Efficacité de la photoprotection avec les formules d'écran solaire contenant l'absorbeur UVA long de mérocyanine cyclique MCE sous exposition à la lumière UV du jour

Le soleil émet de nombreux rayonnements dont 10% sont constitués de lumière ultraviolette. Seuls les ultraviolets B (UVB, 280-320 nm) et ultraviolets A (UVA, 320-400 nm) atteignent la surface de la terre. Les UVB peu pénétrants n'atteignent que les couches les plus profondes de l'épiderme et causent des dommages à l'ADN. Les rayons UVA traversent l'épiderme et atteignent le derme en raison de leur plus grande propriété de pénétration. Les UVA génèrent principalement un stress oxydatif intracellulaire. On distingue les UVA courts (320-340 nm) et les UVA longs (340-400 nm).

L'exposition au soleil entraîne des conséquences à court terme comme les coups de soleil et traduit une réaction érythème, de type inflammatoire, et une stimulation de la pigmentation. L'une des conséquences délétères à long terme est représentée par le développement des cancers de la peau, qui sont la conséquence la plus dramatique de l'exposition au soleil et sont associés à des mutations résultant de dommages à l'ADN mal réparés. L'autre conséquence à long terme est illustrée par les signes cliniques du photovieillissement, associés à une perturbation majeure de la structure dermique, liée à la fois à la diminution de la teneur en collagène et à une augmentation de sa dégradation par certaines enzymes de la famille des MMP (métalloprotéinases matricielles) . Au niveau cellulaire et moléculaire, de nombreux gènes voient leur expression basale modulée en réponse à l'exposition aux UV (facteurs de transcription et gènes impliqués dans la réparation de l'ADN, l'inflammation, l'apoptose, l'adhésion cellulaire). L'exposition chronique au soleil est également associée au développement ou à l'aggravation de troubles pigmentaires, de zones d'hypo- ou d'hyperpigmentation, de lentigo actinique, de mélasma.

Pour se protéger des méfaits de l'exposition au soleil, les formules solaires appliquées sur la peau, constituent une "barrière" contre les rayons UV. Actuellement, les formules de protection solaire les plus efficaces du marché peuvent absorber très efficacement la plupart des rayons UVB et UVA. Cependant, une partie des UVA longs (370-400nm) n'est pas absorbée par ces formules, alors que ces longueurs d'onde semblent être impliquées dans la génération d'effets biologiques néfastes sur la peau, qui peuvent participer aux conséquences cliniques de l'exposition au soleil, comme la photo -vieillissement et carcinogenèse. Biologiquement, ces longueurs d'onde se sont avérées induire une altération au niveau tissulaire, en particulier la couche dermique, mais aussi au niveau cellulaire et moléculaire, avec par exemple la génération de stress oxydatif et des dommages à l'ADN.

Des études internes in vitro sur des cellules cutanées en culture ou sur peau reconstruite ont montré que les UVA longs étaient générateurs de stress oxydatif, de dommages à l'ADN, de cytotoxicité et de modulation de gènes ou de protéines impliquées dans l'inflammation, la réponse au stress oxydatif ou le photo-vieillissement.

De nouveaux écrans solaires capables d'absorber au-delà de 370 nm sont désormais disponibles. Nous avons montré sur une culture in vitro de cellules ou de peau reconstruite que l'ajout de ce type de filtre dans une formulation de pointe, permettait de décaler le spectre d'absorption au-delà de 370 nm et plus. Ainsi il est possible de réduire significativement l'impact biologique des UVA longs. Ces résultats in vitro suggèrent fortement un gain de protection biologique en déplaçant l'absorption du spectre au-delà de 370 nm.

L'objectif de cette étude clinique de preuve de concept est de démontrer que l'ajout du E212657, un nouveau filtre UVA long, dans une formule de référence améliore la protection contre l'exposition aux UV du jour in vivo chez l'homme. Des études de sécurité ont démontré que le E212657 est un produit sûr (non phototoxique, non irritant, non sensibilisant, non photosensibilisant et non génotoxique). Des études in vitro ont montré versus référence un effet photo-protecteur sur les fibroblastes, les MMP1 et les Cytokines après une exposition à 60J/cm². Une première étude in vivo (ACR-LUVA-1311) a été réalisée chez 20 sujets avec une seule exposition longue aux UVA (50J/cm2). Cette étude a montré que l'actif E212657 associé au SPF 15 ou au SPF 30 offre une meilleure protection que le SPF30 de référence seul avec des résultats significatifs et cliniquement pertinents.

Une seconde étude in vivo (ACR/UVDL1/1319) a été réalisée chez 7 sujets afin de déterminer une dose d'UVDL adaptée pour avoir une pigmentation résiduelle sous SPF15 de SPF30 chez des volontaires sains. Les résultats ont montré que 7 jours avec SPF15 sous 40J/cm2 et avec SPF30 sous 70J/cm2 étaient suffisants.

Cette nouvelle étude sera réalisée avec cette dose déterminée d'UVDL afin de démontrer la performance du E212657 associé à SPF15 ou SPF30 en photoprotection lumière du jour.