Efeito da erva marinha (extrato de Ecklonia cava) na glicose no sangue e no nível de insulina em pacientes pré-diabéticos

Métodos:

Design de estudo:

Ensaio duplo-cego, randomizado e controlado que será conduzido de 1º de março de 2021 a 20 de julho de 2021 na Arábia Saudita. A aplicação da aprovação ética será aplicada ao Conselho de Revisão Institucional (IRB) da King Saud University (KSU). O formulário de consentimento por escrito será obtido de todos os participantes antes da realização do estudo e eles poderão se retirar do estudo a qualquer momento por qualquer motivo.

Participantes:

Os participantes serão elegíveis para participar deste estudo se forem diagnosticados em seu histórico médico como pré-diabéticos com idade entre 18 e 65 anos com glicemia de jejum (FPG) entre 100 e 125 mg dL-1 como critério definido pela American Diabetic Association (16) e pressão arterial dentro da faixa normal (pressão arterial sistólica ≤ 140 mmHg, pressão arterial diastólica ≤ 90 mmHg definida pela OMS sem outras complicações de saúde. Os participantes serão excluídos se estiverem fazendo algum tratamento com insulina ou medicamentos antidiabéticos ou qualquer outro produto de saúde natural conhecido por afetar o açúcar no sangue ou a absorção de polifenóis (por exemplo, óleo de peixe). Além disso, eles serão excluídos se forem fumantes, grávidas ou lactantes ou com problemas hepáticos, da tireóide ou gastrointestinais significativos. Os participantes serão recrutados e selecionados pela equipe de pesquisa usando panfletos, bola de neve, abordagem pessoal e do King Khalid University Hospital (KKUH) na cidade de Riyadh, no Reino da Arábia Saudita.

O cálculo do poder e a determinação do tamanho da amostra foram realizados com base nos dados relatados em estudos semelhantes (12, 14), o que mostra que são necessários 12 participantes em cada grupo. O número de indivíduos é necessário para detectar diferenças de 38 unidades em BG e 2.500 unidades em insulina plasmática (incremental sob a curva (iAUC) a nível de significância de 0,05 com 80% de poder do estudo. Com o objetivo de permitir a desistência de 10% dos participantes, o número alvo de recrutamento é de 30 indivíduos.

Produto de teste:

O produto de intervenção usado neste estudo é um suplemento dietético chamado "Seanol" que contém 13% de polifenol foloratânico por cápsula, conforme declarado pela empresa fabricante (Seanol inside, 4215 95th St SW Lakewood, WA 98499 EUA). Outros ingredientes são dextrina, estearato de magnésio e sílica (em porcentagem negligenciada). O suplemento de intervenção é encapsulado em celulose vegetal que contém 500 extrato de Ecklonia cava (Seanol). Esta dose foi selecionada para ser semelhante a estudos anteriores que não mostram nenhum dano ou efeito adverso severo nos participantes (12, 14). O placebo será a dextrina (BETA CYCLODEXTRIN, NF) encomendada a uma empresa farmacêutica "MEDISCA" (https://www.medisca.co.uk/). A dextrina foi selecionada para contabilizar o teor de carboidratos complexos semelhante do suplemento de intervenção. O placebo será encapsulado em cápsulas de celulose vegetal idênticas em tamanho e cor às cápsulas de intervenção. As cápsulas vazias serão encomendadas à MEDISCA e serão encapsuladas pela SPIMACO ADDWAIEH (empresa farmacêutica registada na SFDA) (http://www.spimaco.com.sa/).

Randomização e cegamento:

A randomização do estudo será administrada pela codificação dos participantes com números e suplementos (intervenção e placebo) com letras (A, B). Os suplementos do estudo (intervenção e placebo) serão encapsulados em cápsulas idênticas e rotulados com as letras A e B para ocultar qual suplemento é administrado aos participantes em cada ocasião de teste. A randomização gerada por computador será usada para selecionar aleatoriamente participantes de assuntos elegíveis. Então, a sequência em que os participantes recebem seus suplementos como intervenção de teste do estudo (E. cava) ou placebo será determinado usando o mesmo procedimento. A identidade do suplemento será conhecida apenas por um investigador que não estará envolvido na coleta e análise de dados. Os participantes e investigadores que realizarão o recrutamento, a coleta e a análise dos dados não saberão qual suplemento é consumido em cada ocasião até que a análise dos dados seja concluída.

