Effetto dell'alga marina (Ecklonia Cava Extract) sulla glicemia e sul livello di insulina nei pazienti pre-diabetici

Metodi:

Disegno dello studio:

Studio controllato in doppio cieco, randomizzato che sarà condotto dal 1 marzo 2021 al 20 luglio 2021 in Arabia Saudita. L'applicazione dell'approvazione etica verrà applicata all'Institutional Review Board (IRB) presso la King Saud University (KSU). Il modulo di consenso scritto sarà ottenuto da tutti i partecipanti prima della conduzione dello studio e potranno ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento per qualsiasi motivo.

Partecipanti:

I partecipanti saranno idonei a partecipare a questo studio se vengono diagnosticati nella loro storia medica come paziente pre-diabetico di età compresa tra 18 e 65 anni con glucosio plasmatico a digiuno (FPG) tra 100 e 125 mg dL-1 come criterio stabilito da American Diabetic Associazione (16) e pressione arteriosa entro il range normale (pressione arteriosa sistolica ≤ 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mmHg stabilita dall'OMS senza altre complicazioni di salute. I partecipanti saranno esclusi se stanno assumendo qualsiasi trattamento con insulina o farmaci antidiabetici o qualsiasi altro prodotto naturale per la salute noto per avere un impatto sulla glicemia o sull'assorbimento dei polifenoli (ad es. olio di pesce). Inoltre, saranno esclusi se sono fumatori, in gravidanza o in allattamento o con disturbi epatici, tiroidei o gastrointestinali significativi. I partecipanti saranno reclutati e selezionati dal team di ricerca utilizzando volantini, valanga, approccio personale presso e dal King Khalid University Hospital (KKUH) nella città di Riyadh nel Regno dell'Arabia Saudita.

Il calcolo della potenza e la determinazione della dimensione del campione sono stati eseguiti sulla base dei dati riportati in studi simili (12, 14) che mostrano che sono richiesti 12 partecipanti in ciascun gruppo. Il numero di individui è necessario per rilevare differenze di 38 unità nella glicemia e 2500 unità nell'insulina plasmatica (incrementale sotto la curva (iAUC) a un livello di significatività di 0,05 con una potenza dell'80% dello studio. Al fine di consentire il ritiro del 10% dei partecipanti, il numero target di reclutamento è di 30 persone.

Prodotto di prova:

Il prodotto di intervento utilizzato in questo studio è un integratore alimentare chiamato "Seanol" che contiene il 13% di polifenoli fosfotannici per capsula, come dichiarato dalla società produttrice (Seanol inside, 4215 95th St SW Lakewood, WA 98499 USA). Altri ingredienti sono destrina, stearato di magnesio e silice (in percentuale trascurata). Il supplemento di intervento è incapsulato in cellulosa vegetale che contiene 500 estratti di Ecklonia cava (Seanol). Questa dose è stata selezionata per essere simile a studi precedenti che non mostrano alcun danno o grave effetto avverso sui partecipanti (12, 14). Il placebo sarà la destrina (BETA CYCLODEXTRIN, NF) ordinata da un'azienda farmaceutica "MEDISCA" (https://www.medisca.co.uk/). La destrina è stata selezionata per tenere conto del contenuto di carboidrati complessi simile del supplemento di intervento. Il placebo sarà incapsulato in capsule di cellulosa vegetale identiche per dimensioni e colore alle capsule di intervento. Le capsule vuote saranno ordinate da MEDISCA e saranno incapsulate da SPIMACO ADDWAIEH (azienda farmaceutica registrata SFDA) (http://www.spimaco.com.sa/).

Randomizzazione e accecamento:

La randomizzazione dello studio verrà somministrata codificando i partecipanti con numeri e supplementi (intervento e placebo) con lettere (A, B). Gli integratori dello studio (intervento e placebo) saranno incapsulati in capsule identiche e saranno etichettati con la lettera A e B per nascondere quale integratore viene somministrato ai partecipanti in ogni occasione di test. La randomizzazione generata dal computer verrà utilizzata per selezionare casualmente i partecipanti tra i soggetti idonei. Quindi, la sequenza in cui i partecipanti ricevono i loro supplementi come intervento di test di studio (E. cava) o il placebo saranno determinati utilizzando la stessa procedura. L'identità del supplemento sarà nota solo a un investigatore che non sarà coinvolto nella raccolta e nell'analisi dei dati. I partecipanti e gli investigatori che condurranno il reclutamento, la raccolta dei dati e l'analisi dei dati saranno all'oscuro di quale supplemento viene consumato ogni volta fino al completamento dell'analisi dei dati.

