Effekt av sjøgress (Ecklonia Cava-ekstrakt) på blodsukker og insulinnivå på pre-diabetespasienter

Metoder:

Studere design:

Dobbeltblind, randomisert kontrollert studie som vil bli utført fra 1. mars 2021 til 20. juli 2021 i Saudi-Arabia. Søknad om etisk godkjenning vil bli søkt til Institutional Review Board (IRB) ved King Saud University (KSU). Skriftlig samtykkeskjema vil bli innhentet fra alle deltakerne før gjennomføringen av studien, og de vil kunne trekke seg fra studien når som helst uansett årsak.

Deltakere:

Deltakerne vil være kvalifisert til å delta i denne studien hvis de i sin sykehistorie er diagnostisert som pre-diabetisk pasient i alderen 18 til 65 år med fastende plasmaglukose (FPG) mellom 100 og 125 mg dL-1 som et fast kriterium av American Diabetic Association (16), og blodtrykk innenfor normalområdet (systolisk blodtrykk ≤ 140 mmHg, diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg satt av WHO uten andre helsekomplikasjoner. Deltakere vil bli ekskludert hvis de tar noen behandling med enten insulin eller antidiabetiske legemidler eller andre naturlige helseprodukter som er kjent for å påvirke blodsukkeret, eller polyfenolabsorpsjon (f. fiskeolje). De vil også bli ekskludert hvis de røyker, er gravide eller ammer eller har lever, skjoldbruskkjertel eller betydelige gastrointestinale lidelser. Deltakerne vil bli rekruttert og screenet av forskerteamet ved hjelp av flyers, snøball, personlig tilnærming ved og fra King Khalid University Hospital (KKUH) i Riyadh by i Kongeriket Saudi-Arabia.

Effektberegning og prøvestørrelsesbestemmelse ble utført basert på data rapportert i lignende studier (12, 14) som viser at det kreves 12 deltakere i hver gruppe. Antall individer er nødvendig for å oppdage forskjeller på 38 enheter i BG og 2500 enheter i plasmainsulin (inkrementell under kurven (iAUC) ved 0,05 signifikansnivå med 80 % effekt av studien. For å la 10 % deltakere trekke seg, er målet for rekruttering 30 personer.

Test produkt:

Intervensjonsproduktet som brukes i denne studien er et kosttilskudd kalt "Seanol" som inneholder 13 % pholoratannisk polyfenol per kapsel som oppgitt av produsenten (Seanol inside, 4215 95th St SW Lakewood, WA 98499 USA). Andre ingredienser er dekstrin, magnesiumstearat og silika (i forsømt prosentandel). Intervensjonstilskuddet er innkapslet i vegetabilsk cellulose som inneholder 500 Ecklonia cava-ekstrakt (Seanol). Denne dosen ble valgt for å være lik tidligere studier som ikke viser noen skade eller skadelig effekt på deltakerne (12, 14). Placebo vil være dextrin (BETA CYCLODEXTRIN, NF) bestilt fra et farmasøytisk selskap "MEDISCA" (https://www.medisca.co.uk/). Dextrin ble valgt for å ta hensyn til det tilsvarende komplekse karbohydratinnholdet i intervensjonstilskuddet. Placebo vil bli innkapslet i vegetabilske cellulosekapsler som er identiske i størrelse og farge med intervensjonskapslene. De tomme kapslene vil bli bestilt fra MEDISCA og vil bli innkapslet av SPIMACO ADDWAIEH (SFDA-registrert farmasøytisk selskap) (http://www.spimaco.com.sa/).

Randomisering og blinding:

Studierandomisering vil bli administrert ved å kode deltakere med tall og tillegg (intervensjon og placebo) med bokstaver (A, B). Studietilskudd (intervensjon og placebo) vil være innkapslet i identiske kapsler og merkes med bokstaven A og B for å skjule hvilket supplement som gis til deltakerne ved hver testanledning. Datagenererende randomisering vil bli brukt til å tilfeldig velge deltakere fra kvalifiserte fag. Deretter, sekvensen som deltakerne mottar kosttilskuddene sine som enten studietestingintervensjon (E. cava) eller placebo vil bli bestemt ved å bruke samme prosedyre. Identiteten til tillegget vil kun være kjent for en etterforsker som ikke vil være involvert i datainnsamling og analyse. Deltakere og etterforskere som skal gjennomføre rekruttering, datainnsamling og dataanalyse vil bli blindet for hvilket supplement som konsumeres hver gang frem til dataanalysen er fullført.

