Effet de l'algue marine (extrait d'Ecklonia Cava) sur la glycémie et le niveau d'insuline chez les patients prédiabétiques

Méthodes :

Étudier le design:

Essai contrôlé randomisé en double aveugle qui se déroulera du 1er mars 2021 au 20 juillet 2021 en Arabie saoudite. L'application de l'approbation éthique sera appliquée au Comité d'examen institutionnel (IRB) de l'Université King Saud (KSU). Un formulaire de consentement écrit sera obtenu de tous les participants avant la conduite de l'étude et ils pourront se retirer de l'étude à tout moment pour quelque raison que ce soit.

Intervenants :

Les participants seront éligibles pour participer à cette étude s'ils sont diagnostiqués dans leurs antécédents médicaux comme des patients pré-diabétiques âgés de 18 à 65 ans avec une glycémie à jeun (FPG) entre 100 et 125 mg dL-1 comme critère défini par American Diabetic Association (16), et tension artérielle dans la fourchette normale (pression artérielle systolique ≤ 140 mmHg, pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg fixée par l'OMS n'ayant pas d'autres complications de santé. Les participants seront exclus s'ils suivent un traitement avec de l'insuline ou des médicaments antidiabétiques ou tout autre produit de santé naturel connu pour avoir un impact sur la glycémie ou l'absorption des polyphénols (par ex. l'huile de poisson). De plus, elles seront exclues si elles sont fumeuses, enceintes ou allaitantes ou ayant des troubles hépatiques, thyroïdiens ou gastro-intestinaux importants. Les participants seront recrutés et sélectionnés par l'équipe de recherche à l'aide de dépliants, de boules de neige et d'une approche personnelle à l'hôpital universitaire King Khalid (KKUH) de la ville de Riyad, au Royaume d'Arabie saoudite.

Le calcul de la puissance et la détermination de la taille de l'échantillon ont été effectués sur la base des données rapportées dans des études similaires (12, 14) Ce qui montre que 12 participants sont nécessaires dans chaque groupe. Le nombre d'individus est nécessaire pour détecter des différences de 38 unités de glycémie et de 2 500 unités d'insuline plasmatique (augmentation sous la courbe (iAUC) à un niveau de signification de 0,05 avec une puissance de 80 % de l'étude). Aux fins de permettre à 10 % des participants de se retirer, le nombre cible de recrutement est de 30 personnes.

Produit à tester :

Le produit d'intervention utilisé dans cette étude est un complément alimentaire appelé "Seanol" qui contient 13 % de polyphénols pholorataniques par capsule, comme indiqué par la société de fabrication (Seanol inside, 4215 95th St SW Lakewood, WA 98499 USA). Les autres ingrédients sont la dextrine, le stéarate de magnésium et la silice (en pourcentage négligé). Le complément d'intervention est encapsulé dans de la cellulose végétale qui contient 500 extraits d'Ecklonia cava (Seanol). Cette dose a été sélectionnée pour être similaire aux études précédentes qui ne montrent aucun effet nocif ou grave sur les participants (12, 14). Le placebo sera de la dextrine (BETA CYCLODEXTRIN, NF) commandée auprès d'une société pharmaceutique "MEDISCA" (https://www.medisca.co.uk/). La dextrine a été sélectionnée pour tenir compte de la teneur similaire en glucides complexes du supplément d'intervention. Le placebo sera encapsulé dans des gélules de cellulose végétale de taille et de couleur identiques aux gélules d'intervention. Les gélules vides seront commandées auprès de MEDISCA et seront encapsulées par SPIMACO ADDWAIEH (société pharmaceutique enregistrée SFDA) (http://www.spimaco.com.sa/).

Randomisation et aveugle :

La randomisation de l'étude sera administrée en codant les participants avec des chiffres et les suppléments (intervention et placebo) avec des lettres (A, B). Les suppléments de l'étude (intervention et placebo) seront encapsulés dans des capsules identiques et seront étiquetés avec la lettre A et B pour dissimuler quel supplément est donné aux participants à chaque occasion de test. La randomisation générée par ordinateur sera utilisée pour sélectionner au hasard les participants parmi les sujets éligibles. Ensuite, la séquence dans laquelle les participants reçoivent leurs suppléments dans le cadre de l'une ou l'autre des interventions de test de l'étude (E. cava) ou un placebo seront déterminés selon la même procédure. L'identité du supplément ne sera connue que d'un enquêteur qui ne sera pas impliqué dans la collecte et l'analyse des données. Les participants et les enquêteurs qui effectueront le recrutement, la collecte de données et l'analyse des données ne sauront pas quel supplément est consommé à chaque occasion jusqu'à ce que l'analyse des données soit terminée.

