Meririkkaruohon (Ecklonia Cava -uute) vaikutus verensokeri- ja insuliinitasoon esidiabeettisilla potilailla

Menetelmät:

Opintojen suunnittelu:

Kaksoissokkoutettu, satunnaiskontrolloitu koe, joka suoritetaan 1. maaliskuuta 2021 - 20. heinäkuuta 2021 Saudi-Arabiassa. Eettistä hyväksyntää sovelletaan King Saud Universityn (KSU) Institutional Review Boardiin (IRB). Kaikilta osallistujilta hankitaan kirjallinen suostumuslomake ennen tutkimuksen suorittamista ja he voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa mistä tahansa syystä.

Osallistujat:

Osallistujat voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos heidän sairaushistoriansa on diagnosoitu 18–65-vuotiaiksi esidiabeettiseksi potilaaksi ja paastoplasman glukoosiarvo (FPG) on 100–125 mg dL-1 American Diabeticin asettamana kriteerinä. Yhteys (16) ja verenpaine normaalialueella (systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg, diastolinen verenpaine ≤ 90 mmHg WHO:n asettamassa ilman muita terveysongelmia. Osallistujat suljetaan pois, jos he saavat insuliinia tai diabeteslääkkeitä tai muita luonnollisia terveystuotteita, joiden tiedetään vaikuttavan verensokeriin tai polyfenolien imeytymiseen (esim. kalaöljy). Heidät suljetaan pois myös, jos he tupakoivat, ovat raskaana tai imettävät tai heillä on maksan, kilpirauhasen tai merkittäviä ruoansulatuskanavan häiriöitä. Tutkimusryhmä rekrytoi ja seuloo osallistujat käyttämällä lentolehtisiä, lumipalloa, henkilökohtaista lähestymistapaa King Khalid University Hospitalissa (KKUH) ja sieltä Riadin kaupungissa Saudi-Arabian kuningaskunnassa.

Tehon laskeminen ja otoskoon määritys suoritettiin samankaltaisissa tutkimuksissa raportoitujen tietojen perusteella (12, 14), mikä osoittaa, että kuhunkin ryhmään tarvitaan 12 osallistujaa. Yksilöiden lukumäärä vaaditaan, jotta voidaan havaita 38 yksikön erot VS:ssä ja 2 500 yksikön erot plasman insuliinissa (inkrementaalinen käyrän alla (iAUC) 0,05:n merkitsevyystasolla tutkimuksen 80 % teholla. Jotta 10 % osallistujista voisi vetäytyä, rekrytointitavoitemäärä on 30 henkilöä.

Testituote:

Tässä tutkimuksessa käytetty interventiotuote on "Seanol"-niminen ravintolisä, joka sisältää 13 % pholorataanista polyfenolia kapselia kohti, kuten valmistaja on ilmoittanut (Seanol inside, 4215 95th St SW Lakewood, WA 98499 USA). Muita aineosia ovat dekstriini, magnesiumstearaatti ja piidioksidi (huomioitettu prosenttiosuus). Interventiolisä on kapseloitu kasvisselluloosaan, joka sisältää 500 Ecklonia cava -uutetta (Seanol). Tämä annos valittiin samanlaiseksi kuin aikaisemmat tutkimukset, jotka eivät osoita haittaa tai vakavaa haittavaikutusta osallistujille (12, 14). Plasebo on dekstriini (BETA CYCLODEXTRIN, NF), joka on tilattu lääkeyhtiöltä "MEDISCA" (https://www.medisca.co.uk/). Dekstriini valittiin ottamaan huomioon interventiolisän samanlainen monimutkainen hiilihydraattipitoisuus. Plasebo kapseloidaan kasviselluloosakapseleihin, jotka ovat kooltaan ja väriltään identtisiä interventiokapseleiden kanssa. Tyhjät kapselit tilataan MEDISCA:lta ja SPIMACO ADDWAIEH (SFDA:n rekisteröity lääkeyhtiö) kapseloi ne (http://www.spimaco.com.sa/).

Satunnaistaminen ja sokaisu:

Tutkimuksen satunnaistaminen suoritetaan koodaamalla osallistujat numeroilla ja lisäykset (interventio ja lumelääke) kirjaimilla (A, B). Tutkimuslisät (interventio ja lumelääke) kapseloidaan identtisiin kapseleihin ja merkitään kirjaimella A ja B piilottaakseen, mitä lisäravinteita osallistujille annetaan jokaisessa testitapahtumassa. Tietokoneella luovaa satunnaistamista käytetään satunnaisten osallistujien valitsemiseen kelvollisista aiheista. Sitten järjestys, jossa osallistujat saavat lisäravinteensa joko tutkimustestauksena (E. cava) tai lumelääke määritetään samalla menetelmällä. Täydennyksen henkilöllisyys on vain sellaisen tutkijan tiedossa, joka ei ole mukana tiedonkeruussa ja -analyysissä. Osallistujat ja tutkijat, jotka suorittavat rekrytointia, tiedonkeruuta ja tietojen analysointia, sokeutuvat mihin lisäravinteeseen kuluu joka kerta, kunnes data-analyysi on valmis.