Fremgangsmåte:

Studierekruttering vil bli styrt ved først å bruke telefonintervju for interesserte deltakere. Deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli screenet ved kostholdsklinikken / klinisk ernæringsavdeling ved KKUH for å sikre at fastende blodsukker er i området mellom 100 og 125 mg dL-1, og blodtrykket innenfor normalområdet (systolisk blodtrykk ≤ 140 mmHg , diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg). Deltakere som har helseproblemer som er oppført i eksklusjonskriteriene vil også bli ekskludert. Deretter vil rekrutterte deltakere bli tilfeldig valgt, deretter vil de bli tilfeldig tildelt enten placebo- eller E.cava-gruppen. Deretter vil de bli invitert til testbegivenhetene med spesifikk dato og klokkeslett (kun én testanledning for hver deltaker som vil vare i 3 timer).

Alle deltakere i begge gruppene vil bli informert om å faste 10 timer (unntatt vann) med minimum trening som mulig før de kommer til testrommet for å eliminere eventuelle forventede forstyrrelser. Mat vil ikke bli gitt en dag før testbegivenheten, men deltakerne vil bli informert om å ha et standardisert kveldsmåltid mellom 19.00 og 21.00. Demografiske data inkludert vekt, høyde, BMI, alder, blodtrykk, treningsnivå vil bli samlet inn fra deltakerne i løpet av testtiden ved å bruke undersøkelsen med rettet spørsmål. I tillegg vil 24-timers dietttilbakekalling bli samlet inn under testanledningen for diettanalyse.

Ved testanledning vil det bli tatt to fastende (>10 timer) blodprøver ved -45 og -35 minutter for å bestemme gjennomsnittlig FBG og insulinnivå. På et tidspunkt på -30 minutter, enten studietest (E. cava-ekstrakt) eller placebo-kapsler vil bli administrert til deltakerne basert på randomiseringsrekkefølgen. Deretter, på tidspunkt 0, vil deltakerne konsumere 110 hvitt brød, som inneholder omtrent 75 g karbohydrater. Blodprøver vil bli tatt i samsvar med standard oral glukosetoleransetestprotokoll (18) i de følgende 2 timene med et intervall på 30, 60, 90, 120 for blodsukker og med intervaller på 30, 60, 90, 120 for insulinnivå .

Deltakerne vil bli informert om at test-anledningen vil bli gjennomført på forskjellige datoer basert på tilgjengeligheten av fasiliteter og etterforskere, og de kan velge hvilket tidspunkt som passer dem best. Ikke desto mindre vil alle tester starte på samme tid på alle forskjellige dager. I tillegg vil samme studieprotokoll bli fulgt ved alle testtilfeller for alle deltakere.

ved testtilfellene vil postprandial glukosekonsentrasjon måles umiddelbart ved å bruke fingerstikkblodprøver med forhåndsbestemte intervaller (30, 60, 90, 120). Deretter vil resultatet av glukosekonsentrasjonen bli dokumentert i et tidligere utformet ark for hver deltaker. Det vil bli tatt 2-3 ml blodprøve fra deltakerne for insulinnivåmåling som skal analyseres KKUH laboratorium. Standardbehandlingen i placebogruppen vil være den samme standardbehandlingen som brukes i den kliniske ernæringsavdelingen ved KKUH for prediabetespasienter basert på American Diabetes Association (ADA) retningslinjer: prediabetesindivid vil ha kostholdskonsultasjon med fokus på livsstilsendringer inkludert, men ikke begrenset til, basert på individualiserte mål; legge til rette for moderat vekttap eller i det minste forhindre vektøkning, fremme sunne matvalg som reduserer risikoen for hyppig hyperglykemi, og oppmuntre til fysisk aktivitet for å forbedre blodsukkerkontrollen.

For å vurdere bivirkninger av studieintervensjon, vil deltakerne bli bedt om å angi om bivirkninger er fraværende, milde, moderate eller alvorlige ved å gi skårer som henholdsvis 0,1,2,3. Bivirkningsspørreskjemaet må fylles ut innen 24 timer etter intervensjon eller placeboinntak. Bivirkningen vil inkludere hodepine, energinivåer, appetitt, gastrointestinale symptomer, uvanlige smerter eller opplevelser, hjertebank, balanseforstyrrelser og angst. Måling av bivirkninger vil bli oppnådd ved å bruke en vilkårlig skala, lik den som brukes av Paradis et al (12), som lar deltakerne vurdere symptomer på intoleranse ved å indikere om hver bivirkning var fraværende (0), av mild intensitet (1 ), av moderat intensitet (2), eller av alvorlig intensitet (3).