Procédure:

Le recrutement de l'étude sera géré en utilisant d'abord un entretien téléphonique pour les participants intéressés. Les participants qui répondent aux critères d'inclusion seront dépistés à la clinique diététique / au département de nutrition clinique du KKUH pour s'assurer que la glycémie à jeun se situe entre 100 et 125 mg dL-1 et que la pression artérielle se situe dans la plage normale (pression artérielle systolique ≤ 140 mmHg , tension artérielle diastolique ≤ 90 mmHg). De plus, les participants qui ont des problèmes de santé énumérés dans les critères d'exclusion seront exclus. Ensuite, les participants recrutés seront sélectionnés au hasard, puis ils seront assignés au hasard au groupe placebo ou E.cava. Ensuite, ils seront invités aux occasions de test avec une date et une heure spécifiques (une seule occasion de test pour chaque participant qui durera 3 heures).

Tous les participants des deux groupes seront informés de jeûner 10 heures (hors eau) avec un minimum d'exercice possible avant de venir dans la salle de test afin d'éliminer tout facteur de confusion attendu. La nourriture ne sera pas fournie un jour avant l'occasion du test, mais les participants seront informés de prendre un repas du soir standardisé entre 19 h et 21 h. Les données démographiques, y compris le poids, la taille, l'IMC, l'âge, la tension artérielle, le niveau d'exercice, seront recueillies auprès des participants pendant la durée du test à l'aide d'une enquête à questions dirigées. De plus, un rappel alimentaire de 24 heures sera collecté lors de l'occasion de test pour une analyse alimentaire.

À l'occasion du test, deux échantillons de sang à jeun (> 10 heures) seront prélevés à -45 et -35 minutes pour déterminer le niveau moyen de FBG et d'insuline. Au temps de -30 minutes, soit le test d'étude (E. extrait de cava) ou des capsules placebo seront administrées aux participants en fonction de l'ordre de randomisation. Ensuite, au temps 0, les participants consommeront 110 pains blancs, qui contiennent environ 75 g de glucides. L'échantillon de sang sera prélevé conformément au protocole de test de tolérance au glucose oral standard (18) pendant les 2 heures suivantes à un intervalle de 30, 60, 90, 120 pour la glycémie et à des intervalles de 30, 60, 90, 120 pour le niveau d'insuline .

les participants seront informés que l'occasion de test aura lieu à différentes dates en fonction de la disponibilité des installations et des enquêteurs et ils pourront choisir le moment qui leur convient le mieux. Néanmoins, toutes les occasions de test commenceront à la même heure tous les jours différents. De plus, le même protocole d'étude sera suivi à toutes les occasions de test pour tous les participants.

lors des occasions de test, la concentration de glucose postprandiale sera mesurée immédiatement à l'aide d'échantillons de sang par piqûre au doigt à des intervalles prédéterminés (30, 60, 90, 120). Ensuite, le résultat de la concentration en glucose sera documenté dans une fiche préalablement conçue pour chaque participant. 2-3 ml d'échantillon de sang seront prélevés sur les participants pour la mesure du niveau d'insuline qui sera analysé au laboratoire KKUH. Les soins standard dans le groupe placebo seront les mêmes que ceux utilisés dans le service de nutrition clinique du KKUH pour les patients prédiabétiques, sur la base des directives de l'American Diabetes Association (ADA) : la personne prédiabétique aura une consultation diététique axée sur la modification du mode de vie, y compris, mais sans s'y limiter, basé sur des objectifs individualisés; faciliter une perte de poids modérée ou au moins prévenir la prise de poids, promouvoir des choix d'aliments sains qui réduisent le risque d'hyperglycémie fréquente, et encourager l'activité physique pour améliorer le contrôle de la glycémie.

Afin d'évaluer les effets secondaires de l'intervention de l'étude, les participants seront invités à indiquer si les effets secondaires sont absents, légers, modérés ou graves en donnant des scores de 0,1,2,3, respectivement. Le questionnaire sur les effets secondaires devra être rempli dans les 24 heures suivant l'intervention ou l'ingestion du placebo. L'effet secondaire comprendra des maux de tête, des niveaux d'énergie, de l'appétit, des symptômes gastro-intestinaux, des douleurs ou des sensations inhabituelles, des palpitations cardiaques, des troubles de l'équilibre et de l'anxiété. La mesure des effets secondaires sera obtenue en utilisant une échelle arbitraire, similaire à celle utilisée par Paradis et al (12), qui permet aux participants d'évaluer les symptômes d'intolérance en indiquant si chaque effet secondaire était absent (0), d'intensité légère (1 ), d'intensité modérée (2) ou d'intensité sévère (3).