Toimenpide:

Opintorekrytointi hoidetaan ensin puhelinhaastattelulla kiinnostuneille osallistujille. Osallistujat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, seulotaan KKUH:n ruokavalioklinikalla / kliinisen ravitsemusosastolla sen varmistamiseksi, että paastoverensokeri on välillä 100-125 mg dL-1 ja verenpaine normaalialueella (systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg , diastolinen verenpaine ≤ 90 mmHg). Myös osallistujat, joilla on poissulkemiskriteereissä lueteltuja terveysongelmia, suljetaan pois. Sitten rekrytoidut osallistujat valitaan satunnaisesti, sitten heidät jaetaan satunnaisesti joko lume- tai E.cava-ryhmään. Sitten heidät kutsutaan testaustilaisuuksiin tietyllä päivämäärällä ja kellonajalla (vain yksi testitilaisuus jokaiselle osallistujalle, joka kestää 3 tuntia).

Kaikkia molempien ryhmien osallistujia kehotetaan paastoamaan 10 tuntia (paitsi vettä) mahdollisimman vähäisellä harjoituksella ennen testihuoneeseen tuloa mahdollisten sekaannusten eliminoimiseksi. Ruokaa ei tarjota päivää ennen testaustilaisuutta, mutta osallistujia kehotetaan nauttimaan standardoitu ilta-ateria klo 19-21. Demografiset tiedot, kuten paino, pituus, BMI, ikä, verenpaine, liikuntataso, kerätään osallistujilta testausajan aikana kohdistettujen kysymysten avulla. Myös 24 tunnin ruokavalion muistutus kerätään testaustilaisuuden aikana ruokavalion analysointia varten.

Testaustilaisuudessa otetaan kaksi paastonäytettä (>10 tuntia) -45 ja -35 minuutin kohdalla keskimääräisen FBG- ja insuliinitason määrittämiseksi. Ajankohtana -30 minuuttia, jompikumpi tutkimuskoe (E. cava-uutetta) tai lumekapseleita annetaan osallistujille satunnaistusjärjestyksen perusteella. Sitten hetkellä 0 osallistujat syövät 110 valkoista leipää, joka sisältää noin 75 g hiilihydraatteja. Verinäyte kerätään standardin oraalisen glukoosin sietotestin (18) mukaisesti seuraavien 2 tunnin ajan 30, 60, 90, 120 välein verensokerin osalta ja 30, 60, 90, 120 välein insuliinitason osalta. .

Osallistujille ilmoitetaan, että testaustilaisuus suoritetaan eri päivinä tilojen ja tutkijoiden saatavuuden mukaan ja he voivat valita itselleen sopivimman ajan. Siitä huolimatta kaikki testitilaisuudet alkavat samaan aikaan kaikkina eri päivinä. Samoin samaa tutkimusprotokollaa noudatetaan kaikissa testaustilanteissa kaikille osallistujille.

testaustilaisuuksissa aterian jälkeinen glukoosipitoisuus mitataan välittömästi käyttämällä sormenpistoverinäytteitä ennalta määrätyin väliajoin (30, 60, 90, 120). Sitten glukoosipitoisuuden tulos dokumentoidaan kullekin osallistujalle aiemmin suunnitellulle arkille. Osallistujilta otetaan 2-3 ml verinäyte insuliinitason mittausta varten, joka analysoidaan KKUH:n laboratoriossa. Plaseboryhmän vakiohoito on sama, jota käytetään KKUH:n kliinisen ravitsemusosastolla esidiabeteksen potilaiden hoitoon American Diabetes Associationin (ADA) ohjeiden mukaisesti: esidiabetespotilaalla on ravitsemusterapeutin konsultaatio, joka keskittyy elämäntapojen muutoksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, perustuu yksilöllisiin tavoitteisiin; helpottaa kohtalaista painonpudotusta tai ainakin ehkäistä painonnousua, edistää terveellisiä ruokavalintoja, jotka vähentävät toistuvan hyperglykemian riskiä, ​​ja kannustamalla fyysistä aktiivisuutta parantamaan verensokerin hallintaa.

Tutkimusinterventioiden sivuvaikutusten arvioimiseksi osallistujia pyydetään ilmoittamaan, ovatko sivuvaikutukset lieviä, kohtalaisia ​​vai vakavia antamalla pisteet 0,1,2,3. Sivuvaikutuksia koskeva kyselylomake on täytettävä 24 tunnin kuluessa toimenpiteestä tai lumelääkkeen nauttimisesta. Sivuvaikutuksia ovat päänsärky, energiatasot, ruokahalu, maha-suolikanavan oireet, epätavallinen kipu tai tuntemukset, sydämentykytys, tasapainohäiriöt ja ahdistus. Sivuvaikutusten mittaus saadaan käyttämällä mielivaltaista asteikkoa, joka on samanlainen kuin Paradis et al (12), jonka avulla osallistujat voivat arvioida intoleranssioireita osoittamalla, puuttuiko jokainen sivuvaikutus (0), lievä (1) ), intensiteetin kohtalainen (2) tai voimakas (3).

