Efecto de algas marinas (extracto de Ecklonia cava) sobre la glucosa en sangre y el nivel de insulina en pacientes prediabéticos

Métodos:

Diseño del estudio:

Ensayo controlado aleatorio, doble ciego que se llevará a cabo del 1 de marzo de 2021 al 20 de julio de 2021 en Arabia Saudita. La solicitud de aprobación ética se aplicará a la Junta de Revisión Institucional (IRB) en la Universidad King Saud (KSU). Se obtendrá un formulario de consentimiento por escrito de todos los participantes antes de la realización del estudio y podrán retirarse del estudio en cualquier momento y por cualquier motivo.

Participantes:

Los participantes serán elegibles para participar en este estudio si son diagnosticados en su historial médico como pacientes prediabéticos de entre 18 y 65 años con glucosa plasmática en ayunas (FPG) entre 100 y 125 mg dL-1 como criterio establecido por American Diabetic. Asociación (16), y presión arterial dentro del rango normal (presión arterial sistólica ≤ 140 mmHg, presión arterial diastólica ≤ 90 mmHg establecida por la OMS sin tener otras complicaciones de salud. Los participantes serán excluidos si están tomando algún tratamiento con insulina o medicamentos antidiabéticos o cualquier otro producto natural para la salud que se sabe que afecta el azúcar en la sangre o la absorción de polifenoles (p. aceite de pescado). Asimismo, serán excluidas si son fumadoras, embarazadas o en período de lactancia o presentan trastornos hepáticos, tiroideos o gastrointestinales significativos. Los participantes serán reclutados y evaluados por un equipo de investigación utilizando volantes, bola de nieve, enfoque personal en y desde el Hospital Universitario King Khalid (KKUH) en la ciudad de Riyadh en el Reino de Arabia Saudita.

El cálculo del poder estadístico y la determinación del tamaño de la muestra se realizaron con base en los datos informados en estudios similares (12, 14), lo que muestra que se requieren 12 participantes en cada grupo. Se requiere el número de individuos para detectar diferencias de 38 unidades en GS y 2500 unidades en insulina plasmática (incremental bajo la curva (iAUC) a un nivel de significancia de 0,05 con un poder del estudio del 80 %. Con el propósito de permitir el retiro del 10% de los participantes, el número objetivo de reclutamiento es de 30 personas.

Producto de prueba:

El producto de intervención utilizado en este estudio es un suplemento dietético llamado "Seanol" que contiene un 13 % de polifenol fotoratanico por cápsula, según lo declarado por la empresa fabricante (Seanol inside, 4215 95th St SW Lakewood, WA 98499, EE. UU.). Otros ingredientes son dextrina, estearato de magnesio y sílice (en porcentaje despreciable). El complemento de intervención está encapsulado en celulosa vegetal que contiene 500% de extracto de Ecklonia cava (Seanol). Esta dosis se seleccionó por ser similar a estudios previos que no muestran daños ni efectos adversos graves en los participantes (12, 14). El placebo será dextrina (BETA CYCLODEXTRIN, NF) ordenada a la compañía farmacéutica "MEDISCA" (https://www.medisca.co.uk/). Se seleccionó la dextrina para tener en cuenta el contenido similar de carbohidratos complejos del suplemento de intervención. El placebo se encapsulará en cápsulas de celulosa vegetal de idéntico tamaño y color a las cápsulas de intervención. Las cápsulas vacías se pedirán a MEDISCA y serán encapsuladas por SPIMACO ADDWAIEH (compañía farmacéutica registrada en SFDA) (http://www.spimaco.com.sa/).

Aleatorización y cegamiento:

La aleatorización del estudio se administrará mediante la codificación de los participantes con números y los suplementos (intervención y placebo) con letras (A, B). Los suplementos del estudio (intervención y placebo) se encapsularán en cápsulas idénticas y se etiquetarán con las letras A y B para ocultar qué suplemento se les da a los participantes en cada ocasión de prueba. Se utilizará la aleatorización generada por computadora para seleccionar aleatoriamente a los participantes de los sujetos elegibles. Luego, la secuencia en que los participantes reciben sus suplementos como la intervención de prueba del estudio (E. cava) o placebo se determinará utilizando el mismo procedimiento. La identidad del suplemento solo será conocida por un investigador que no participe en la recopilación y el análisis de datos. Los participantes e investigadores que realizarán el reclutamiento, la recopilación y el análisis de datos no sabrán qué suplemento se consume en cada ocasión hasta que se complete el análisis de datos.