Procedimento:

O recrutamento do estudo será gerenciado, em primeiro lugar, por meio de entrevista por telefone para os participantes interessados. Os participantes que atenderem aos critérios de inclusão serão triados na clínica de dieta / departamento de nutrição clínica da KKUH para garantir que a glicemia de jejum esteja na faixa entre 100 e 125 mg dL-1 e a pressão arterial dentro da faixa normal (pressão arterial sistólica ≤ 140 mmHg , pressão arterial diastólica ≤ 90 mmHg). Além disso, serão excluídos os participantes que apresentarem algum problema de saúde listado nos critérios de exclusão. Em seguida, os participantes recrutados serão selecionados aleatoriamente e, em seguida, serão designados aleatoriamente para o grupo placebo ou E.cava. Em seguida, serão convidados para as provas com data e horário específicos (apenas uma prova para cada participante com duração de 3 horas).

Todos os participantes em ambos os grupos serão informados a jejuar 10 horas (exceto água) com o mínimo de exercício possível antes de chegar à sala de teste, a fim de eliminar quaisquer fatores de confusão esperados. A comida não será fornecida um dia antes da ocasião do teste, no entanto, os participantes serão informados de que devem fazer uma refeição noturna padronizada entre 19h e 21h. Dados demográficos, incluindo peso, altura, IMC, idade, pressão arterial e nível de exercício, serão coletados dos participantes durante o tempo de teste usando uma pesquisa de perguntas direcionadas. Além disso, o recordatório alimentar de 24 horas será coletado durante a ocasião do teste para análise dietética.

Na ocasião do teste, duas amostras de sangue em jejum (>10 horas) serão coletadas em -45 e -35 minutos para determinar o nível médio de FBG e insulina. No tempo de -30 minutos, teste de estudo (E. extrato de cava) ou cápsulas de placebo serão administradas aos participantes com base na ordem de randomização. Então, no tempo 0, os participantes consumirão 110 pães brancos, que contêm aproximadamente 75 g de carboidratos. A amostra de sangue será coletada de acordo com o protocolo de teste de tolerância à glicose oral padrão (18) pelas 2 horas seguintes em um intervalo de 30, 60, 90, 120 para glicose no sangue e em intervalos de 30, 60, 90, 120 para nível de insulina .

os participantes serão informados de que a ocasião do teste será realizada em datas diferentes com base na disponibilidade de instalações e investigadores e eles podem escolher o horário que melhor lhes convier. No entanto, todas as ocasiões de teste começarão no mesmo horário em dias diferentes. Além disso, o mesmo protocolo de estudo será seguido em todas as ocasiões de teste para todos os participantes.

nas ocasiões de teste, a concentração de glicose pós-prandial será medida imediatamente usando amostras de sangue de picada no dedo em intervalos predeterminados (30, 60, 90, 120). Em seguida, o resultado da concentração de glicose será documentado em ficha previamente elaborada para cada participante. 2-3 ml de amostra de sangue serão coletados dos participantes para medição do nível de insulina, que será analisado no laboratório KKUH. O tratamento padrão no grupo placebo será o mesmo tratamento padrão usado no departamento de nutrição clínica do KKUH para pacientes com pré-diabetes com base nas diretrizes da American Diabetes Association (ADA): indivíduo com pré-diabetes terá consulta com nutricionista com foco na modificação do estilo de vida, incluindo, mas não limitado a, baseado em metas individualizadas; facilitar a perda moderada de peso ou pelo menos evitar o ganho de peso, promover escolhas alimentares saudáveis ​​que reduzam o risco de hiperglicemia frequente e incentivar a atividade física para melhorar o controle da glicemia.

A fim de avaliar os efeitos colaterais da intervenção do estudo, os participantes serão solicitados a indicar se os efeitos colaterais estão ausentes, leves, moderados ou graves, dando pontuações como 0,1,2,3, respectivamente. O questionário de efeitos colaterais deverá ser preenchido dentro de 24 horas após a intervenção ou ingestão de placebo. O efeito colateral incluirá dor de cabeça, níveis de energia, apetite, sintomas gastrointestinais, dor ou sensações incomuns, palpitações cardíacas, distúrbios do equilíbrio e ansiedade. A medição dos efeitos colaterais será obtida por meio de uma escala arbitrária, semelhante à utilizada por Paradis et al (12), que permite aos participantes classificar os sintomas de intolerância indicando se cada efeito colateral estava ausente (0), de intensidade leve (1 ), de intensidade moderada (2), ou de intensidade severa (3).