Tuloksen mittaus:

Plasman glukoosipitoisuus määritetään välittömästi sormenpistonäytteellä noudattaen standardimenettelyä käyttäen HemoCue Glucose 201 RT -järjestelmää (Radiometer Pacific Pty Ltd, Mount Waverley, VIC, Australia). Sen sijaan plasman insuliini mitataan KKUH:n laboratorioosastolla käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA).

tilastollinen analyysi: Ensinnäkin datan normaalisuus arvioidaan Shapiro-Wilk-testillä. Sen vuoksi normaaliisuustesteihin perustuen käytetään parametrisia ja ei-parametrisia testejä. Keskiarvo (keskipoikkeama) raportoidaan normaalisti jakautuneille tiedoille, kun taas mediaani (kvartiiliväli) raportoidaan ei-normaalisti jakautuneille tiedoille. Joko riippumatonta t-testiä tai Mann-Whitneyn testiä, joka perustuu datan normaalisuuteen, käytetään määrittämään ero kahden ryhmän välillä sekä PPBG:n että PIL:n osalta merkitsevällä tasolla p < 0,05. Mann-Whitneyn testiä käytetään ryhmien välisten intoleranssioireiden erojen määrittämiseen. Plasman glukoosi- ja insuliinitasojen aterian jälkeisten vasteiden arvioimiseen käytetään käyrän alapuolista pinta-alaa (iAUC), huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluvaa aikaa ja veren huippupitoisuuden arviointia. Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versiota 20 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). BMI lasketaan yhtälöllä paino kg / pituus metreinä. Tiedot tulkitaan data-analyysin tulosten perusteella. Otoskoko laskettiin samanlaisen tutkimuksen perusteella (24).

Turvallisuus:

Koska tutkimus rekrytoidaan KKUH:n sairaalaan, ylimääräiset biologiset näytteet hävitetään sairaalan määräysten mukaisesti, mutta kationeja otetaan ja PI varmistaa jokaisessa biologisten näytteiden hävittämisvaiheessa. Vastaavasti riskitapaukset käsitellään sairaalamääräysten mukaisesti ja päivystys kutsutaan, jos sellaisia ​​ilmenee.

Riskitapaukset:

Menettely, jota käytetään, jos osallistujilla oli korkea tai matala verensokeri tutkimuksen aikana, seuraavasti:

Vastaa: Hypoglykemian suhteen:

Potilaalle kerrotaan hypoglykemian merkeistä ja oireista, mukaan lukien: vapina, ahdistuneisuus, hikoilu, kalpea iho tai epäsäännöllinen syke, huimaus.

Tutkimuksen aikana suoritetaan verensokerin mittaus. Jos potilas kuitenkin ilmoitti jostain näistä oireista, suorita välittömästi satunnainen verikoe hypoglykemian esiintymisen varmistamiseksi.

Jos hypoglykemia esiintyy (verensokeri < 70 mg/dl), potilaan osallistuminen lopetetaan ja 15-15 sääntöä noudatetaan. 15-15-sääntö (perustuu ADA-ohjeeseen) (1). Se on seuraava: potilaalla on 15 grammaa hiilihydraattia (1 ruokalusikallinen hunajaa) verensokerin nostamiseksi ja verensokeri mitataan 15 minuutin kuluttua. Jos se on edelleen alle 70 mg/dl, on kulutettava vielä 15 g hiilihydraatteja ja toistettava, kunnes verensokeri nousee yli 70 mg/dl. Sitten potilasta neuvotaan nauttimaan aamiaisensa.

Jos hypoglykemia on edelleen olemassa 4 kertaa 15-15 säännön jälkeen, KKUH:n hätänumero kutsutaan hoitoon.

Hyperglykemian suhteen: noudatetaan samanlaisia ​​​​vaiheita:

Potilas koulutetaan hyperglykemian merkeistä ja oireista, mukaan lukien: polyuria, polydipsia, päänsärky, keskittymisvaikeudet, näön hämärtyminen, väsymyksen tunne Tutkimuksen aikana suoritetaan verensokerin mittaus. Jos potilas ilmoittaa jostakin näistä oireista, suorita satunnainen verikoe sen varmistamiseksi, onko esiintynyt hyperglykemiaa.

Jos hypoglykemia esiintyy (verensokeri > 240 mg/dl), potilaan osallistuminen lopetetaan ja ensiapua kutsutaan mahdollisen diabeettisen ketoasidoosin (DKA) riskin vuoksi.

Mahdolliset rajoitukset:

Rekrytointi voi olla haastavaa erityisesti kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytetään lisäravinteita. Tästä syystä valittiin kertaluonteinen akuuttia vaikutusta mittaava tutkimus. Lisäksi käytetään erilaista rekrytointimenettelyä, jotta kuukaudessa rekrytoidaan mahdollisimman paljon hakukelpoisia koehenkilöitä.