Effekt av sjögräs (Ecklonia Cava-extrakt) på blodsocker- och insulinnivåer på patienter med prediabetes

Metoder:

Studera design:

Dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie som kommer att genomföras från 1 mars 2021 till 20 juli 2021 i Saudiarabien. Ansökan om etiskt godkännande kommer att ansökas till Institutional Review Board (IRB) vid King Saud University (KSU). Skriftligt samtyckesformulär kommer att erhållas från alla deltagare innan studien genomförs och de kommer att kunna dra sig ur studien när som helst av vilken anledning som helst.

Deltagare:

Deltagarna kommer att vara berättigade att delta i denna studie om de i sin medicinska historia diagnostiseras som prediabetiker i åldern 18 till 65 år med fasteplasmaglukos (FPG) mellan 100 och 125 mg dL-1 som ett fast kriterium av American Diabetic Association (16), och blodtryck inom det normala intervallet (systoliskt blodtryck ≤ 140 mmHg, diastoliskt blodtryck ≤ 90 mmHg fastställt av WHO utan andra hälsokomplikationer. Deltagare kommer att uteslutas om de tar någon behandling med antingen insulin eller antidiabetiska läkemedel eller andra naturliga hälsoprodukter som är kända för att påverka blodsockret eller polyfenolabsorption (t. fisk olja). De kommer också att uteslutas om de är rökare, gravida eller ammande eller har lever, sköldkörtel eller betydande gastrointestinala störningar. Deltagarna kommer att rekryteras och screenas av forskarteamet med hjälp av flygblad, snöboll, personligt tillvägagångssätt på och från King Khalid University Hospital (KKUH) i staden Riyadh i kungariket Saudiarabien.

Effektberäkning och provstorleksbestämning utfördes baserat på data som rapporterats i liknande studier (12, 14) vilket visar att det krävs 12 deltagare i varje grupp. Antalet individer krävs för att upptäcka skillnader på 38 enheter i BG och 2500 enheter i plasmainsulin (inkrementellt under kurvan (iAUC) vid 0,05 signifikansnivå med 80 % effekt av studien. För att 10 % av deltagarna ska kunna dra sig ur är målet för rekryteringen 30 personer.

Testprodukt:

Interventionsprodukten som används i denna studie är ett kosttillskott som kallas "Seanol" som innehåller 13 % pholoratannic polyfenol per kapsel enligt tillverkarens uppgifter (Seanol inside, 4215 95th St SW Lakewood, WA 98499 USA). Andra ingredienser är dextrin, magnesiumstearat och kiseldioxid (i försummade procent). Interventionstillägget är inkapslat i vegetabilisk cellulosa som innehåller 500 Ecklonia cava-extrakt (Seanol). Denna dos valdes för att likna tidigare studier som inte visar någon skada eller allvarlig negativ effekt på deltagarna (12, 14). Placebo kommer att vara dextrin (BETA CYCLODEXTRIN, NF) beställt från ett läkemedelsföretag "MEDISCA" (https://www.medisca.co.uk/). Dextrin valdes för att ta hänsyn till det liknande komplexa kolhydratinnehållet i interventionstillägget. Placebo kommer att inkapslas i vegetabiliska cellulosakapslar som är identiska i storlek och färg som interventionskapslarna. De tomma kapslarna kommer att beställas från MEDISCA och kommer att kapslas in av SPIMACO ADDWAIEH (SFDA-registrerat läkemedelsföretag) (http://www.spimaco.com.sa/).

Randomisering och blindning:

Studierandomisering kommer att administreras genom att deltagarna kodas med siffror och tillägg (intervention & placebo) med bokstäver (A, B). Studietillskott (intervention och placebo) kommer att kapslas in i identiska kapslar och kommer att märkas med bokstaven A och B för att dölja vilket tillskott som ges till deltagarna vid varje testtillfälle. Datorgenererande randomisering kommer att användas för att slumpmässigt välja deltagare från berättigade ämnen. Sedan, sekvensen som deltagarna får sina tillägg som antingen studietestningsintervention (E. cava) eller placebo kommer att bestämmas med samma procedur. Tilläggets identitet kommer endast att vara känd för en utredare som inte kommer att vara involverad i datainsamling och analys. Deltagare och utredare som ska genomföra rekrytering, datainsamling och dataanalys kommer att bli blinda för vilket tillägg som konsumeras varje tillfälle tills dataanalysen är klar.

