Влияние морских водорослей (экстракт эклонии кава) на уровень глюкозы в крови и уровень инсулина у пациентов с преддиабетом

Методы:

Дизайн исследования:

Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, которое будет проводиться с 1 марта по 20 июля 2021 года в Саудовской Аравии. Заявление об этическом одобрении будет подано в Институциональный наблюдательный совет (IRB) Университета короля Сауда (KSU). Письменная форма согласия будет получена от всех участников до проведения исследования, и они смогут выйти из исследования в любое время по любой причине.

Участники:

Участники будут иметь право участвовать в этом исследовании, если в их истории болезни будет диагностировано преддиабетическое состояние пациента в возрасте от 18 до 65 лет с уровнем глюкозы в плазме натощак (ГПН) от 100 до 125 мг дл-1 в качестве установленного критерия American Diabetic. Ассоциация (16) и артериальное давление в пределах нормы (систолическое артериальное давление ≤ 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт. ст., установленное ВОЗ, без других осложнений со здоровьем. Участники будут исключены, если они принимают какое-либо лечение инсулином или противодиабетическими препаратами или любыми другими натуральными продуктами для здоровья, о которых известно, что они влияют на уровень сахара в крови или абсорбцию полифенолов (например, рыбий жир). Кроме того, они будут исключены, если они курят, беременны или кормят грудью, имеют печень, щитовидную железу или серьезные желудочно-кишечные расстройства. Участники будут набраны и проверены исследовательской группой с использованием листовок, снежного кома и личного подхода в больнице Университета короля Халида (KKUH) в городе Эр-Рияд в Королевстве Саудовская Аравия.

Расчет мощности и определение размера выборки были выполнены на основе данных, представленных в аналогичных исследованиях (12, 14), которые показывают, что в каждой группе требуется 12 участников. Количество участников требуется для выявления различий в 38 единиц ГК и 2500 единиц инсулина в плазме (приращение под кривой (iAUC) при уровне значимости 0,05 с мощностью исследования 80%). Чтобы разрешить выход 10% участников, целевое количество участников составляет 30 человек.

Тестовый продукт:

Продукт вмешательства, использованный в этом исследовании, представляет собой пищевую добавку под названием «Seanol», которая содержит 13% фторотанинового полифенола на капсулу, как указано компанией-производителем (Seanol inside, 4215 95th St SW Lakewood, WA 98499 USA). Другими ингредиентами являются декстрин, стеарат магния и диоксид кремния (в неучтенном процентном соотношении). Интервенционная добавка инкапсулирована в растительную целлюлозу, содержащую 500 экстрактов эклонии кава (сеанол). Эта доза была выбрана аналогично предыдущим исследованиям, которые не показали вреда или серьезного неблагоприятного воздействия на участников (12, 14). Плацебо будет представлять собой декстрин (БЕТА-ЦИКЛОДЕКСТРИН, НФ), заказанный в фармацевтической компании «МЕДИСКА» (https://www.medisca.co.uk/). Декстрин был выбран для учета аналогичного содержания сложных углеводов в интервенционной добавке. Плацебо будет инкапсулировано в капсулы из растительной целлюлозы, идентичные по размеру и цвету капсулам для вмешательства. Пустые капсулы будут заказаны в MEDISCA и инкапсулированы SPIMACO ADDWAIEH (фармацевтическая компания, зарегистрированная в SFDA) (http://www.spimaco.com.sa/).

Рандомизация и ослепление:

Рандомизация исследования будет осуществляться путем кодирования участников цифрами и дополнений (вмешательство и плацебо) буквами (A, B). Исследуемые добавки (вмешательство и плацебо) будут помещены в идентичные капсулы и будут помечены буквами A и B, чтобы скрыть, какая добавка дается участникам при каждом тестировании. Компьютерная рандомизация будет использоваться для случайного выбора участников из подходящих субъектов. Затем последовательность, в которой участники получают свои добавки в качестве либо исследовательского вмешательства (E. cava) или плацебо будут определять с использованием той же процедуры. Идентификация добавки будет известна только следователю, который не будет участвовать в сборе и анализе данных. Участники и исследователи, которые будут проводить набор, сбор и анализ данных, не будут знать, какие добавки потребляются каждый раз, пока анализ данных не будет завершен.

