해조류(감태추출물)가 당뇨병 전단계 환자의 혈당 및 인슐린 수치에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용

행동 양식:

연구 설계:

2021년 3월 1일부터 2021년 7월 20일까지 사우디아라비아에서 이중 맹검, 무작위 통제 시험이 실시됩니다. 윤리적 승인 신청은 King Saud University(KSU)의 Institutional Review Board(IRB)에 적용됩니다. 연구를 수행하기 전에 모든 참여자로부터 서면 동의서를 받아야 하며, 어떤 이유로든 언제든지 연구 참여를 철회할 수 있습니다.

참가자들:

참가자는 American Diabetic에서 설정한 기준으로 공복 혈장 포도당(FPG)이 100~125mg dL-1인 18~65세의 당뇨병 전증 환자로 병력에서 진단받은 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다. 협회(16), 정상 범위 내의 혈압(수축기 혈압 ≤ 140mmHg, 확장기 혈압 ≤ 90mmHg, WHO에서 정한 다른 건강 합병증 없음). 인슐린이나 당뇨병 치료제 또는 혈당에 영향을 미치는 것으로 알려진 기타 자연 건강 제품 또는 폴리페놀 흡수(예: 생선 기름). 또한 흡연자, 임신, 수유부, 간, 갑상선, 중대한 위장 장애가 있는 경우 제외됩니다. 참가자는 사우디아라비아 리야드 시에 있는 King Khalid University Hospital(KKUH)에서 전단, 눈덩이, 개인적 접근을 사용하여 연구팀에 의해 모집되고 선별됩니다.

전력 계산 및 샘플 크기 결정은 유사한 연구(12, 14)에서 보고된 데이터를 기반으로 수행되었으며 각 그룹에 12명의 참가자가 필요함을 보여줍니다. 개인의 수는 BG에서 38 단위와 혈장 인슐린에서 2500 단위의 차이를 감지하는 데 필요합니다(연구의 80% 검정력으로 0.05 유의 수준에서 곡선 아래 증분(iAUC). 10%의 참가자 탈퇴를 허용하기 위해 모집 대상 인원은 30명입니다.

테스트 제품:

이 연구에 사용된 개입 제품은 제조 회사(Seanol inside, 4215 95th St SW Lakewood, WA 98499 USA)에서 명시한 대로 캡슐당 13% pholoratannic 폴리페놀을 함유하는 "Seanol"이라는 식이 보충제입니다. 다른 성분은 덱스트린, 마그네슘 스테아레이트 및 실리카(무시 비율)입니다. 개입 보충제는 500 감태 추출물(Seanol)이 함유된 식물성 셀룰로오스로 캡슐화되어 있습니다. 이 용량은 참가자에게 해가 없거나 심각한 부작용을 나타내지 않는 이전 연구와 유사하도록 선택되었습니다(12, 14). 위약은 제약 회사 "MEDISCA"(https://www.medisca.co.uk/)에서 주문한 덱스트린(BETA CYCLODEXTRIN, NF)입니다. 중재 보충제의 유사한 복합 탄수화물 함량을 설명하기 위해 덱스트린을 선택했습니다. 위약은 개입 캡슐과 크기 및 색상이 동일한 식물성 셀룰로오스 캡슐에 캡슐화됩니다. 빈 캡슐은 MEDISCA에서 주문하고 SPIMACO ADDWAIEH(SFDA 등록 제약 회사)(http://www.spimaco.com.sa/)에서 캡슐화합니다.

무작위화 및 눈가림:

연구 무작위화는 숫자로 참가자를 인코딩하고 문자(A, B)로 보충제(개입 및 위약)를 인코딩하여 관리됩니다. 연구 보조제(중재 및 위약)는 동일한 캡슐에 캡슐화되며 문자 A와 B로 레이블이 지정되어 각 테스트 행사에서 참가자에게 어떤 보조제가 제공되는지 숨길 수 있습니다. 적격 피험자 중에서 참가자를 무작위로 선택하기 위해 컴퓨터 생성 무작위화가 사용됩니다. 그런 다음 참가자가 연구 테스트 중재(E. cava) 또는 위약은 동일한 절차를 사용하여 결정됩니다. 보충제의 정체는 데이터 수집 및 분석에 관여하지 않는 조사자에게만 알려질 것입니다. 모집, 데이터 수집 및 데이터 분석을 수행할 참가자 및 조사자는 데이터 분석이 완료될 때까지 각 경우에 어떤 보충제가 소비되는지에 대해 눈이 멀게 됩니다.

