A tengeri gyomnövény (Ecklonia Cava kivonat) hatása a vércukor- és inzulinszintre prediabéteszes betegeknél

Mód:

Dizájnt tanulni:

Kettős vak, randomizált, kontrollált próba, amelyet 2021. március 1. és 2021. július 20. között folytatnak le Szaúd-Arábiában. Az etikai jóváhagyás alkalmazását a King Saud Egyetem (KSU) intézményi felülvizsgálati bizottsága (IRB) fogja alkalmazni. A vizsgálat elvégzése előtt minden résztvevőtől be kell szerezni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és bármikor, bármilyen okból kiléphetnek a vizsgálatból.

Résztvevők:

A résztvevők abban az esetben vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha kórtörténetükben 18 és 65 év közötti prediabéteszes betegként diagnosztizálták őket, akiknél az éhomi plazma glükóz (FPG) értéke 100 és 125 mg dL-1 között van, mint az American Diabetic által meghatározott kritérium. asszociáció (16), és a normál tartományon belüli vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≤ 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≤ 90 Hgmm, a WHO által meghatározott egyéb egészségügyi szövődmények nélkül). Azok a résztvevők kizárásra kerülnek, akik inzulinnal vagy cukorbetegség elleni gyógyszerekkel vagy bármely más természetes egészségügyi termékkel kezelik, amelyről ismert, hogy befolyásolja a vércukorszintet vagy a polifenol felszívódását (pl. hal olaj). Ezenkívül kizárásra kerülnek, ha dohányosok, terhesek vagy szoptatnak, vagy ha máj-, pajzsmirigy- vagy jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességeik vannak. A résztvevőket egy kutatócsoport toborozza és szűri át szórólapok, hógolyózás, személyes megközelítés segítségével a Szaúd-Arábiai Királyságban található Rijád városában lévő King Khalid Egyetemi Kórházban (KKUH) és onnan.

A teljesítményszámítást és a mintanagyság meghatározását hasonló vizsgálatokban közölt adatok alapján végeztük (12, 14), ami azt mutatja, hogy minden csoportban 12 résztvevőre van szükség. Az egyedek száma szükséges a 38 egységnyi különbség kimutatásához a vércukorszintben és a 2500 egységnyi különbséget a plazma inzulinban (növekmény a görbe alatt (iAUC) 0,05 szignifikancia szinten, a vizsgálat 80%-os teljesítményével). A résztvevők 10%-ának visszalépése érdekében a toborzás célszáma 30 fő.

Teszt termék:

Az ebben a vizsgálatban használt beavatkozási termék egy "Seanol" nevű étrend-kiegészítő, amely kapszulánként 13% pholoratannic polifenolt tartalmaz a gyártó cég (Seanol inside, 4215 95th St SW Lakewood, WA 98499 USA) szerint. Egyéb összetevők: dextrin, magnézium-sztearát és szilícium-dioxid (elhanyagolt százalékban). A beavatkozás-kiegészítő növényi cellulózba van zárva, amely 500 Ecklonia cava kivonatot (Seanol) tartalmaz. Ezt a dózist úgy választották ki, hogy hasonló legyen a korábbi vizsgálatokhoz, amelyek nem mutatnak kárt vagy súlyos káros hatást a résztvevőkre (12, 14). A placebo dextrin (BETA CYCLODEXTRIN, NF) lesz, amelyet a "MEDISCA" gyógyszergyártótól rendeltek (https://www.medisca.co.uk/). A dextrint úgy választottuk ki, hogy figyelembe vegyék az intervenciós kiegészítés hasonló összetett szénhidráttartalmát. A placebót növényi cellulóz kapszulákba fogják kapszulázni, amelyek mérete és színe megegyezik a beavatkozási kapszulákkal. Az üres kapszulákat a MEDISCA-tól rendelik meg, és a SPIMACO ADDWAIEH (SFDA bejegyzett gyógyszeripari vállalat) fogja bekapszulázni (http://www.spimaco.com.sa/).

Randomizálás és vakítás:

A vizsgálat véletlenszerű besorolása úgy történik, hogy a résztvevőket számokkal, a kiegészítéseket (beavatkozás és placebo) pedig betűkkel (A, B) kódolják. A vizsgálati kiegészítőket (beavatkozás és placebo) azonos kapszulákba csomagolják, és A és B betűvel látják el, hogy elrejtse, melyik kiegészítést kapják a résztvevők az egyes vizsgálati alkalmakkor. Számítógépes véletlenszerűsítést alkalmaznak a résztvevők véletlenszerű kiválasztására a jogosult alanyok közül. Ezután azt a sorrendet, ahogyan a résztvevők megkapják a kiegészítőket tanulmányi tesztelési beavatkozásként (E. cava) vagy placebót ugyanazzal az eljárással határozzák meg. A kiegészítés kilétét csak az a vizsgáló ismerheti meg, aki nem vesz részt az adatgyűjtésben és -elemzésben. A toborzást, adatgyűjtést és adatelemzést végző résztvevők és nyomozók vakok lesznek a kiegészítéstől minden alkalommal az adatelemzés befejezéséig.