Процедура:

Набор участников исследования будет осуществляться путем телефонного интервью с заинтересованными участниками. Участники, отвечающие критериям включения, будут проверены в клинике диетологии/отделении клинического питания в KKUH, чтобы убедиться, что уровень глюкозы в крови натощак находится в диапазоне от 100 до 125 мг дл-1, а артериальное давление находится в пределах нормы (систолическое артериальное давление ≤ 140 мм рт.ст.). , диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт.ст.). Кроме того, участники, у которых есть какие-либо проблемы со здоровьем, перечисленные в критериях исключения, будут исключены. Затем набранные участники будут случайным образом выбраны, затем они будут случайным образом распределены либо в группу плацебо, либо в группу E.cava. Затем они будут приглашены на тестовые мероприятия с определенной датой и временем (только одно тестовое мероприятие для каждого участника, которое будет длиться 3 часа).

Все участники в обеих группах будут проинформированы о том, что им следует голодать в течение 10 часов (кроме воды) с минимальными физическими упражнениями, насколько это возможно, до прихода в комнату для тестирования, чтобы устранить любые ожидаемые помехи. Еда не будет предоставляться за день до проведения тестирования, однако участники будут проинформированы о стандартном ужине с 7 до 9 часов вечера. Демографические данные, включая вес, рост, ИМТ, возраст, артериальное давление, уровень физической нагрузки, будут собираться у участников во время тестирования с помощью опроса с прямыми вопросами. Кроме того, во время тестирования для анализа питания будут собираться данные о питании за 24 часа.

В случае тестирования будут взяты два образца крови натощак (> 10 часов) на -45 и -35 минут для определения среднего уровня FBG и инсулина. Во время -30 минут либо учебный тест (E. экстракт кавы) или капсулы плацебо будут вводиться участникам в порядке рандомизации. Затем, в момент времени 0, участники съедят 110 штук белого хлеба, которые содержат примерно 75 г углеводов. Образец крови будет собираться в соответствии со стандартным протоколом перорального теста на толерантность к глюкозе (18) в течение следующих 2 часов с интервалом 30, 60, 90, 120 для уровня глюкозы в крови и с интервалом 30, 60, 90, 120 для уровня инсулина. .

участники будут проинформированы о том, что тестирование будет проводиться в разные дни в зависимости от наличия помещений и исследователей, и они смогут выбрать наиболее подходящее время. Тем не менее, все испытания будут начинаться в одно и то же время в разные дни. Кроме того, один и тот же протокол исследования будет соблюдаться во всех случаях тестирования для всех участников.

в случаях тестирования концентрация глюкозы после приема пищи будет измеряться немедленно с использованием образцов крови из пальца через заданные интервалы времени (30, 60, 90, 120). Затем результат концентрации глюкозы будет задокументирован в предварительно разработанном листе для каждого участника. У участников будет взято 2-3 мл образца крови для измерения уровня инсулина, который будет проанализирован в лаборатории KKUH. Стандартное лечение в группе плацебо будет таким же стандартным лечением, которое используется в отделении клинического питания в KKUH для пациентов с предиабетом на основе рекомендаций Американской диабетической ассоциации (ADA): у человека с преддиабетом будет консультация диетолога с акцентом на изменение образа жизни, включая, помимо прочего, исходя из индивидуальных целей; содействие умеренной потере веса или, по крайней мере, предотвращение набора веса, продвижение выбора здоровой пищи, снижающей риск частой гипергликемии, и поощрение физической активности для улучшения контроля уровня глюкозы в крови.

Чтобы оценить побочные эффекты исследуемого вмешательства, участников попросят указать, отсутствуют ли побочные эффекты, являются ли они легкими, умеренными или тяжелыми, присвоив баллы 0, 1, 2, 3 соответственно. Анкета по побочным эффектам должна быть заполнена в течение 24 часов после вмешательства или приема плацебо. Побочный эффект будет включать головную боль, снижение уровня энергии, аппетит, желудочно-кишечные симптомы, необычные боли или ощущения, учащенное сердцебиение, нарушения равновесия и тревогу. Измерение побочных эффектов будет проводиться с использованием произвольной шкалы, аналогичной той, что использовалась Paradis et al (12), которая позволяет участникам оценивать симптомы непереносимости, указывая, отсутствовал ли каждый побочный эффект (0), легкой степени выраженности (1). ), средней интенсивности (2) или сильной интенсивности (3).