Medição do resultado:

A concentração de glicose no plasma será determinada imediatamente por amostra de sangue picada no dedo seguindo o procedimento padrão usando o sistema HemoCue Glucose 201 RT (Radiometer Pacific Pty Ltd, Mount Waverley, VIC, Austrália). Considerando que, a insulina plasmática será medida no departamento de laboratório em KKUH usando ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA).

análise estatística: primeiramente, os dados serão avaliados quanto à normalidade por meio do teste de Shapiro-Wilk. Portanto, com base nos testes de normalidade, serão utilizados testes paramétricos e não paramétricos. A média (desvio padrão) será relatada para dados normalmente distribuídos, enquanto a mediana (intervalo interquartílico) será relatada para dados não normalmente distribuídos. Tanto o teste t independente quanto o teste de Mann-Whitney, com base na normalidade dos dados, serão usados ​​para determinar a diferença entre os dois grupos para PPBG e PIL em um nível significativo de p < 0,05. O teste de Mann-Whitney será utilizado para determinar diferenças de sintomas de intolerância entre os grupos. A área incremental sob a curva (iAUC), o tempo até o pico e a avaliação da concentração sanguínea máxima serão usadas para avaliar as respostas pós-prandiais de glicose plasmática e nível de insulina. A análise estatística será realizada utilizando o Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versão 20 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). O IMC será calculado através da equação peso em kg / altura em m. Os dados serão interpretados com base no resultado da análise de dados. O tamanho da amostra foi calculado com base em estudo semelhante (24).

Segurança:

Como o estudo será recrutado no hospital KKUH, as amostras biológicas extras serão descartadas de acordo com a regulamentação do hospital neste assunto, no entanto, os cátions serão coletados e o PI garantirá cada etapa do descarte das amostras biológicas. Da mesma forma, os casos de risco serão atendidos seguindo o regulamento do hospital e a emergência será acionada caso tais casos ocorram.

Casos de risco:

Procedimento que será usado se os participantes apresentarem níveis altos ou baixos de açúcar no sangue durante o estudo, como segue:

Responda: Em termos de hipoglicemia:

O paciente será instruído sobre os sinais e sintomas de hipoglicemia, incluindo: tremores, ansiedade, sudorese, pele pálida rápida ou batimentos cardíacos irregulares, tontura.

Durante o estudo, haverá verificação de intervalo para açúcar no sangue. No entanto, se o paciente relatar algum desses sintomas, verifique imediatamente o sangue aleatoriamente para garantir a ocorrência de hipoglicemia.

Se houver hipoglicemia (glicemia < 70 mg/dl), a participação do paciente será encerrada e a "Regra 15-15 será seguida. A regra 15-15 (baseada na diretriz da ADA) (1). É o seguinte: o paciente terá 15 gramas de carboidrato (1 colher de sopa de mel) para aumentar o açúcar no sangue e o açúcar no sangue será verificado após 15 minutos. Se ainda estiver abaixo de 70 mg/dL, outros 15 g de carboidratos precisam ser consumidos e repita até que o açúcar no sangue suba acima de 70 mg/dl. Em seguida, o paciente será instruído a tomar o café da manhã.

Se a hipoglicemia ainda existir após 4 vezes de 15-15 regras, a emergência no KKUH será chamada para atendimento.

Em termos de hiperglicemia: passos semelhantes serão seguidos:

O paciente será instruído sobre os sinais e sintomas de hiperglicemia, incluindo: poliúria, polidipsia, dores de cabeça, dificuldade de concentração, visão turva, sensação de fadiga. Durante o estudo, haverá verificação de intervalo para açúcar no sangue. Se o paciente relatar qualquer um desses sintomas, uma verificação de sangue aleatória para garantir a ocorrência de hiperglicemia.

Se houver hipoglicemia (glicemia > 240 mg/dl), a participação do paciente será encerrada e o atendimento de emergência será chamado devido ao risco potencial de cetoacidose diabética (CAD).

Potenciais restrições:

O recrutamento pode ser desafiador, especialmente em ensaios clínicos que usam suplementos. Por essas razões, foi escolhido um estudo único que mede o efeito agudo. Além disso, diferentes procedimentos de recrutamento serão usados ​​para recrutar o maior número possível de indivíduos elegíveis em um mês.