Resultatmåling:

Plasmaglukosekonsentrasjon vil bli bestemt umiddelbart ved hjelp av blodfingerstikkprøve etter standardprosedyre ved bruk av HemoCue Glucose 201 RT System (Radiometer Pacific Pty Ltd, Mount Waverley, VIC, Australia). Mens plasmainsulin vil bli målt ved laboratorieavdelingen ved KKUH ved hjelp av enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).

statistisk analyse: For det første vil data bli vurdert for normalitet ved bruk av Shapiro-Wilk-test. Basert på normalitetstester vil det derfor brukes parametriske og ikke-parametriske tester. Gjennomsnitt (standardavvik) vil bli rapportert for normalfordelte data, mens median (interkvartilområde) vil bli rapportert for ikke normalfordelte data. Enten uavhengig t-test eller Mann-Whitney-test, basert på normaliteten til data, vil bli brukt for å bestemme forskjellen mellom de to gruppene for både PPBG og PIL ved et signifikant nivå på p < 0,05. Mann-Whitney test vil bli brukt for å bestemme forskjeller for symptomer på intoleranse mellom grupper. Inkrementelt areal under kurven (iAUC), tid til topp og topp blodkonsentrasjonsvurdering vil bli brukt til å vurdere postprandiale responser for plasmaglukose og insulinnivå. Statistisk analyse vil bli utført ved bruk av Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versjon 20 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). BMI vil bli beregnet ved å bruke ligningens vekt i kg / høyde i m. Data vil bli tolket basert på resultatet av dataanalyse. Prøvestørrelse ble beregnet basert i lignende studie (24).

Sikkerhet:

Ettersom studien vil bli rekruttert ved KKUH sykehus, vil ekstra biologiske prøver bli kastet i henhold til reguleringen av sykehuset i denne saken, men kationer vil bli tatt og PI vil sørge for ved hvert trinn av biologiske prøver avhending. På samme måte vil risikosaker bli behandlet i henhold til sykehusforskriften og akutt vil bli tilkalt dersom slike tilfeller oppstår.

Risikosaker:

Prosedyre som vil bli brukt hvis deltakerne opplevde høye eller lave blodsukkernivåer under studien som følger:

Svar: Når det gjelder hypoglykemi:

Pasienten vil bli informert om tegn og symptomer på hypoglykemi, inkludert: skjelving, angst, svette, rask blek hud eller uregelmessig hjerterytme, svimmelhet.

Under studien vil det være intervallkontroll for blodsukker. Imidlertid, hvis pasienten rapporterte noen av disse symptomene, må du umiddelbart ta blodprøver for å sikre at hypoglykemi oppstod.

Hvis hypoglykemi eksisterer (blodglukose < 70 mg/dl) vil pasientdeltagelsen bli avsluttet og "15-15-regelen vil bli fulgt. 15-15-regelen (basert på ADA-retningslinjen) (1). Det er som følger: pasienten vil ha 15 gram karbohydrat (1 spiseskje honning) for å øke blodsukkeret og blodsukkeret vil bli sjekket etter 15 minutter. Hvis det fortsatt er under 70 mg/dl, må ytterligere 15 g karbohydrater konsumeres, og gjenta til blodsukkeret øker over 70 mg/dl. Deretter vil pasienten bli bedt om å spise frokost.

Hvis hypoglykemi fortsatt eksisterer etter 4 ganger med 15-15 regler vil akuttmottak ved KKUH bli tilkalt for omsorg.

Når det gjelder hyperglykemi: lignende trinn vil bli fulgt:

Pasienten vil bli informert om tegn og symptomer på hyperglykemi inkludert: polyuri, polydipsi, hodepine, konsentrasjonsvansker, tåkesyn, følelse av tretthet Under studien vil det være intervallkontroll for blodsukker. Hvis pasienten rapporterer noen av disse symptomene, skal en tilfeldig blodprøve for å sikre at hyperglykemi oppstod.

Hvis hypoglykemi eksisterer (blodglukose > 240 mg/dl) vil pasientdeltakelsen bli avsluttet og akutthjelp vil bli tilkalt på grunn av potensiell risiko for diabetisk ketoacidose (DKA).

Potensielle begrensninger:

Rekruttering kan være utfordrende, spesielt i kliniske studier som bruker kosttilskudd. Av den grunn ble engangsstudie som målte akutt effekt valgt. I tillegg vil annen rekrutteringsprosedyre bli brukt for å rekruttere flere kvalifiserte fag som mulig i løpet av en måned.