Procedura:

Il reclutamento dello studio sarà gestito utilizzando in primo luogo un colloquio telefonico per i partecipanti interessati. I partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione saranno sottoposti a screening presso la clinica dietetica / dipartimento di nutrizione clinica presso KKUH per garantire che la glicemia a digiuno sia compresa tra 100 e 125 mg dL-1 e la pressione arteriosa entro l'intervallo normale (pressione arteriosa sistolica ≤ 140 mmHg , pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mmHg). Inoltre, saranno esclusi i partecipanti che presentano problemi di salute elencati nei criteri di esclusione. Quindi, i partecipanti reclutati saranno selezionati in modo casuale, quindi verranno assegnati in modo casuale al gruppo placebo o E.cava. Successivamente, saranno invitati alle occasioni di prova con data e orario specifici (una sola occasione di prova per ogni partecipante che durerà 3 ore).

Tutti i partecipanti di entrambi i gruppi saranno informati di digiunare 10 ore (eccetto l'acqua) con il minimo esercizio possibile prima di venire in sala prove al fine di eliminare eventuali confondenti previsti. Il cibo non verrà fornito un giorno prima dell'occasione del test, tuttavia i partecipanti saranno informati di consumare un pasto serale standard tra le 19:00 e le 21:00. I dati demografici inclusi peso, altezza, indice di massa corporea, età, pressione sanguigna, livello di esercizio saranno raccolti dai partecipanti durante il periodo di test utilizzando il sondaggio con domande dirette. Inoltre, il richiamo dietetico di 24 ore verrà raccolto durante l'occasione di test per l'analisi dietetica.

In occasione del test, verranno prelevati due campioni di sangue a digiuno (>10 ore) a -45 e -35 minuti per determinare il livello medio di FBG e insulina. Al tempo di -30 minuti, entrambi i test di studio (E. estratto di cava) o capsule placebo verranno somministrate ai partecipanti in base all'ordine di randomizzazione. Quindi, al tempo 0, i partecipanti consumeranno 110 pane bianco, che contengono circa 75 g di carboidrati. Il campione di sangue verrà raccolto in conformità con il protocollo standard del test di tolleranza al glucosio orale (18) per le 2 ore successive a intervalli di 30, 60, 90, 120 per la glicemia e a intervalli di 30, 60, 90, 120 per il livello di insulina .

i partecipanti saranno informati che l'occasione di test sarà condotta in date diverse in base alla disponibilità di strutture e ricercatori e potranno scegliere l'orario più adatto a loro. Tuttavia, tutte le occasioni di test inizieranno alla stessa ora in giorni diversi. Inoltre, lo stesso protocollo di studio sarà seguito in tutte le occasioni di test per tutti i partecipanti.

nelle occasioni di test, la concentrazione di glucosio postprandiale verrà misurata immediatamente utilizzando campioni di sangue prelevati dal dito agli intervalli predeterminati (30, 60, 90, 120). Quindi, il risultato della concentrazione di glucosio sarà documentato in un foglio precedentemente progettato per ciascun partecipante. Verranno prelevati 2-3 ml di campione di sangue dai partecipanti per la misurazione del livello di insulina che verrà analizzato dal laboratorio KKUH. La cura standard nel gruppo placebo sarà la stessa cura standard utilizzata nel dipartimento di nutrizione clinica presso KKUH per i pazienti con prediabete sulla base delle linee guida dell'American Diabetes Association (ADA): l'individuo con prediabete avrà una consultazione dietetica incentrata sulla modifica dello stile di vita incluso, ma non limitato a, sulla base di obiettivi individualizzati; facilitare una moderata perdita di peso o almeno prevenire l'aumento di peso, promuovere scelte alimentari sane che riducano il rischio di iperglicemia frequente e incoraggiare l'attività fisica per migliorare il controllo della glicemia.

Al fine di valutare gli effetti collaterali dell'intervento dello studio, ai partecipanti verrà chiesto di indicare se gli effetti collaterali sono assenti, lievi, moderati o gravi assegnando punteggi rispettivamente di 0,1,2,3. Il questionario sugli effetti collaterali dovrà essere completato entro 24 ore dall'intervento o dall'ingestione del placebo. L'effetto collaterale includerà mal di testa, livelli di energia, appetito, sintomi gastrointestinali, dolore o sensazioni insolite, palpitazioni cardiache, disturbi dell'equilibrio e ansia. La misurazione degli effetti collaterali sarà ottenuta utilizzando una scala arbitraria, simile a quella utilizzata da Paradis et al (12), che consente ai partecipanti di valutare i sintomi di intolleranza indicando se ciascun effetto collaterale era assente (0), di lieve intensità (1 ), di intensità moderata (2) o di intensità severa (3).

