Effektivitet för fotoskydd med solskyddsmedel som innehåller den cykliska merocyanin långa UVA-absorberaren MCE under UV-exponering för dagsljus

Solen sänder ut många strålningar, varav 10 % utgörs av ultraviolett ljus. Endast ultraviolett B (UVB, 280-320 nm) och ultraviolett A (UVA, 320-400 nm) når jordens yta. Dåligt penetrerande UVB når endast till de djupaste skikten av epidermis och orsakar DNA-skador. UVA-strålar passerar genom epidermis och når dermis på grund av deras större penetrationsegenskaper. UVA genererar huvudsakligen intracellulär oxidativ stress. Vi kan urskilja kort UVA (320-340 nm) och lång UVA (340-400 nm).

Solexponering orsakar kortsiktiga konsekvenser som solbränna och återspeglar en reaktionserytem, ​​inflammatorisk typ och stimulering av pigmentering. En av de skadliga konsekvenserna på lång sikt representeras av utvecklingen av hudcancer, som är det mest dramatiska resultatet av solexponering och är förknippade med mutationer till följd av dåligt reparerade DNA-skador. Den andra långsiktiga konsekvensen illustreras av de kliniska tecknen på fotoåldring, förknippade med en stor störning i den dermala strukturen, kopplade både till minskningen av kollageninnehållet och en ökning av dess nedbrytning av vissa enzymer i familjen MMP (matrismetalloproteinaser) . På cellulär och molekylär nivå har många gener sitt basala uttryck modulerat som svar på UV-exponering (transkriptionsfaktorer och gener involverade i DNA-reparation, inflammation, apoptos, celladhesion). Kronisk solexponering är också förknippad med utveckling eller förvärring av pigmentstörningar, zoner av hypo- eller hyperpigmentering, aktinisk lentigo, melasma.

För att skydda oss mot skadliga effekter av solexponering, utgör solformler applicerade på huden en "barriär" mot UV-strålning. För närvarande kan de mest effektiva solskyddsmedel från marknaden absorbera mycket effektivt och de flesta UVB- och UVA-strålar. En del av lång UVA (370-400nm) absorberas dock inte av dessa formler, medan dessa våglängder verkar vara inblandade i genereringen av skadliga biologiska effekter på huden, som kan delta i kliniska konsekvenser av solexponering, såsom foto -åldrande och cancerframkallande. Biologiskt har dessa våglängder visat sig inducera förändringar på vävnadsnivå, i synnerhet hudlagret, men även på cellulära och molekylära nivåer, med till exempel generering av oxidativ stress och DNA-skada.

Interna in vitro-studier på hudceller i kultur eller på rekonstruerad hud visade att lång UVA var generatorerna av oxidativ stress, skador på DNA, cytotoxicitet och modulering av gener eller proteiner involverade i inflammation, svaret på oxidativ stress eller fotoåldring.

Nya solkrämer som kan absorbera över 370 nm finns nu tillgängliga. Vi har visat i en in vitro-odlade celler eller rekonstruerad hud att genom att lägga till denna typ av filter i en toppmodern formulering, tilläts skifta absorptionsspektrumet bortom 370 nm och mer. Således är det möjligt att avsevärt minska den biologiska effekten av UVA long. Dessa in vitro-resultat tyder starkt på en vinst av biologiskt skydd genom att flytta spektrumabsorptionen bortom 370 nm.

Syftet med denna kliniska proof of concept-studie är att visa att tillägget av E212657, ett nytt långt UVA-filter, i en referensformel förbättrar skyddet mot UV dagsljusexponering in vivo hos människor. Säkerhetsstudier har visat att E212657 är en säker produkt (ej fototoxisk, icke irriterande, icke sensibiliserande, icke fotosensibiliserande och icke genotoxisk). In vitro-studier har visat jämfört med referens en fotoskyddande effekt på fibroblaster, MMP1 och cytokiner efter en exponering på 60 J/cm². En första in vivo-studie (ACR-LUVA-1311) utfördes på 20 försökspersoner med en enda lång UVA-exponering (50J/cm2). Denna studie har visat att aktiv E212657 associerad med SPF 15 eller SPF 30 ger ett bättre skydd än referens SPF30 enbart med signifikanta och kliniskt relevanta resultat.

En andra in vivo-studie (ACR/UVDL1/1319) utfördes på 7 försökspersoner för att bestämma en lämplig UVDL-dos för att ha en kvarvarande pigmentering under SPF15 av SPF30 hos friska frivilliga. Resultaten visade att 7 dagar med SPF15 under 40J/cm2 och med SPF30 under 70J/cm2 var tillräckliga.

Den här nya studien kommer att utföras med denna bestämda UVDL-dos för att demonstrera prestandan hos E212657 associerad med SPF15 eller SPF30 i dagsljusfotoskydd.