Procedimiento:

El reclutamiento del estudio se gestionará en primer lugar mediante entrevistas telefónicas para los participantes interesados. Los participantes que cumplan con los criterios de inclusión serán evaluados en la clínica dietética/departamento de nutrición clínica de KKUH para garantizar que la glucosa en sangre en ayunas esté en el rango entre 100 y 125 mg dL-1, y la presión arterial dentro del rango normal (presión arterial sistólica ≤ 140 mmHg , presión arterial diastólica ≤ 90 mmHg). Además, se excluirán los participantes que tengan cualquier problema de salud enumerado en los criterios de exclusión. Luego, los participantes reclutados serán seleccionados al azar, luego serán asignados al azar al grupo placebo o E.cava. Luego, serán invitados a las ocasiones de prueba con fecha y hora específicas (solo una ocasión de prueba para cada participante que tendrá una duración de 3 horas).

Se informará a todos los participantes en ambos grupos que ayunen 10 horas (excepto agua) con el mínimo ejercicio posible antes de llegar a la sala de pruebas para eliminar cualquier confusión esperada. No se proporcionará comida un día antes de la ocasión de la prueba, sin embargo, se informará a los participantes que tengan una cena estándar entre las 7 p. m. y las 9 p. m. Los datos demográficos, incluidos el peso, la altura, el IMC, la edad, la presión arterial y el nivel de ejercicio, se recopilarán de los participantes durante el tiempo de prueba mediante una encuesta de preguntas dirigidas. Además, se recopilará un recordatorio dietético de 24 horas durante la ocasión de la prueba para el análisis dietético.

En la ocasión de la prueba, se tomarán dos muestras de sangre en ayunas (>10 horas) a -45 y -35 minutos para determinar el nivel promedio de FBG e insulina. En el tiempo de -30 minutos, cualquiera de las pruebas de estudio (E. extracto de cava) o cápsulas de placebo se administrarán a los participantes según el orden de aleatorización. Luego, en el tiempo 0, los participantes consumirán 110 panes blancos, que contienen aproximadamente 75 g de carbohidratos. La muestra de sangre se recolectará de acuerdo con el protocolo estándar de prueba de tolerancia oral a la glucosa (18) durante las siguientes 2 horas a un intervalo de 30, 60, 90, 120 para la glucosa en sangre y a intervalos de 30, 60, 90, 120 para el nivel de insulina. .

Se informará a los participantes que la prueba-ocasión se llevará a cabo en diferentes fechas en función de la disponibilidad de las instalaciones y los investigadores, y podrán elegir el horario que más les convenga. No obstante, todos los eventos de prueba comenzarán a la misma hora en todos los días. Además, se seguirá el mismo protocolo de estudio en todas las ocasiones de prueba para todos los participantes.

en las ocasiones de prueba, la concentración de glucosa posprandial se medirá inmediatamente utilizando muestras de sangre por punción digital en los intervalos predeterminados (30, 60, 90, 120). Luego, el resultado de la concentración de glucosa se documentará en una hoja previamente diseñada para cada participante. Se tomarán 2-3 ml de muestra de sangre de los participantes para la medición del nivel de insulina que se analizará en el laboratorio KKUH. La atención estándar en el grupo de placebo será la misma atención estándar utilizada en el departamento de nutrición clínica de KKUH para pacientes con prediabetes según las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA): la persona con prediabetes tendrá una consulta con un dietista que se centrará en la modificación del estilo de vida, lo que incluye, entre otros, basado en metas individualizadas; facilitar la pérdida de peso moderada o al menos prevenir el aumento de peso, promover la elección de alimentos saludables que reduzcan el riesgo de hiperglucemia frecuente, y fomentar la actividad física para mejorar el control de la glucosa en sangre.

Para evaluar los efectos secundarios de la intervención del estudio, se les pedirá a los participantes que indiquen si los efectos secundarios están ausentes, son leves, moderados o severos al otorgar puntajes de 0, 1, 2 y 3, respectivamente. El cuestionario de efectos secundarios deberá completarse dentro de las 24 horas posteriores a la intervención o la ingestión de placebo. El efecto secundario incluirá dolor de cabeza, niveles de energía, apetito, síntomas gastrointestinales, dolor o sensaciones inusuales, palpitaciones cardíacas, trastornos del equilibrio y ansiedad. La medición de los efectos secundarios se obtendrá utilizando una escala arbitraria, similar a la utilizada por Paradis et al (12), que permite a los participantes calificar los síntomas de intolerancia indicando si cada efecto secundario estuvo ausente (0), de intensidad leve (1 ), de intensidad moderada (2), o de intensidad severa (3).