Измерение результата:

Концентрация глюкозы в плазме будет определяться немедленно путем забора крови из пальца в соответствии со стандартной процедурой с использованием системы HemoCue Glucose 201 RT (Radiometer Pacific Pty Ltd, Маунт-Уэверли, Виктория, Австралия). Принимая во внимание, что уровень инсулина в плазме будет измеряться в лабораторном отделении KKUH с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

статистический анализ: во-первых, данные будут оцениваться на предмет нормальности с использованием теста Шапиро-Уилка. Следовательно, на основе тестов нормальности будут использоваться параметрические и непараметрические тесты. Среднее значение (стандартное отклонение) будет сообщено для данных с нормальным распределением, тогда как медиана (межквартильный размах) будет сообщена для данных с ненормальным распределением. Либо независимый t-тест, либо критерий Манна-Уитни, основанный на нормальности данных, будет использоваться для определения различий между двумя группами как для PPBG, так и для PIL на значимом уровне p <0,05. Критерий Манна-Уитни будет использоваться для определения различий симптомов непереносимости между группами. Инкрементная площадь под кривой (iAUC), время до пика и оценка пиковой концентрации в крови будут использоваться для оценки постпрандиальных ответов на уровень глюкозы в плазме и уровень инсулина. Статистический анализ будет проводиться с использованием Статистического пакета для социальных наук (SPSS) версии 20 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). ИМТ будет рассчитываться по уравнению вес в кг/рост в м. Данные будут интерпретироваться на основе результатов анализа данных. Размер выборки был рассчитан на основе аналогичного исследования (24).

Безопасность:

Поскольку исследование будет набрано в больнице KKUH, дополнительные биологические образцы будут утилизированы в соответствии с постановлением больницы в этом вопросе, однако будут взяты катионы, и PI будет следить за каждым этапом утилизации биологических образцов. Аналогичным образом, рискованные случаи будут рассматриваться в соответствии с правилами больницы, и в случае возникновения таких случаев будет вызвана неотложная помощь.

Рискованные случаи:

Процедура, которая будет использоваться, если у участников наблюдался высокий или низкий уровень сахара в крови во время исследования, выглядит следующим образом:

Ответ: В отношении гипогликемии:

Пациент будет проинформирован о признаках и симптомах гипогликемии, включая: дрожь, тревогу, потливость, быструю бледность кожи или нерегулярное сердцебиение, головокружение.

Во время исследования будет проводиться интервальная проверка уровня сахара в крови. Однако, если пациент сообщил о каком-либо из этих симптомов, следует провести немедленный выборочный анализ крови, чтобы убедиться, что гипогликемия не возникла.

При наличии гипогликемии (глюкоза крови < 70 мг/дл) участие пациента будет прекращено и будет соблюдаться «Правило 15-15». Правило 15-15 (на основе рекомендаций ADA) (1). Он заключается в следующем: пациенту дают 15 г углеводов (1 столовая ложка меда) для повышения уровня сахара в крови, а через 15 минут измеряют уровень сахара в крови. Если он все еще ниже 70 мг/дл, необходимо употребить еще 15 г углеводов и повторять до тех пор, пока уровень сахара в крови не поднимется выше 70 мг/дл. Затем пациенту будет предложено позавтракать.

Если гипогликемия сохраняется после 4-х раз по 15-15 правил, будет вызвана неотложная помощь в KKUH.

Что касается гипергликемии: будут выполнены аналогичные шаги:

Пациент будет проинформирован о признаках и симптомах гипергликемии, включая: полиурию, полидипсию, головные боли, проблемы с концентрацией внимания, нечеткость зрения, чувство усталости. Во время исследования будет проводиться интервальная проверка уровня сахара в крови. Если пациент сообщает о каком-либо из этих симптомов, проводят выборочную проверку крови, чтобы убедиться в наличии гипергликемии.

При наличии гипогликемии (глюкоза в крови > 240 мг/дл) участие пациента будет прекращено и будет вызвана неотложная помощь из-за потенциального риска диабетического кетоацидоза (ДКА).

Возможные ограничения:

Набор может быть сложным, особенно в клинических испытаниях с использованием добавок. По этой причине было выбрано однократное исследование с измерением острого эффекта. Кроме того, будет использоваться другая процедура набора, чтобы набрать как можно больше подходящих субъектов в течение одного месяца.