indtages yderligere 15 g kulhydrater, og gentag indtil blodsukkeret stiger til over 70 mg/dl. Derefter vil patienten blive instrueret i at få deres morgenmad.

Hvis hypoglykæmi stadig eksisterer efter 4 gange af 15-15 regler vil akut på KKUH blive tilkaldt pleje.

Med hensyn til hyperglykæmi: lignende trin vil blive fulgt:

Patienten vil blive informeret om tegn og symptomer på hyperglykæmi, herunder: polyuri, polydipsi, hovedpine, koncentrationsbesvær, sløret syn, træthedsfølelse Under undersøgelsen vil der være intervalkontrol for blodsukker. Hvis patienten rapporterer et eller flere af disse symptomer, skal der foretages en tilfældig blodkontrol for at sikre, at der opstår hyperglykæmi.

Hvis der er hypoglykæmi (blodsukker > 240 mg/dl), vil patientdeltagelsen blive afsluttet, og der vil blive tilkaldt akuthjælp på grund af potentiel risiko for diabetisk ketoacidose (DKA).

Potentielle begrænsninger:

Rekruttering kan være udfordrende, især i kliniske forsøg, der bruger kosttilskud. Af den grund blev der valgt engangsundersøgelse til måling af akut effekt. Derudover vil en anden rekrutteringsprocedure blive brugt for at rekruttere flere kvalificerede emner som muligt på en måned.