Eljárás:

A tanulmányi toborzást először telefonos interjúval kezelik az érdeklődő résztvevők számára. A felvételi kritériumoknak megfelelő résztvevőket a KKUH diétás klinikáján/klinikai táplálkozási osztályán szűrik, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy az éhgyomri vércukorszint a 100 és 125 mg dL-1 közötti tartományban van, és a vérnyomás a normál tartományon belül van (szisztolés vérnyomás ≤ 140 Hgmm). , diasztolés vérnyomás ≤ 90 Hgmm). Azok a résztvevők is kizárásra kerülnek, akiknek a kizárási kritériumok között felsorolt ​​egészségügyi problémái vannak. Ezután a toborzott résztvevőket véletlenszerűen választják ki, majd véletlenszerűen besorolják őket a placebo vagy az E.cava csoportba. Ezután meghatározott dátummal és időponttal meghívják őket a tesztelési alkalmakra (minden résztvevő számára csak egy tesztelési alkalom, amely 3 órán keresztül tart).

Mindkét csoportban minden résztvevőt fel kell hívni a 10 órás böjtölésre (a víz kivételével), a lehető legkevesebb testmozgással, mielőtt a próbaterembe jönnek, hogy elkerüljék a várható zavaró tényezőket. Ételt nem biztosítanak egy nappal a tesztelési alkalom előtt, de a résztvevőket tájékoztatják, hogy este 7 és 21 óra között étkezzenek. A résztvevők demográfiai adatait, beleértve a testsúlyt, magasságot, BMI-t, életkort, vérnyomást és testmozgási szintet, a tesztelés ideje alatt gyűjtik a résztvevőktől irányított kérdésfelmérés segítségével. Ezenkívül 24 órás étrendi visszahívást is gyűjtenek a diétaelemzés vizsgálati alkalmával.

Vizsgálati alkalmakkor két éhgyomri (>10 óra) vérmintát vesznek -45 és -35 percben az átlagos FBG és inzulinszint meghatározására. -30 percnél bármelyik vizsgálati tesztet (E. cava kivonat) vagy placebo kapszulákat kapnak a résztvevők a randomizációs sorrend alapján. Ezután a 0 időpontban a résztvevők 110 fehér kenyeret fogyasztanak el, amely körülbelül 75 g szénhidrátot tartalmaz. Vérmintát vesznek a standard orális glükóz tolerancia vizsgálati protokollnak (18) megfelelően a következő 2 órában 30, 60, 90, 120 időközönként a vércukorszint és 30, 60, 90, 120 időközönként az inzulinszint tekintetében. .

A résztvevők tájékoztatást kapnak arról, hogy a tesztelési alkalmakra különböző időpontokban kerül sor a rendelkezésre álló létesítmények és a vizsgálók függvényében, és kiválaszthatják a számukra legmegfelelőbb időpontot. Mindazonáltal minden tesztelési alkalom minden különböző napon ugyanabban az időben kezdődik. Valamint ugyanazt a vizsgálati protokollt kell követni minden vizsgálati alkalommal minden résztvevő esetében.

a vizsgálati alkalmakkor az étkezés utáni glükózkoncentrációt azonnal megmérik ujjbegyes vérminták segítségével, előre meghatározott időközönként (30, 60, 90, 120). Ezután a glükózkoncentráció eredményét minden résztvevő számára egy előzetesen elkészített lapon dokumentálják. A résztvevőktől 2-3 ml vérmintát veszünk inzulinszint méréshez, amelyet a KKUH laboratóriumban elemeznek. A placebo csoportban a standard ellátás ugyanaz lesz, mint a KKUH klinikai táplálkozási osztályán a prediabetes betegek számára az American Diabetes Association (ADA) irányelvei alapján: a prediabéteszes egyén dietetikus konzultáción vesz részt, amely az életmód módosítására összpontosít, beleértve, de nem kizárólagosan, egyénre szabott célok alapján; a mérsékelt fogyás elősegítése vagy legalább a súlygyarapodás megelőzése, az egészséges élelmiszerek megválasztásának elősegítése, amelyek csökkentik a gyakori hiperglikémia kockázatát, és a fizikai aktivitás ösztönzése a vércukorszint szabályozásának javítása érdekében.

A vizsgálati beavatkozás mellékhatásainak értékelése érdekében a résztvevőket arra kérik, hogy jelezzék, hogy a mellékhatások hiányoznak-e, enyhék, közepesek vagy súlyosak, 0, 1, 2, 3 pontszámok megadásával. A mellékhatások kérdőívét a beavatkozás vagy a placebo bevétele után 24 órán belül kell kitölteni. A mellékhatások közé tartozik a fejfájás, az energiaszint, az étvágy, a gyomor-bélrendszeri tünetek, a szokatlan fájdalom vagy érzés, a szívdobogás, az egyensúlyzavarok és a szorongás. A mellékhatások mérése egy tetszőleges, a Paradis és munkatársai által használt skála használatával történik (12), amely lehetővé teszi a résztvevők számára az intolerancia tüneteinek értékelését, jelezve, hogy az egyes mellékhatások hiányoztak-e (0), enyhe intenzitásúak (1). ), közepes intenzitású (2) vagy súlyos intenzitású (3).