Procedur:

Studierekrytering kommer att hanteras genom att först använda telefonintervju för intresserade deltagare. Deltagare som uppfyller inklusionskriterierna kommer att screenas på kostkliniken / klinisk nutritionsavdelning på KKUH för att säkerställa att fastande blodsocker ligger i intervallet mellan 100 och 125 mg dL-1, och blodtryck inom det normala intervallet (systoliskt blodtryck ≤ 140 mmHg , diastoliskt blodtryck ≤ 90 mmHg). Dessutom kommer deltagare som har några hälsoproblem som anges i uteslutningskriterierna att exkluderas. Därefter kommer rekryterade deltagare att väljas ut slumpmässigt och sedan tilldelas de slumpmässigt till antingen placebo- eller E.cava-gruppen. Därefter kommer de att bjudas in till testtillfällena med specifikt datum och tid (endast ett testtillfälle för varje deltagare som kommer att pågå i 3 timmar).

Alla deltagare i båda grupperna kommer att informeras om att fasta 10 timmar (förutom vatten) med minsta möjliga träning innan de kommer till testrummet för att eliminera alla förväntade störningar. Mat kommer inte att tillhandahållas en dag före testtillfället, men deltagarna kommer att informeras om att ha en standardiserad kvällsmåltid mellan 19.00 och 21.00. Demografiska data inklusive vikt, längd, BMI, ålder, blodtryck, träningsnivå kommer att samlas in från deltagare under testtiden med hjälp av riktad frågeundersökning. Dessutom kommer 24-timmars dietary recall att samlas in under testtillfället för dietanalys.

Vid testtillfällen kommer två fastande (>10 timmar) blodprover att tas vid -45 och -35 minuter för att fastställa genomsnittlig FBG och insulinnivå. Vid tidpunkten -30 minuter, antingen studietest (E. cava-extrakt) eller placebo-kapslar kommer att administreras till deltagarna baserat på randomiseringsordningen. Sedan, vid tidpunkten 0, kommer deltagarna att konsumera 110 vitt bröd, som innehåller cirka 75 g kolhydrater. Blodprov kommer att samlas in i enlighet med standardprotokoll för oralt glukostoleranstest (18) under de följande 2 timmarna med ett intervall på 30, 60, 90, 120 för blodsocker och med intervall på 30, 60, 90, 120 för insulinnivåer .

Deltagarna kommer att informeras om att testtillfällen kommer att genomföras vid olika datum baserat på tillgången på faciliteter och utredare och de kan välja vilken tid som passar dem bäst. Ändå kommer alla testtillfällen att starta vid samma tidpunkt på alla olika dagar. Samt samma studieprotokoll kommer att följas vid alla testtillfällen för alla deltagare.

vid testtillfällena kommer postprandial glukoskoncentration att mätas omedelbart med hjälp av fingersticksblodprover med förutbestämda intervall (30, 60, 90, 120). Sedan kommer resultatet av glukoskoncentrationen att dokumenteras i ett tidigare utformat ark för varje deltagare. 2-3 ml blodprov kommer att tas från deltagarna för insulinnivåmätning som kommer att analyseras KKUH laboratorium. Standardvården i placebogruppen kommer att vara samma standardvård som används på den kliniska nutritionsavdelningen vid KKUH för prediabetespatienter baserat på American Diabetes Association (ADA) riktlinjer: prediabetesindivider kommer att ha en dietistkonsultation med fokus på livsstilsförändringar inklusive, men inte begränsat till, baserat på individualiserade mål; underlätta måttlig viktminskning eller åtminstone förhindra viktökning, främja hälsosamma livsmedelsval som minskar risken för frekvent hyperglykemi och uppmuntra fysisk aktivitet för att förbättra blodsockerkontrollen.

För att bedöma biverkningar av studieintervention kommer deltagarna att uppmanas att ange om biverkningar är frånvarande, milda, måttliga eller svåra genom att ge poäng som 0,1,2,3, respektive. Biverkningsfrågeformuläret kommer att behöva fyllas i inom 24 timmar efter intervention eller placebointag. Biverkningarna inkluderar huvudvärk, energinivåer, aptit, gastrointestinala symtom, ovanlig smärta eller förnimmelser, hjärtklappning, balansstörningar och ångest. Mätning av biverkningar kommer att erhållas genom att använda en godtycklig skala, liknande den som används av Paradis et al (12), som tillåter deltagarna att bedöma symptom på intolerans genom att ange om varje biverkning saknades (0), av mild intensitet (1) ), av måttlig intensitet (2) eller av svår intensitet (3).

