Efficacia della fotoprotezione con le formule di protezione solare contenenti la merocianina ciclica che assorbe i raggi UV lunghi MCE in condizioni di esposizione alla luce diurna ai raggi UV

Il sole emette numerose radiazioni, di cui il 10% è costituito da luce ultravioletta. Solo l'ultravioletto B (UVB, 280-320 nm) e l'ultravioletto A (UVA, 320-400 nm) raggiungono la superficie terrestre. Gli UVB a scarsa penetrazione raggiungono solo gli strati più profondi dell'epidermide e causano danni al DNA. I raggi UVA attraversano l'epidermide e raggiungono il derma grazie alla loro maggiore proprietà di penetrazione. Gli UVA generano principalmente stress ossidativo intracellulare. Possiamo distinguere UVA corti (320-340 nm) e UVA lunghi (340-400 nm).

L'esposizione al sole provoca conseguenze a breve termine come scottature e riflette una reazione eritematosa, di tipo infiammatorio, e stimolazione della pigmentazione. Una delle conseguenze deleterie a lungo termine è rappresentata dallo sviluppo di tumori della pelle, che sono il risultato più drammatico dell'esposizione solare e sono associati a mutazioni derivanti da danni al DNA mal riparati. L'altra conseguenza a lungo termine è illustrata dai segni clinici del fotoinvecchiamento, associati a un'importante disgregazione della struttura dermica, legata sia alla diminuzione del contenuto di collagene sia all'aumento della sua degradazione da parte di alcuni enzimi della famiglia delle MMP (metalloproteinasi della matrice) . A livello cellulare e molecolare, molti geni hanno la loro espressione basale modulata in risposta all'esposizione ai raggi UV (fattori di trascrizione e geni coinvolti nella riparazione del DNA, infiammazione, apoptosi, adesione cellulare). L'esposizione cronica al sole è anche associata allo sviluppo o all'aggravamento di disturbi della pigmentazione, zone di ipo o iperpigmentazione, lentigo attinico, melasma.

Per proteggerci dagli effetti dannosi dell'esposizione solare, le formule solari applicate sulla pelle, costituiscono una "barriera" contro le radiazioni UV. Attualmente, le formule di protezione solare più efficienti sul mercato possono assorbire in modo molto efficiente la maggior parte dei raggi UVB e UVA. Tuttavia, una parte dei raggi UVA lunghi (370-400nm) non viene assorbita da queste formule, mentre queste lunghezze d'onda sembrano essere coinvolte nella generazione di effetti biologici avversi sulla pelle, che possono partecipare alle conseguenze cliniche dell'esposizione solare, come foto -invecchiamento e cancerogenesi. Biologicamente è stato riscontrato che queste lunghezze d'onda inducono alterazioni a livello tissutale, in particolare dello strato dermico, ma anche a livello cellulare e molecolare, con ad esempio la generazione di stress ossidativo e danni al DNA.

Studi interni in vitro su cellule cutanee in coltura o su cute ricostruita hanno dimostrato che gli UVA lunghi sono i generatori di stress ossidativo, danno al DNA, citotossicità e modulazione di geni o proteine ​​coinvolte nell'infiammazione, nella risposta allo stress ossidativo o nel fotoinvecchiamento.

Sono ora disponibili nuovi filtri solari in grado di assorbire oltre i 370 nm. Abbiamo dimostrato in cellule coltivate in vitro o pelle ricostruita che l'aggiunta di questo tipo di filtro in una formulazione allo stato dell'arte, ha permesso di spostare lo spettro di assorbimento oltre i 370 nm e oltre. In questo modo è possibile ridurre significativamente l'impatto biologico dei raggi UVA a lungo. Questi risultati in vitro suggeriscono fortemente un guadagno di protezione biologica spostando l'assorbimento dello spettro oltre i 370 nm.

Lo scopo di questo studio clinico di proof of concept è dimostrare che l'aggiunta dell'E212657, un nuovo filtro UVA lungo, in una formula di riferimento migliora la protezione contro l'esposizione alla luce diurna UV in vivo nell'uomo. Studi sulla sicurezza hanno dimostrato che E212657 è un prodotto sicuro (non fototossico, non irritante, non sensibilizzante, non fotosensibilizzante e non genotossico). Studi in vitro hanno mostrato rispetto al riferimento un effetto fotoprotettore su fibroblasti, MMP1 e citochine dopo un'esposizione di 60J/cm². Un primo studio in vivo (ACR-LUVA-1311) è stato condotto su 20 soggetti con una singola esposizione UVA lunga (50J/cm2). Questo studio ha dimostrato che l'E212657 attivo associato a SPF 15 o SPF 30 fornisce una protezione migliore rispetto al solo SPF30 di riferimento con risultati significativi e clinicamente pertinenti.

Un secondo studio in vivo (ACR/UVDL1/1319) è stato condotto su 7 soggetti al fine di determinare una dose di UVDL adeguata per avere una pigmentazione residua sotto SPF15 rispetto a SPF30 in volontari sani. I risultati hanno mostrato che 7 giorni con SPF15 inferiore a 40J/cm2 e con SPF30 inferiore a 70J/cm2 erano sufficienti.

Questo nuovo studio verrà eseguito con questa determinata dose di UVDL per dimostrare le prestazioni dell'E212657 associato a SPF15 o SPF30 nella fotoprotezione della luce diurna.