Mesure des résultats :

La concentration plasmatique de glucose sera déterminée immédiatement par un échantillon de sang piqué au doigt en suivant la procédure standard à l'aide du système HemoCue Glucose 201 RT (Radiometer Pacific Pty Ltd, Mount Waverley, VIC, Australie). Tandis que l'insuline plasmatique sera mesurée au département de laboratoire du KKUH à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA).

analyse statistique : tout d'abord, les données seront évaluées pour la normalité à l'aide du test de Shapiro-Wilk. Par conséquent, sur la base de tests de normalité, des tests paramétriques et non paramétriques seront utilisés. La moyenne (écart type) sera rapportée pour les données distribuées normalement, tandis que la médiane (intervalle interquartile) sera rapportée pour les données non distribuées normalement. Un test t indépendant ou un test de Mann-Whitney, basé sur la normalité des données, sera utilisé pour déterminer la différence entre les deux groupes pour le PPBG et le PIL à un niveau significatif de p <0,05. Le test de Mann-Whitney sera utilisé pour déterminer les différences de symptômes d'intolérance entre les groupes. L'aire incrémentielle sous la courbe (iAUC), le temps jusqu'au pic et l'évaluation de la concentration sanguine maximale seront utilisés pour évaluer les réponses postprandiales du taux de glucose plasmatique et d'insuline. L'analyse statistique sera effectuée à l'aide de la version 20 du package statistique pour les sciences sociales (SPSS) (SPSS Inc., Chicago, IL, États-Unis). L'IMC sera calculé en utilisant l'équation poids en kg / taille en m. Les données seront interprétées en fonction du résultat de l'analyse des données. La taille de l'échantillon a été calculée sur la base d'une étude similaire (24).

Sécurité:

Comme l'étude sera recrutée à l'hôpital KKUH, des échantillons biologiques supplémentaires seront éliminés conformément à la réglementation de l'hôpital en la matière, mais des cations seront prélevés et PI s'assurera à chaque étape de l'élimination des échantillons biologiques. De même, les cas à risque seront traités conformément au règlement hospitalier et les urgences seront appelées si de tels cas se produisaient.

Cas à risque :

Procédure qui sera utilisée si les participants ont connu une glycémie élevée ou basse au cours de l'étude comme suit :

Répondre : En termes d'hypoglycémie :

Le patient sera informé des signes et symptômes de l'hypoglycémie, notamment : tremblements, anxiété, transpiration, peau pâle rapide ou rythme cardiaque irrégulier, étourdissements.

Au cours de l'étude, il y aura des intervalles de vérification de la glycémie. Cependant, si le patient signale l'un de ces symptômes, une prise de sang aléatoire immédiate pour s'assurer qu'une hypoglycémie s'est produite.

En cas d'hypoglycémie (glycémie < 70 mg/dl), la participation du patient sera interrompue et la règle 15-15 sera suivie. La règle 15-15 (basée sur la directive ADA) (1). C'est comme suit : le patient aura 15 grammes de glucides (1 cuillère à soupe de miel) pour augmenter la glycémie et la glycémie sera vérifiée après 15 minutes. Si elle est toujours inférieure à 70 mg/dL, 15 g de glucides supplémentaires doivent être consommés et répétés jusqu'à ce que la glycémie dépasse 70 mg/dl. Ensuite, le patient sera invité à prendre son petit-déjeuner.

Si l'hypoglycémie persiste après 4 périodes de 15 à 15 règles, l'urgence du KKUH sera appelée pour des soins.

En termes d'hyperglycémie : des étapes similaires seront suivies :

Le patient sera informé des signes et symptômes de l'hyperglycémie, notamment : polyurie, polydipsie, maux de tête, problèmes de concentration, vision floue, sensation de fatigue. Au cours de l'étude, il y aura une vérification par intervalles de la glycémie. Si le patient signale l'un de ces symptômes, un contrôle sanguin aléatoire pour s'assurer qu'une hyperglycémie s'est produite.

En cas d'hypoglycémie (glycémie > 240 mg/dl), la participation du patient sera interrompue et les soins d'urgence seront appelés en raison du risque potentiel d'acidocétose diabétique (ACD).

Contraintes potentielles :

Le recrutement peut être difficile, en particulier dans les essais cliniques utilisant des suppléments. Pour ces raisons, une étude ponctuelle mesurant l'effet aigu a été choisie. De plus, différentes procédures de recrutement seront utilisées afin de recruter le plus de sujets éligibles possible en un mois.