Wpływ wodorostów (wyciąg z Ecklonia Cava) na poziom glukozy we krwi i insuliny u pacjentów ze stanem przedcukrzycowym

Metody:

Projekt badania:

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie, które zostanie przeprowadzone od 1 marca 2021 r. do 20 lipca 2021 r. w Arabii Saudyjskiej. Wniosek o zatwierdzenie etyczne zostanie zastosowany do Institutional Review Board (IRB) na King Saud University (KSU). Wszyscy uczestnicy uzyskają pisemną zgodę przed przeprowadzeniem badania i będą mogli wycofać się z badania w dowolnym momencie bez podania przyczyny.

Uczestnicy:

Uczestnicy będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu, jeśli w historii choroby zostaną zdiagnozowani jako pacjenci ze stanem przedcukrzycowym w wieku od 18 do 65 lat, u których stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) wynosi od 100 do 125 mg dL-1 jako kryterium ustalone przez American Diabetic Asocjacja (16), ciśnienie tętnicze w granicach normy (ciśnienie skurczowe ≤ 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe ≤ 90 mmHg wg WHO bez innych powikłań zdrowotnych). Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli przyjmują jakiekolwiek leczenie insuliną lub lekami przeciwcukrzycowymi lub innymi naturalnymi produktami zdrowotnymi, o których wiadomo, że wpływają na poziom cukru we krwi lub wchłanianie polifenoli (np. olej rybny). Zostaną również wykluczeni, jeśli są palaczami, są w ciąży lub karmią piersią lub mają wątrobę, tarczycę lub poważne zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Uczestnicy będą rekrutowani i sprawdzani przez zespół badawczy przy użyciu ulotek, kul śnieżnych i osobistego podejścia w King Khalid University Hospital (KKUH) w mieście Rijad w Królestwie Arabii Saudyjskiej.

Obliczenia mocy i określenie wielkości próby przeprowadzono na podstawie danych z podobnych badań (12, 14), które pokazują, że w każdej grupie potrzeba 12 uczestników. Liczba osób jest wymagana do wykrycia różnic 38 jednostek w glikemii i 2500 jednostek w insulinie w osoczu (przyrost pod krzywą (iAUC) na poziomie istotności 0,05 z 80% mocą badania. W celu umożliwienia wycofania się 10% uczestników docelowa liczba rekrutacji to 30 osób.

Produkt testowy:

Produktem interwencyjnym zastosowanym w tym badaniu jest suplement diety o nazwie „Seanol”, który zawiera 13% polifenolu folioratanowego na kapsułkę, jak podaje producent (Seanol inside, 4215 95th St SW Lakewood, WA 98499 USA). Pozostałe składniki to dekstryna, stearynian magnezu i krzemionka (w pominiętych procentach). Suplement interwencyjny jest zamknięty w celulozie roślinnej, która zawiera 500 ekstraktu Ecklonia cava (Seanol). Ta dawka została wybrana tak, aby była podobna do poprzednich badań, które nie wykazały żadnego szkodliwego lub szkodliwego wpływu na uczestników (12, 14). Placebo stanowić będzie dekstryna (BETA CYCLODEXTRIN, NF) zamówiona w firmie farmaceutycznej „MEDISCA” (https://www.medisca.co.uk/). Dekstrynę wybrano w celu uwzględnienia podobnej zawartości złożonych węglowodanów w suplemencie interwencyjnym. Placebo będzie zamknięte w kapsułkach z celulozy roślinnej, które są identyczne pod względem wielkości i barwy jak kapsułki interwencyjne. Puste kapsułki zostaną zamówione w firmie MEDISCA i zostaną zamknięte w kapsułkach przez SPIMACO ADDWAIEH (firma farmaceutyczna zarejestrowana w SFDA) (http://www.spimaco.com.sa/).

Randomizacja i zaślepienie:

Randomizacja badań będzie prowadzona poprzez kodowanie uczestników za pomocą liczb i uzupełnień (interwencja i placebo) za pomocą liter (A, B). Suplementy do badania (interwencja i placebo) będą zamknięte w identycznych kapsułkach i będą oznaczone literami A i B, aby ukryć, który suplement jest podawany uczestnikom przy każdej okazji badania. Randomizacja generowana komputerowo zostanie wykorzystana do losowego wybrania uczestników z kwalifikujących się przedmiotów. Następnie sekwencja, w której uczestnicy otrzymują swoje suplementy jako interwencję testową (E. cava) lub placebo zostaną określone przy użyciu tej samej procedury. Tożsamość suplementu będzie znana tylko badaczowi, który nie będzie zaangażowany w gromadzenie i analizę danych. Uczestnicy i badacze, którzy będą prowadzić rekrutację, gromadzenie danych i analizę danych, nie będą wiedzieć, który suplement jest spożywany przy każdej okazji, aż do zakończenia analizy danych.