Medición de resultados:

La concentración de glucosa en plasma se determinará inmediatamente mediante una muestra de sangre obtenida por punción digital siguiendo el procedimiento estándar utilizando el sistema HemoCue Glucose 201 RT (Radiometer Pacific Pty Ltd, Mount Waverley, VIC, Australia). Mientras que la insulina plasmática se medirá en el departamento de laboratorio de KKUH mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).

análisis estadístico: en primer lugar, se evaluará la normalidad de los datos mediante la prueba de Shapiro-Wilk. Por lo tanto, en base a pruebas de normalidad, se utilizarán pruebas paramétricas y no paramétricas. Se informará la media (desviación estándar) para los datos distribuidos normalmente, mientras que la mediana (rango intercuartílico) se informará para los datos que no se distribuyan normalmente. Se utilizará la prueba t independiente o la prueba de Mann-Whitney, según la normalidad de los datos, para determinar la diferencia entre los dos grupos tanto para PPBG como para PIL a un nivel significativo de p < 0,05. Se utilizará la prueba de Mann-Whitney para determinar las diferencias de los síntomas de intolerancia entre los grupos. El área incremental bajo la curva (iAUC), el tiempo hasta el pico y la evaluación de la concentración máxima en sangre se utilizarán para evaluar las respuestas posprandiales del nivel de glucosa e insulina en plasma. El análisis estadístico se realizará utilizando el paquete estadístico para ciencias sociales (SPSS) versión 20 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.). El IMC se calculará utilizando la ecuación peso en kg / altura en m. Los datos se interpretarán en función del resultado del análisis de datos. El tamaño de la muestra se calculó en base a un estudio similar (24).

Seguridad:

Como el estudio se reclutará en el hospital KKUH, las muestras biológicas adicionales se desecharán siguiendo las normas del hospital en este asunto, sin embargo, se tomarán cationes y PI se asegurará de cada paso de la disposición de las muestras biológicas. Asimismo, los casos de riesgo se atenderán siguiendo la normativa hospitalaria y se llamará a urgencias si se produjeran.

Casos de riesgo:

Procedimiento que se utilizará si los participantes experimentaron niveles altos o bajos de azúcar en la sangre durante el estudio de la siguiente manera:

Responder: En términos de hipoglucemia:

Se informará al paciente sobre los signos y síntomas de la hipoglucemia, incluidos: temblores, ansiedad, sudoración, palidez rápida o irregular del corazón, mareos.

Durante el estudio habrá un control de intervalo de azúcar en la sangre. Sin embargo, si el paciente informó alguno de estos síntomas, se realizó un análisis de sangre aleatorio inmediato para garantizar si se produjo una hipoglucemia.

Si existe hipoglucemia (glucosa en sangre < 70 mg/dl), se dará por terminada la participación del paciente y se seguirá la "Regla 15-15". La regla 15-15 (basada en las pautas de la ADA) (1). Es el siguiente: el paciente tendrá 15 gramos de carbohidratos (1 cucharada de miel) para subir el azúcar en la sangre y se controlará el azúcar en la sangre después de 15 minutos. Si todavía está por debajo de 70 mg/dL, se deben consumir otros 15 g de carbohidratos y repetir hasta que el azúcar en la sangre aumente por encima de 70 mg/dl. Luego se le indicará al paciente que tome su desayuno.

Si la hipoglucemia todavía existe después de 4 veces de 15-15 reglas, se llamará a la emergencia en KKUH para recibir atención.

En cuanto a la hiperglucemia: se seguirán pasos similares:

Se informará al paciente acerca de los signos y síntomas de la hiperglucemia, incluidos: poliuria, polidipsia, dolores de cabeza, dificultad para concentrarse, visión borrosa, fatiga. Si el paciente reporta cualquiera de estos síntomas, un análisis de sangre al azar para asegurarse de que haya habido hiperglucemia.

Si existe hipoglucemia (glucosa en sangre > 240 mg/dl), se cancelará la participación del paciente y se llamará a atención de emergencia debido al riesgo potencial de cetoacidosis diabética (CAD).

Restricciones potenciales:

El reclutamiento puede ser un desafío, particularmente en los ensayos clínicos que usan suplementos. Por esa razón, se eligió un estudio de una sola vez que midió el efecto agudo. Además, se utilizará un procedimiento de reclutamiento diferente para reclutar más sujetos elegibles como sea posible en un mes.