Misurazione dei risultati:

La concentrazione plasmatica di glucosio sarà determinata immediatamente dal campione di sangue prelevato dal dito seguendo la procedura standard utilizzando il sistema HemoCue Glucose 201 RT (Radiometer Pacific Pty Ltd, Mount Waverley, VIC, Australia). Considerando che, l'insulina plasmatica sarà misurata presso il dipartimento di laboratorio del KKUH utilizzando il test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).

analisi statistica: in primo luogo, i dati saranno valutati per la normalità utilizzando il test di Shapiro-Wilk. Pertanto, sulla base di test di normalità, verranno utilizzati test parametrici e non parametrici. La media (deviazione standard) sarà riportata per i dati distribuiti normalmente, mentre la mediana (intervallo interquartile) sarà riportata per i dati non distribuiti normalmente. Verrà utilizzato il test t indipendente o il test di Mann-Whitney, basato sulla normalità dei dati, per determinare la differenza tra i due gruppi sia per PPBG che per PIL a un livello significativo di p <0,05. Il test di Mann-Whitney verrà utilizzato per determinare le differenze per i sintomi di intolleranza tra i gruppi. L'area incrementale sotto la curva (iAUC), il tempo al picco e la valutazione della concentrazione ematica di picco saranno utilizzati per valutare le risposte postprandiali del glucosio plasmatico e del livello di insulina. L'analisi statistica verrà eseguita utilizzando lo Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versione 20 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). L'IMC sarà calcolato utilizzando l'equazione peso in kg / altezza in m. I dati saranno interpretati in base al risultato dell'analisi dei dati. La dimensione del campione è stata calcolata sulla base di uno studio simile (24).

Sicurezza:

Poiché lo studio sarà reclutato presso l'ospedale KKUH, verranno smaltiti campioni biologici extra seguendo il regolamento dell'ospedale in materia, tuttavia verranno prelevati cationi e PI si assicurerà in ogni fase dello smaltimento dei campioni biologici. Allo stesso modo, i casi a rischio saranno trattati seguendo il regolamento ospedaliero e verranno chiamati i soccorsi se tali casi si verificano.

Casi rischiosi:

Procedura che verrà utilizzata se i partecipanti hanno riscontrato livelli di zucchero nel sangue alti o bassi durante lo studio come segue:

Risposta: In termini di ipoglicemia:

Il paziente sarà istruito sui segni e sintomi dell'ipoglicemia tra cui: tremore, ansia, sudorazione, pelle pallida veloce o battito cardiaco irregolare, vertigini.

Durante lo studio ci sarà un controllo a intervalli per la glicemia. Tuttavia, se il paziente ha riportato uno qualsiasi di questi sintomi, è stato eseguito un controllo casuale immediato del sangue per assicurarsi che si fosse verificata ipoglicemia.

Se esiste ipoglicemia (glicemia < 70 mg/dl) la partecipazione del paziente sarà interrotta e sarà seguita la "Regola 15-15. La regola 15-15 (basata sulle linee guida ADA) (1). È il seguente: il paziente avrà 15 grammi di carboidrati (1 cucchiaio di miele) per aumentare la glicemia e la glicemia verrà controllata dopo 15 minuti. Se è ancora inferiore a 70 mg/dL, è necessario consumare altri 15 g di carboidrati e ripetere finché la glicemia non supera i 70 mg/dL. Quindi al paziente verrà chiesto di fare colazione.

Se l'ipoglicemia persiste dopo 4 volte di 15-15 regole di emergenza al KKUH verrà chiamato per cure.

In termini di iperglicemia: saranno seguiti passaggi simili:

Il paziente sarà istruito sui segni e sintomi dell'iperglicemia tra cui: poliuria, polidipsia, mal di testa, difficoltà di concentrazione, visione offuscata, sensazione di affaticamento Durante lo studio ci sarà un controllo a intervalli per la glicemia. Se il paziente riferisce uno qualsiasi di questi sintomi, un controllo casuale del sangue per assicurarsi che si sia verificata iperglicemia.

Se esiste ipoglicemia (glicemia > 240 mg/dl), la partecipazione del paziente verrà interrotta e verranno chiamate le cure di emergenza a causa del potenziale rischio di chetoacidosi diabetica (DKA).

Potenziali vincoli:

Il reclutamento può essere impegnativo, in particolare negli studi clinici che utilizzano integratori. Per questo motivo è stato scelto uno studio unico che misurasse l'effetto acuto. Inoltre, verranno utilizzate diverse procedure di reclutamento per reclutare il maggior numero possibile di soggetti idonei in un mese.