Procedura:

Rekrutacja na studia będzie prowadzona w pierwszej kolejności poprzez rozmowę telefoniczną z zainteresowanymi uczestnikami. Uczestnicy, którzy spełniają kryteria włączenia, zostaną poddani badaniu przesiewowemu w poradni dietetycznej / dziale żywienia klinicznego KKUH, aby upewnić się, że stężenie glukozy we krwi na czczo mieści się w zakresie od 100 do 125 mg dl-1, a ciśnienie krwi mieści się w normalnym zakresie (skurczowe ciśnienie krwi ≤ 140 mmHg) rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 90 mmHg). Również uczestnicy, którzy mają jakiekolwiek problemy zdrowotne wymienione w kryteriach wykluczenia, zostaną wykluczeni. Następnie zrekrutowani uczestnicy zostaną losowo wybrani, a następnie zostaną losowo przydzieleni do grupy placebo lub E.cava. Następnie zostaną zaproszeni na testy z określoną datą i godziną (tylko jeden test dla każdego uczestnika, który będzie trwał 3 godziny).

Wszyscy Uczestnicy w obu grupach zostaną poinformowani o konieczności poszczenia przez 10 godzin (z wyjątkiem wody) przy minimalnym wysiłku fizycznym przed przybyciem do pokoju testowego w celu wyeliminowania wszelkich spodziewanych zakłóceń. Jedzenie nie będzie wydawane na dzień przed testem, jednak uczestnicy zostaną poinformowani o konieczności zjedzenia standardowego wieczornego posiłku w godzinach od 19:00 do 21:00. Dane demograficzne, w tym waga, wzrost, BMI, wiek, ciśnienie krwi, poziom ćwiczeń, zostaną zebrane od uczestników w czasie testowania za pomocą ankiety z pytaniami skierowanymi. Podczas okazji testowej do analizy diety zostaną zebrane również 24-godzinne wspomnienia dotyczące diety.

Przy okazji badania zostaną pobrane dwie próbki krwi na czczo (>10 godzin) w -45 i -35 minucie w celu określenia średniego poziomu FBG i insuliny. W czasie -30 minut, albo test badania (E. ekstrakt z cava) lub kapsułki placebo zostaną podane uczestnikom na podstawie kolejności randomizacji. Następnie w czasie 0 uczestnicy spożywają 110 białych pieczywa, które zawierają około 75 g węglowodanów. Próbka krwi będzie pobierana zgodnie ze standardowym protokołem doustnego testu tolerancji glukozy (18) przez kolejne 2 godziny w odstępach 30, 60, 90, 120 w przypadku stężenia glukozy we krwi oraz w odstępach co 30, 60, 90, 120 w przypadku poziomu insuliny .

uczestnicy zostaną poinformowani, że testy będą przeprowadzane w różnych terminach w zależności od dostępności obiektów i badaczy i będą mogli wybrać, który termin najbardziej im odpowiada. Niemniej jednak wszystkie okazje testowe będą rozpoczynać się o tej samej porze we wszystkie różne dni. Jak również ten sam protokół badania będzie przestrzegany przy wszystkich okazjach testowych dla wszystkich uczestników.

przy okazji badania stężenie glukozy po posiłku będzie mierzone natychmiast przy użyciu próbek krwi pobranych z palca w określonych odstępach czasu (30, 60, 90, 120). Następnie wynik pomiaru stężenia glukozy zostanie udokumentowany w przygotowanym wcześniej arkuszu dla każdego uczestnika. Od uczestników zostanie pobrana 2-3 ml krwi do pomiaru poziomu insuliny, która zostanie przeanalizowana przez laboratorium KKUH. Standardowa opieka w grupie placebo będzie taka sama jak standardowa opieka stosowana na oddziale żywienia klinicznego w KKUH dla pacjentów ze stanem przedcukrzycowym w oparciu o wytyczne Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego (ADA): osoby ze stanem przedcukrzycowym będą miały konsultację dietetyka skupiającą się na modyfikacji stylu życia, w tym między innymi: w oparciu o zindywidualizowane cele; ułatwianie umiarkowanej utraty wagi lub przynajmniej zapobieganie przybieraniu na wadze, promowanie zdrowych wyborów żywieniowych, które zmniejszają ryzyko częstych hiperglikemii, oraz zachęcanie do aktywności fizycznej w celu poprawy kontroli poziomu glukozy we krwi.

Aby ocenić skutki uboczne interwencji badawczej, uczestnicy zostaną poproszeni o wskazanie, czy skutki uboczne są nieobecne, łagodne, umiarkowane lub poważne, przyznając odpowiednio punkty 0,1,2,3. Kwestionariusz skutków ubocznych należy wypełnić w ciągu 24 godzin po interwencji lub przyjęciu placebo. Efektem ubocznym będzie ból głowy, poziom energii, apetyt, objawy żołądkowo-jelitowe, niezwykły ból lub odczucia, kołatanie serca, zaburzenia równowagi i niepokój. Pomiar skutków ubocznych zostanie uzyskany przy użyciu arbitralnej skali, podobnej do tej zastosowanej przez Paradisa i wsp. (12), która pozwala uczestnikom ocenić objawy nietolerancji poprzez wskazanie, czy nie wystąpił każdy efekt uboczny (0), o łagodnym nasileniu (1 ), o umiarkowanym nasileniu (2) lub o dużym nasileniu (3).

