Effectiviteit van fotobescherming met zonnebrandformules die de cyclische merocyanine lange-UVA-absorber MCE bevatten onder UV-daglichtblootstelling

De zon zendt talloze stralingen uit, waarvan 10% bestaat uit ultraviolet licht. Alleen ultraviolet B (UVB, 280-320 nm) en ultraviolet A (UVA, 320-400 nm) bereiken het aardoppervlak. Slecht doordringende UVB bereiken alleen de diepste lagen van de epidermis en veroorzaken DNA-schade. UVA-stralen gaan door de epidermis en bereiken de dermis vanwege hun grotere penetratie-eigenschap. UVA genereert voornamelijk intracellulaire oxidatieve stress. We kunnen korte UVA (320-340 nm) en lange UVA (340-400 nm) onderscheiden.

Blootstelling aan de zon veroorzaakt kortetermijngevolgen zoals zonnebrand en weerspiegelt een reactie erytheem, ontstekingstype en stimulatie van pigmentatie. Een van de schadelijke gevolgen op de lange termijn wordt vertegenwoordigd door de ontwikkeling van huidkanker, het meest dramatische gevolg van blootstelling aan de zon en wordt geassocieerd met mutaties als gevolg van slecht gerepareerde DNA-schade. Het andere langetermijngevolg wordt geïllustreerd door de klinische tekenen van fotoveroudering, geassocieerd met een grote verstoring van de dermale structuur, gekoppeld aan zowel de afname van het collageengehalte als een toename van de afbraak ervan door sommige enzymen in de familie van MMP's (matrix metalloproteïnasen). . Op cellulair en moleculair niveau wordt de basale expressie van veel genen gemoduleerd als reactie op blootstelling aan UV (transcriptiefactoren en genen die betrokken zijn bij DNA-herstel, ontsteking, apoptose, celadhesie). Chronische blootstelling aan de zon wordt ook geassocieerd met de ontwikkeling of verergering van pigmentstoornissen, zones van hypo- of hyperpigmentatie, actinische lentigo, melasma.

Om onszelf te beschermen tegen de schadelijke effecten van blootstelling aan de zon, vormen zonneformules die op de huid worden aangebracht een "barrière" tegen UV-straling. Momenteel kunnen de meest efficiënte zonnebrandformules op de markt zeer efficiënt en de meeste UVB- en UVA-stralen absorberen. Een deel van lange UVA (370-400nm) wordt echter niet door deze formules geabsorbeerd, terwijl deze golflengten betrokken lijken te zijn bij het genereren van nadelige biologische effecten op de huid, die kunnen bijdragen aan klinische gevolgen van blootstelling aan de zon, zoals foto -veroudering en carcinogenese. Biologisch is gevonden dat deze golflengten verandering veroorzaken op weefselniveau, met name de dermale laag, maar ook op cellulair en moleculair niveau, met bijvoorbeeld het genereren van oxidatieve stress en DNA-schade.

Interne in-vitro-onderzoeken op huidcellen in cultuur of op gereconstrueerde huid toonden aan dat langdurige UVA de veroorzakers waren van oxidatieve stress, schade aan DNA, cytotoxiciteit en modulatie van genen of eiwitten die betrokken zijn bij ontstekingen, de reactie op oxidatieve stress of fotoveroudering.

Er zijn nu nieuwe zonnefilters verkrijgbaar die verder dan 370 nm kunnen absorberen. We hebben in in vitro gekweekte cellen of gereconstrueerde huid aangetoond dat het toevoegen van dit type filter in een state-of-the-art formulering het absorptiespectrum voorbij 370 nm en meer verschuift. Zo is het mogelijk om de biologische impact van UVA lang aanzienlijk te verminderen. Deze in vitro resultaten suggereren sterk een toename van biologische bescherming door de spectrumabsorptie voorbij 370 nm te verschuiven.

Het doel van deze klinische proof of concept-studie is om aan te tonen dat de toevoeging van de E212657, een nieuw lang UVA-filter, in een referentieformule de bescherming tegen blootstelling aan UV-daglicht in vivo bij de mens verbetert. Veiligheidsstudies hebben aangetoond dat E212657 een veilig product is (niet fototoxisch, niet irriterend, niet sensibiliserend, niet fotosensibiliserend en niet genotoxisch). In-vitro-onderzoeken hebben een fotobeschermend effect op fibroblast, MMP1 en Cytokines aangetoond versus referentie na een blootstelling van 60 J/cm². Een eerste in vivo studie (ACR-LUVA-1311) werd uitgevoerd bij 20 proefpersonen met een enkele langdurige UVA-blootstelling (50 J/cm2). Deze studie heeft aangetoond dat actieve E212657 geassocieerd met SPF 15 of SPF 30 een betere bescherming biedt dan alleen de referentie SPF30 met significante en klinisch relevante resultaten.

Een tweede in vivo studie (ACR/UVDL1/1319) werd uitgevoerd bij 7 proefpersonen om een ​​geschikte UVDL-dosis te bepalen om bij gezonde vrijwilligers een resterende pigmentatie onder SPF15 of SPF30 te hebben. Uit de resultaten bleek dat 7 dagen met SPF15 onder 40J/cm2 en met SPF30 onder 70J/cm2 voldoende waren.

Deze nieuwe studie zal worden uitgevoerd met deze bepaalde UVDL-dosis om de prestaties van de E212657 geassocieerd met SPF15 of SPF30 bij daglichtbescherming aan te tonen.