절차:

스터디 모집은 관심 있는 참여자를 대상으로 전화 인터뷰를 우선적으로 활용하여 관리할 예정입니다. 포함 기준을 충족하는 참가자는 공복 혈당이 100 ~ 125mg dL-1 범위이고 혈압이 정상 범위(수축기 혈압 ≤ 140mmHg)인지 확인하기 위해 KKUH의 식이요법 클리닉/임상 영양 부서에서 검사를 받습니다. , 확장기 혈압 ≤ 90mmHg). 또한 제외 기준에 기재된 건강상의 문제가 있는 참여자는 제외됩니다. 그런 다음 모집된 참가자가 무작위로 선택된 다음 위약 또는 E.cava 그룹에 무작위로 할당됩니다. 그런 다음 특정 날짜와 시간이 있는 테스트 행사에 초대됩니다(3시간 동안 지속되는 각 참가자에 대한 테스트 기회는 한 번만 가능).

두 그룹의 모든 참가자는 예상되는 교란 요인을 제거하기 위해 시험장에 오기 전에 가능한 한 최소한의 운동으로 10시간(물 제외) 단식하라는 알림을 받습니다. 시험 전날 음식은 제공되지 않지만 참가자는 오후 7시에서 9시 사이에 표준화된 저녁 식사를 하도록 안내를 받습니다. 체중, 키, BMI, 연령, 혈압, 운동 수준을 포함한 인구통계학적 데이터는 지시된 질문 조사를 사용하여 테스트 시간 동안 참가자로부터 수집됩니다. 또한 식이 분석을 위해 테스트 기간 동안 24시간 식이 회상을 수집합니다.

검사 시 평균 FBG 및 인슐린 수치를 결정하기 위해 -45분 및 -35분에 두 개의 금식(>10시간) 혈액 샘플을 채취합니다. -30분의 시간에 연구 테스트(E. 카바 추출물) 또는 위약 캡슐이 무작위 순서에 따라 참가자에게 투여됩니다. 그런 다음 시간 0에서 참가자는 약 75g의 탄수화물을 포함하는 110개의 흰 빵을 섭취합니다. 혈당은 30, 60, 90, 120, 인슐린은 30, 60, 90, 120 간격으로 2시간 동안 표준 경구당부하검사 프로토콜(18)에 따라 채혈한다. .

참가자는 시설 및 조사관의 가용성에 따라 테스트 행사가 다른 날짜에 실시되며 가장 적합한 시간을 선택할 수 있음을 알립니다. 그럼에도 불구하고 모든 테스트 행사는 서로 다른 날에 동시에 시작됩니다. 뿐만 아니라 모든 참가자를 위한 모든 테스트 행사에서 동일한 연구 프로토콜을 따를 것입니다.

검사 시 식후 포도당 농도는 미리 정해진 간격(30, 60, 90, 120)으로 손가락을 찔러 혈액 샘플을 사용하여 즉시 측정됩니다. 그런 다음 포도당 농도의 결과는 각 참가자에 대해 이전에 디자인된 시트에 문서화됩니다. KKUH 실험실에서 분석할 인슐린 수치 측정을 위해 참가자로부터 2-3ml의 혈액 샘플을 채취합니다. 위약 그룹의 표준 치료는 미국 당뇨병 협회(ADA) 지침에 따라 당뇨병 전증 환자를 위해 KKUH의 임상 영양 부서에서 사용되는 것과 동일한 표준 치료입니다. 개별화된 목표를 기반으로; 적당한 체중 감소를 촉진하거나 적어도 체중 증가를 예방하고, 잦은 고혈당증의 위험을 줄이는 건강 식품 선택을 장려하고, 혈당 조절을 개선하기 위해 신체 활동을 장려합니다.

연구 개입의 부작용을 평가하기 위해 참가자는 각각 0,1,2,3으로 점수를 부여하여 부작용이 없는지, 경미한지, 중간인지 또는 심각한지 표시하도록 요청받을 것입니다. 부작용 설문지는 개입 또는 위약 섭취 후 24시간 이내에 완료해야 합니다. 부작용에는 두통, 에너지 수준, 식욕, 위장 증상, 비정상적인 통증 또는 감각, 심장 두근거림, 균형 장애 및 불안이 포함됩니다. 부작용의 측정은 참가자가 각 부작용이 없는지(0), 약한 강도(1 ), 중간 강도(2) 또는 심한 강도(3).