Resultatmätning:

Plasmaglukoskoncentrationen kommer att bestämmas omedelbart genom ett blodfingerstickprov enligt standardprocedur med HemoCue Glucose 201 RT System (Radiometer Pacific Pty Ltd, Mount Waverley, VIC, Australien). Medan plasmainsulin kommer att mätas på laboratorieavdelningen vid KKUH med hjälp av enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).

statistisk analys: för det första kommer data att bedömas för normalitet med Shapiro-Wilk-test. Därför kommer parametriska och icke-parametriska tester att användas baserat på normalitetstester. Medelvärde (standardavvikelse) kommer att rapporteras för normalfördelade data, medan median (interkvartilintervall) kommer att rapporteras för icke normalfördelade data. Antingen oberoende t-test eller Mann-Whitney-test, baserat på normalitet av data, kommer att användas för att bestämma skillnaden mellan de två grupperna för både PPBG och PIL vid en signifikant nivå av p < 0,05. Mann-Whitney test kommer att användas för att fastställa skillnader för symptom på intolerans mellan grupper. Inkrementell yta under kurvan (iAUC), bedömning av tid till topp och toppkoncentration i blodet kommer att användas för att bedöma postprandiala svar för plasmaglukos och insulinnivåer. Statistisk analys kommer att utföras med hjälp av Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 20 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). BMI kommer att beräknas med hjälp av ekvationens vikt i kg / höjd i m. Data kommer att tolkas utifrån resultatet av dataanalys. Provstorleken beräknades baserat på liknande studie (24).

Säkerhet:

Eftersom studien kommer att rekryteras vid KKUH sjukhus, kommer extra biologiska prover att kasseras i enlighet med sjukhusets reglering i denna fråga, dock kommer katjoner att tas och PI kommer att se till att vid varje steg av biologiska prover bortskaffas. Likaså kommer riskfyllda fall att hanteras i enlighet med sjukhusförordningen och akut kommer att tillkallas om sådana fall inträffar.

Riskfyllda fall:

Procedur som kommer att användas om deltagarna upplevde höga eller låga blodsockernivåer under studien enligt följande:

Svara: När det gäller hypoglykemi:

Patienten kommer att utbildas om tecken och symtom på hypoglykemi inklusive: skakighet, ångest, svettning, snabb blek hud eller oregelbunden hjärtrytm, yrsel.

Under studien kommer det att göras intervallkontroll för blodsocker. Men om patienten rapporterade något av dessa symtom, omedelbart slumpmässig blodkontroll för att säkerställa om hypoglykemi inträffade.

Om hypoglykemi föreligger (blodsocker < 70 mg/dl) kommer patientdeltagandet att avslutas och "15-15-regeln kommer att följas. 15-15-regeln (baserad på ADA-riktlinje) (1). Det är som följer: patienten kommer att ha 15 gram kolhydrater (1 matsked honung) för att höja blodsockret och blodsockret kommer att kontrolleras efter 15 minuter. Om det fortfarande är under 70 mg/dL, måste ytterligare 15 g kolhydrater konsumeras, och upprepa tills blodsockret ökar över 70 mg/dl. Sedan kommer patienten att instrueras att äta sin frukost.

Om hypoglykemi fortfarande existerar efter 4 gånger av 15-15 regler kommer akut på KKUH att kallas till vård.

När det gäller hyperglykemi: liknande steg kommer att följas:

Patienten kommer att utbildas om tecken och symtom på hyperglykemi inklusive: polyuri, polydipsi, huvudvärk, koncentrationssvårigheter, dimsyn, trötthetskänsla Under studien kommer det att göras intervallkontroll av blodsocker. Om patienten rapporterar något av dessa symtom, gör en slumpmässig blodkontroll för att säkerställa om hyperglykemi inträffade.

Om hypoglykemi föreligger (blodsocker > 240 mg/dl) kommer patientdeltagandet att avbrytas och akutvård tillkallas på grund av potentiell risk för diabetisk ketoacidos (DKA).

Potentiella begränsningar:

Rekrytering kan vara utmanande särskilt i kliniska prövningar som använder kosttillskott. Av det skälet valdes en engångsstudie som mäter akut effekt. Dessutom kommer olika rekryteringsförfaranden att användas för att rekrytera fler berättigade ämnen som möjligt på en månad.