Účinnost fotoprotekce s opalovacími přípravky obsahujícími cyklický merocyanin Long-UVA absorbér MCE pod UV denním světlem

Slunce vyzařuje řadu záření, z nichž 10 % tvoří ultrafialové světlo. Na zemský povrch se dostává pouze ultrafialové záření B (UVB, 280-320 nm) a ultrafialové záření A (UVA, 320-400 nm). Špatně pronikající UVB zasahují pouze do nejhlubších vrstev epidermis a způsobují poškození DNA. UVA paprsky procházejí epidermis a dostávají se do dermis díky své větší schopnosti pronikat. UVA generuje především intracelulární oxidační stres. Rozlišujeme krátké UVA (320-340 nm) a dlouhé UVA (340-400 nm).

Vystavení slunci způsobuje krátkodobé následky, jako je spálení sluncem a odráží reakční erytém, zánětlivý typ a stimulaci pigmentace. Jedním z dlouhodobých škodlivých důsledků je rozvoj rakoviny kůže, která je nejdramatičtějším důsledkem slunečního záření a je spojena s mutacemi v důsledku špatně opraveného poškození DNA. Další dlouhodobý důsledek je ilustrován klinickými známkami fotostárnutí, spojeným s velkým narušením dermální struktury, spojeným jak se snížením obsahu kolagenu, tak se zvýšením jeho degradace některými enzymy z rodiny MMP (matrix metaloproteinázy). . Na buněčné a molekulární úrovni má mnoho genů svou bazální expresi modulovanou v reakci na expozici UV záření (transkripční faktory a geny zapojené do opravy DNA, zánětu, apoptózy, buněčné adheze). Chronické slunění je také spojeno se vznikem nebo zhoršením pigmentových poruch, zón hypo- nebo hyperpigmentace, aktinického lentiga, melasmat.

Abychom se chránili před škodlivými účinky slunečního záření, solární přípravky aplikované na kůži tvoří „bariéru“ proti UV záření. V současnosti nejúčinnější opalovací přípravky na trhu dokážou velmi účinně absorbovat většinu UVB a UVA paprsků. Část dlouhého UVA (370-400nm) však není absorbována těmito formulacemi, přičemž se zdá, že tyto vlnové délky se podílejí na vytváření nepříznivých biologických účinků na kůži, které se mohou podílet na klinických důsledcích slunečního záření, jako je foto - stárnutí a karcinogeneze. Biologicky bylo zjištěno, že tyto vlnové délky vyvolávají změny na úrovni tkáně, zejména dermální vrstvy, ale také na buněčné a molekulární úrovni, například s generováním oxidačního stresu a poškozením DNA.

Interní studie in vitro na kožních buňkách v kultuře nebo na rekonstruované kůži ukázaly, že dlouhé UVA byly generátory oxidačního stresu, poškození DNA, cytotoxicity a modulace genů nebo proteinů zapojených do zánětu, reakce na oxidační stres nebo foto-stárnutí.

Nyní jsou k dispozici nové opalovací krémy, které jsou schopny absorbovat více než 370 nm. Ukázali jsme na in vitro kultivovaných buňkách nebo rekonstruované kůži, že přidání tohoto typu filtru do nejmodernější formulace umožnilo posunout absorpční spektrum za 370 nm a více. Tak je možné významně snížit biologický dopad UVA dlouho. Tyto výsledky in vitro silně naznačují zisk biologické ochrany posunutím absorpce spektra za 370 nm.

Účelem tohoto klinického důkazu koncepční studie je prokázat, že přidání E212657, nového dlouhého UVA filtru, do referenčního vzorce zlepšuje ochranu proti vystavení UV dennímu světlu in vivo u člověka. Bezpečnostní studie prokázaly, že E212657 je bezpečný produkt (nefototoxický, nedráždivý, nesenzibilizující, nefotosenzibilizující a negenotoxický). Studie in vitro prokázaly proti referenci fotoprotektivní účinek na fibroblasty, MMP1 a cytokiny po expozici 60 J/cm². První studie in vivo (ACR-LUVA-1311) byla provedena u 20 subjektů s jednou dlouhou expozicí UVA (50 J/cm2). Tato studie ukázala, že aktivní E212657 spojený s SPF 15 nebo SPF 30 poskytuje lepší ochranu než samotný referenční SPF30 s významnými a klinicky relevantními výsledky.

Druhá studie in vivo (ACR/UVDL1/1319) byla provedena u 7 subjektů za účelem stanovení vhodné dávky UVDL pro dosažení zbytkové pigmentace pod SPF15 nebo SPF30 u zdravých dobrovolníků. Výsledky ukázaly, že 7 dní s SPF15 pod 40J/cm2 a s SPF30 pod 70J/cm2 bylo dostačujících.

Tato nová studie bude provedena s touto stanovenou dávkou UVDL, aby se prokázala účinnost E212657 spojená s SPF15 nebo SPF30 při fotoochraně denního světla.