Eredménymérés:

A plazma glükózkoncentrációját azonnal meg kell határozni egy ujjbegyből vett vérmintával, a HemoCue Glucose 201 RT rendszerrel (Radiometer Pacific Pty Ltd, Mount Waverley, VIC, Ausztrália) használt standard eljárást követve. Míg a plazma inzulinszintet a KKUH laboratóriumi osztályán mérik enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével.

statisztikai elemzés: először is az adatok normalitása szempontjából Shapiro-Wilk tesztet használnak. Ezért a normalitástesztek alapján parametrikus és nem paraméteres teszteket alkalmazunk. A normál eloszlású adatok átlagát (szórást), míg a nem normál eloszlású adatok mediánját (interkvartilis tartomány) jelentik. Az adatok normalitásán alapuló független t-próbát vagy Mann-Whitney-tesztet alkalmazunk a két csoport közötti különbség meghatározására mind a PPBG, mind a PIL esetében szignifikáns p < 0,05 szinten. Mann-Whitney tesztet használnak a csoportok közötti intolerancia tüneteinek különbségeinek meghatározására. A görbe alatti növekményes terület (iAUC), a csúcs eléréséig eltelt idő és a csúcs vérkoncentráció értékelése a plazma glükóz- és inzulinszint étkezés utáni reakcióinak értékelésére szolgál. A statisztikai elemzést a Statistical Package for Social Sciences (SPSS) 20-as verziójával végezzük (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). A BMI-t a súly kg-ban / magasság m-ben egyenlettel számítják ki. Az adatok értelmezése az adatelemzés eredménye alapján történik. A minta méretét egy hasonló vizsgálat alapján számították ki (24).

Biztonság:

Mivel a vizsgálatot a KKUH kórházban toborozzák, a többlet biológiai minták ártalmatlanítására a kórház erre vonatkozó szabályozása alapján kerül sor, azonban kationfelvételre kerül sor, és a PI gondoskodik a biológiai minták ártalmatlanításának minden lépéséről. Hasonlóképpen, a kockázatos eseteket a kórházi rendelet szerint kezelik, és ha ilyen esetek előfordulnak, sürgősségi kiírásra kerül sor.

Kockázatos esetek:

Az alábbi eljárást kell alkalmazni, ha a résztvevők magas vagy alacsony vércukorszintet tapasztaltak a vizsgálat során:

Válasz: A hipoglikémia szempontjából:

A pácienst felvilágosítják a hipoglikémia jeleiről és tüneteiről, beleértve a remegést, szorongást, izzadást, sápadt bőrt, vagy szabálytalan szívverést, szédülést.

A vizsgálat során időközönként vércukorszint-ellenőrzés történik. Ha azonban a beteg ezen tünetek bármelyikét jelentette, azonnali véletlenszerű vérvizsgálatot kell végezni, hogy megbizonyosodjon a hipoglikémia előfordulásáról.

Ha hipoglikémia áll fenn (vércukorszint < 70 mg/dl), a beteg részvétele megszűnik, és a „15-15. szabályt be kell tartani. A 15-15 szabály (az ADA-irányelv alapján) (1). Ez a következő: 15 gramm szénhidrátot (1 evőkanál mézet) kap a beteg a vércukorszint emelésére, és 15 perc elteltével ellenőrizni kell a vércukorszintet. Ha még mindig 70 mg/dl alatt van, további 15 g szénhidrátot kell elfogyasztani, és addig ismételjük, amíg a vércukorszint 70 mg/dl fölé emelkedik. Ezután a pácienst utasítják, hogy reggelizzenek.

Ha a hipoglikémia 4 alkalommal is fennáll a 15-15 szabály betartása után, a KKUH sürgősségi ellátását kérik.

A hiperglikémia tekintetében hasonló lépéseket kell követni:

A pácienst felvilágosítják a hiperglikémia jeleiről és tüneteiről, beleértve a következőket: polyuria, polydipsia, fejfájás, koncentrálási nehézségek, homályos látás, fáradtságérzés A vizsgálat során időközönként vércukorszint-ellenőrzés történik. Ha a beteg ezen tünetek bármelyikét jelenti, véletlenszerű vérvizsgálatot kell végezni, hogy megbizonyosodjon arról, hogy fennáll-e a hiperglikémia.

Ha hipoglikémia áll fenn (vércukorszint > 240 mg/dl), a beteg részvétele megszűnik, és a diabetikus ketoacidózis (DKA) lehetséges kockázata miatt sürgősségi ellátást kell hívni.

Lehetséges korlátok:

A toborzás kihívást jelenthet, különösen a kiegészítéseket alkalmazó klinikai vizsgálatok során. Emiatt az akut hatást mérő egyszeri vizsgálatot választottuk. Ezen túlmenően különböző toborzási eljárásokat alkalmaznak annak érdekében, hogy egy hónapon belül minél több alkalmas alanyt toborozzanak.