Wirksamkeit des Lichtschutzes mit Sonnenschutzformeln, die den zyklischen Merocyanin-Lang-UVA-Absorber MCE unter UV-Tageslichteinwirkung enthalten

Die Sonne sendet zahlreiche Strahlungen aus, von denen 10 % aus ultraviolettem Licht bestehen. Nur Ultraviolett B (UVB, 280–320 nm) und Ultraviolett A (UVA, 320–400 nm) erreichen die Erdoberfläche. Schlecht eindringendes UVB gelangt nur bis in die tiefsten Schichten der Epidermis und verursacht DNA-Schäden. UVA-Strahlen durchdringen die Epidermis und erreichen aufgrund ihrer größeren Penetrationseigenschaft die Dermis. UVA erzeugt hauptsächlich intrazellulären oxidativen Stress. Wir können kurzes UVA (320–340 nm) und langes UVA (340–400 nm) unterscheiden.

Sonneneinstrahlung verursacht kurzfristige Folgen wie Sonnenbrand und spiegelt eine erythemartige, entzündliche Reaktion und eine Stimulierung der Pigmentierung wider. Eine der langfristigen schädlichen Folgen ist die Entstehung von Hautkrebs, der die dramatischste Folge von Sonneneinstrahlung ist und mit Mutationen infolge schlecht reparierter DNA-Schäden verbunden ist. Die andere langfristige Konsequenz wird durch die klinischen Anzeichen der Lichtalterung veranschaulicht, die mit einer erheblichen Störung der Hautstruktur einhergeht, die sowohl mit der Abnahme des Kollagengehalts als auch mit einem Anstieg seines Abbaus durch einige Enzyme der Familie der MMPs (Matrix-Metalloproteinasen) verbunden ist. . Auf zellulärer und molekularer Ebene wird die Basalexpression vieler Gene als Reaktion auf UV-Exposition moduliert (Transkriptionsfaktoren und Gene, die an der DNA-Reparatur, Entzündung, Apoptose und Zelladhäsion beteiligt sind). Chronische Sonneneinstrahlung ist auch mit der Entwicklung oder Verschlimmerung von Pigmentstörungen, Zonen mit Hypo- oder Hyperpigmentierung, aktinischer Lentigo und Melasma verbunden.

Um uns vor den schädlichen Auswirkungen der Sonneneinstrahlung zu schützen, bilden auf die Haut aufgetragene Solarformeln eine „Barriere“ gegen UV-Strahlung. Derzeit können die effizientesten Sonnenschutzformeln auf dem Markt die meisten UVB- und UVA-Strahlen sehr effizient absorbieren. Allerdings wird ein Teil der langen UVA-Strahlung (370-400 nm) von diesen Formeln nicht absorbiert, während diese Wellenlängen offenbar an der Entstehung schädlicher biologischer Wirkungen auf die Haut beteiligt sind, die an den klinischen Folgen der Sonneneinstrahlung, wie z. B. Licht, beteiligt sein können -Alterung und Karzinogenese. Es wurde festgestellt, dass diese Wellenlängen biologisch gesehen Veränderungen auf Gewebeebene, insbesondere in der Hautschicht, aber auch auf zellulärer und molekularer Ebene hervorrufen, beispielsweise zur Entstehung von oxidativem Stress und DNA-Schäden.

Interne In-vitro-Studien an Hautzellen in Kultur oder an rekonstruierter Haut zeigten, dass lange UVA-Strahlung die Ursache für oxidativen Stress, DNA-Schäden, Zytotoxizität und Modulation von Genen oder Proteinen war, die an Entzündungen, der Reaktion auf oxidativen Stress oder der Lichtalterung beteiligt sind.

Ab sofort sind neue Sonnenschutzmittel erhältlich, die über 370 nm hinaus absorbieren können. Wir haben an in vitro kultivierten Zellen oder rekonstruierter Haut gezeigt, dass durch die Zugabe dieses Filtertyps in einer hochmodernen Formulierung das Absorptionsspektrum über 370 nm und mehr hinaus verschoben werden konnte. Dadurch ist es möglich, die biologische Wirkung von UVA langfristig deutlich zu reduzieren. Diese In-vitro-Ergebnisse deuten stark auf einen Gewinn an biologischem Schutz durch die Verschiebung der Spektrumabsorption über 370 nm hinaus.

Der Zweck dieser klinischen Proof-of-Concept-Studie besteht darin, zu zeigen, dass die Zugabe von E212657, einem neuen langen UVA-Filter, in einer Referenzformel den Schutz vor UV-Tageslichtexposition in vivo beim Menschen verbessert. Sicherheitsstudien haben gezeigt, dass E212657 ein sicheres Produkt ist (nicht phototoxisch, nicht reizend, nicht sensibilisierend, nicht photosensibilisierend und nicht genotoxisch). In-vitro-Studien haben im Vergleich zur Referenz eine lichtschützende Wirkung auf Fibroblasten, MMP1 und Zytokine nach einer Exposition von 60 J/cm² gezeigt. Eine erste In-vivo-Studie (ACR-LUVA-1311) wurde an 20 Probanden mit einer einzigen UVA-Langzeitbelichtung (50 J/cm2) durchgeführt. Diese Studie hat gezeigt, dass aktives E212657 in Kombination mit Lichtschutzfaktor 15 oder Lichtschutzfaktor 30 einen besseren Schutz bietet als der Referenz-Lichtschutzfaktor 30 allein, mit signifikanten und klinisch relevanten Ergebnissen.

Eine zweite In-vivo-Studie (ACR/UVDL1/1319) wurde an 7 Probanden durchgeführt, um eine geeignete UVDL-Dosis zu bestimmen, um bei gesunden Probanden eine Restpigmentierung unter Lichtschutzfaktor 15 oder Lichtschutzfaktor 30 zu erreichen. Die Ergebnisse zeigten, dass 7 Tage mit Lichtschutzfaktor 15 unter 40 J/cm2 und mit Lichtschutzfaktor 30 unter 70 J/cm2 ausreichend waren.

Diese neue Studie wird mit dieser bestimmten UVDL-Dosis durchgeführt, um die Leistung von E212657 in Verbindung mit Lichtschutzfaktor 15 oder Lichtschutzfaktor 30 beim Tageslicht-Lichtschutz zu demonstrieren.