Pomiar wyniku:

Stężenie glukozy w osoczu zostanie natychmiast określone przez pobranie krwi z palca zgodnie ze standardową procedurą przy użyciu systemu HemoCue Glucose 201 RT (Radiometer Pacific Pty Ltd, Mount Waverley, VIC, Australia). Natomiast insulina w osoczu będzie mierzona na oddziale laboratoryjnym KKUH za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).

analiza statystyczna: w pierwszej kolejności dane zostaną ocenione pod kątem normalności za pomocą testu Shapiro-Wilka. Dlatego w oparciu o testy normalności zostaną zastosowane testy parametryczne i nieparametryczne. Średnia (odchylenie standardowe) zostanie podana dla danych o rozkładzie normalnym, podczas gdy mediana (rozstęp międzykwartylowy) zostanie podana dla danych o rozkładzie nienormalnym. Do określenia różnicy między dwiema grupami dla PPBG i PIL na istotnym poziomie p < 0,05 zostanie wykorzystany niezależny test t lub test Manna-Whitneya, oparty na normalności danych. Test Manna-Whitneya posłuży do określenia różnic w objawach nietolerancji pomiędzy grupami. Przyrostowe pole pod krzywą (iAUC), czas do osiągnięcia szczytu i ocena szczytowego stężenia we krwi zostaną wykorzystane do oceny poposiłkowych odpowiedzi na poziom glukozy i insuliny w osoczu. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu pakietu statystycznego dla nauk społecznych (SPSS) wersja 20 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). BMI zostanie obliczone za pomocą równania waga w kg / wzrost w m. Dane będą interpretowane na podstawie wyniku analizy danych. Liczebność próby obliczono na podstawie podobnego badania (24).

Bezpieczeństwo:

Ponieważ badanie będzie rekrutowane w szpitalu KKUH, dodatkowe próbki biologiczne będą utylizowane zgodnie z rozporządzeniem szpitala w tej sprawie, jednak kationy będą pobierane, a PI będzie czuwać nad każdym etapem utylizacji próbek biologicznych. Podobnie, ryzykowne przypadki będą rozpatrywane zgodnie z regulaminem szpitala, a w przypadku ich wystąpienia wzywany będzie pogotowie ratunkowe.

Ryzykowne przypadki:

Procedura, która zostanie zastosowana, jeśli uczestnicy doświadczą wysokiego lub niskiego poziomu cukru we krwi podczas badania, jest następująca:

Odpowiedz: W zakresie hipoglikemii:

Pacjent zostanie poinformowany o oznakach i objawach hipoglikemii, w tym: drżenie, niepokój, pocenie się, szybkie bladość skóry lub nieregularne bicie serca, zawroty głowy.

Podczas badania będą przeprowadzane okresowe kontrole poziomu cukru we krwi. Jeśli jednak pacjent zgłosił którykolwiek z tych objawów, należy niezwłocznie wykonać wyrywkowe badanie krwi, aby upewnić się, czy wystąpiła hipoglikemia.

W przypadku wystąpienia hipoglikemii (stężenie glukozy we krwi < 70 mg/dl) udział pacjenta zostanie przerwany i będzie przestrzegana zasada „15-15”. Reguła 15-15 (na podstawie wytycznych ADA) (1). To wygląda następująco: pacjent otrzymuje 15 gramów węglowodanów (1 łyżka miodu) na podniesienie poziomu cukru we krwi i po 15 minutach zostanie mu skontrolowany poziom cukru we krwi. Jeśli nadal jest poniżej 70 mg/dl, należy spożyć kolejne 15 g węglowodanów i powtarzać, aż poziom cukru we krwi wzrośnie powyżej 70 mg/dl. Następnie pacjent zostanie poinstruowany, aby zjeść śniadanie.

Jeśli hipoglikemia nadal występuje po 4 razach z 15-15 zasad, pogotowie w KKUH zostanie wezwane do opieki.

Jeśli chodzi o hiperglikemię: zostaną podjęte podobne kroki:

Pacjent zostanie poinformowany o oznakach i objawach hiperglikemii, takich jak: wielomocz, polidypsja, bóle głowy, problemy z koncentracją, niewyraźne widzenie, uczucie zmęczenia. Jeśli pacjent zgłosi którykolwiek z tych objawów, należy wykonać wyrywkowe badanie krwi w celu upewnienia się, czy wystąpiła hiperglikemia.

W przypadku wystąpienia hipoglikemii (stężenie glukozy we krwi > 240 mg/dl) udział pacjenta zostanie przerwany i wezwana zostanie pomoc doraźna ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia cukrzycowej kwasicy ketonowej (DKA).

Potencjalne ograniczenia:

Rekrutacja może być trudna, szczególnie w badaniach klinicznych, w których stosuje się suplementację. Z tego powodu wybrano jednorazowe badanie mierzące efekt ostry. Ponadto zastosowana zostanie inna procedura rekrutacji w celu rekrutacji jak największej liczby kwalifikujących się podmiotów w ciągu jednego miesiąca.