결과 측정:

혈장 포도당 농도는 HemoCue Glucose 201 RT 시스템(Radiometer Pacific Pty Ltd, Mount Waverley, VIC, Australia)을 사용하는 표준 절차에 따라 혈액 손가락 채혈 샘플에 의해 즉시 결정됩니다. 반면 혈장 인슐린은 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 KKUH의 실험실 부서에서 측정됩니다.

통계 분석: 첫째, Shapiro-Wilk 테스트를 사용하여 데이터의 정규성을 평가합니다. 따라서 정규성 검정을 기반으로 파라메트릭 및 비모수 검정이 사용됩니다. 평균(표준 편차)은 정규 분포 데이터에 대해 보고되는 반면 중앙값(사분위수 범위)은 정규 분포가 아닌 데이터에 대해 보고됩니다. 데이터의 정규성을 기반으로 하는 독립적인 t-테스트 또는 Mann-Whitney 테스트를 사용하여 p < 0.05의 상당한 수준에서 PPBG 및 PIL에 대한 두 그룹 간의 차이를 결정합니다. Mann-Whitney 테스트는 그룹 간 편협 증상의 차이를 결정하는 데 사용됩니다. 곡선 아래 증분 면적(iAUC), 피크까지의 시간 및 피크 혈중 농도 평가는 혈장 포도당 및 인슐린 수준에 대한 식후 반응을 평가하는 데 사용될 것입니다. 통계 분석은 SPSS(Statistical Package for Social Sciences) 버전 20(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 사용하여 수행됩니다. BMI는 체중(kg)/키(m) 방정식을 사용하여 계산됩니다. 데이터는 데이터 분석 결과에 따라 해석됩니다. 샘플 크기는 유사한 연구(24)를 기반으로 계산되었습니다.

안전:

연구대상자는 대한대병원에서 모집할 예정이므로 본 병원 규정에 따라 추가 생체시료를 처리하되, 양이온은 채취할 예정이며 PI는 생체시료 폐기의 각 단계에서 확인합니다. 마찬가지로 위험한 경우는 병원 규정에 따라 처리되며, 그러한 경우가 발생하면 응급이 호출됩니다.

위험한 경우:

참가자가 연구 중에 혈당 수치가 높거나 낮은 경우 다음과 같이 사용할 절차:

응답: 저혈당증 측면에서:

환자는 떨림, 불안, 발한, 창백한 피부 또는 불규칙한 심장 박동, 현기증을 포함한 저혈당증의 징후 및 증상에 대해 교육을 받습니다.

연구 중에 혈당에 대한 간격 검사가 있을 것입니다. 그러나 환자가 이러한 증상 중 하나라도 보고하면 저혈당이 발생했는지 확인하기 위해 즉시 무작위 혈액 검사를 실시합니다.

저혈당증이 있는 경우(혈당 < 70mg/dl) 환자 참여가 종료되고 "15-15 규칙을 따릅니다. 15-15 규칙(ADA 지침에 따름)(1). 환자는 혈당을 높이기 위해 15g의 탄수화물(꿀 1큰술)을 섭취하고 15분 후에 혈당을 확인합니다. 여전히 70mg/dL 미만이면 15g의 탄수화물을 더 섭취해야 하며 혈당이 70mg/dl 이상으로 증가할 때까지 반복해야 합니다. 그런 다음 환자에게 아침 식사를 하라고 지시할 것입니다.

15-15 규칙을 4회 시행한 후에도 저혈당증이 지속되면 KKUH에 응급실로 이송됩니다.

고혈당증의 경우: 유사한 단계를 따릅니다.

환자는 다음과 같은 고혈당증의 징후 및 증상에 대해 교육을 받습니다: 다뇨증, 다갈증, 두통, 집중력 저하, 시야 흐림, 피로감 연구 기간 동안 혈당에 대한 간격 검사가 있을 것입니다. 환자가 이러한 증상 중 하나라도 보고하면 고혈당증이 발생했는지 확인하기 위해 무작위 혈액 검사를 실시합니다.

저혈당이 있는 경우(혈당 > 240mg/dl) 환자 참여가 종료되고 당뇨병성 케톤산증(DKA)의 잠재적 위험으로 인해 응급 치료가 호출됩니다.

잠재적인 제약:

특히 보충제를 사용하는 임상 시험에서는 모집이 어려울 수 있습니다. 이러한 이유로 급성 효과를 측정하는 일회성 연구가 선택되었습니다. 또한 한 달 안에 가능한 한 더 많은 대상자를 모집하기 위해 다른 모집 절차가 사용될 것입니다.