Fotobeskyttelseseffektivitet med solkremformler som inneholder den sykliske merocyanin lang-UVA-absorberen MCE under UV dagslyseksponering

Solen sender ut mange strålinger, hvorav 10 % består av ultrafiolett lys. Bare ultrafiolett B (UVB, 280-320 nm) og ultrafiolett A (UVA, 320-400 nm) når jordoverflaten. Dårlig penetrerende UVB når bare til de dypeste lagene av epidermis og forårsaker DNA-skader. UVA-stråler passerer gjennom epidermis og når dermis på grunn av deres større penetrasjonsegenskap. UVA genererer hovedsakelig intracellulært oksidativt stress. Vi kan skille kort UVA (320-340 nm) og lang UVA (340-400 nm).

Soleksponering forårsaker kortsiktige konsekvenser som solbrenthet og reflekterer en reaksjon erytem, ​​inflammatorisk type og stimulering av pigmentering. En av de langsiktige skadelige konsekvensene er representert ved utviklingen av hudkreft, som er det mest dramatiske resultatet av soleksponering og er assosiert med mutasjoner som følge av DNA-skader som er dårlig reparert. Den andre langsiktige konsekvensen er illustrert av de kliniske tegnene på fotoaldring, assosiert med en stor forstyrrelse i hudstrukturen, koblet både reduksjonen i kollageninnhold og en økning i nedbrytningen av det av noen enzymer i familien av MMP-er (matrisemetalloproteinaser) . På cellulært og molekylært nivå har mange gener sitt basale uttrykk modulert som respons på UV-eksponering (transkripsjonsfaktorer og gener involvert i DNA-reparasjon, betennelse, apoptose, celleadhesjon). Kronisk soleksponering er også assosiert med utvikling eller forverring av pigmentforstyrrelser, soner med hypo- eller hyperpigmentering, aktinisk lentigo, melasma.

For å beskytte oss mot skadelige effekter av soleksponering, utgjør solformler påført huden en "barriere" mot UV-stråling. For tiden kan de mest effektive solkremformlene fra markedet absorbere svært effektivt og det meste av UVB- og UVA-stråler. En del av lang UVA (370-400nm) absorberes imidlertid ikke av disse formlene, mens disse bølgelengdene ser ut til å være involvert i genereringen av uønskede biologiske effekter på huden, som kan delta i kliniske konsekvenser av soleksponering, som foto -aldring og karsinogenese. Biologisk har disse bølgelengdene vist seg å indusere endring på vevsnivå, spesielt det dermale laget, men også på celle- og molekylnivå, med for eksempel generering av oksidativt stress og DNA-skade.

Interne in vitro-studier på hudceller i kultur eller på rekonstruert hud viste at lang UVA var generatorene av oksidativt stress, skade på DNA, cytotoksisitet og modulering av gener eller proteiner involvert i betennelse, respons på oksidativt stress eller fotoaldring.

Nye solkremer som er i stand til å absorbere over 370 nm, er nå tilgjengelig. Vi har vist i en in vitro dyrkede celler eller rekonstruert hud at ved å legge til denne typen filter i en toppmoderne formulering, tillot det å skifte absorpsjonsspekteret utover 370 nm og mer. Dermed er det mulig å redusere den biologiske effekten av UVA lang betydelig. Disse in vitro-resultatene antyder sterkt en gevinst av biologisk beskyttelse ved å forskyve spektrumabsorpsjonen utover 370 nm.

Formålet med denne kliniske proof of concept-studien er å demonstrere at tillegget av E212657, et nytt langt UVA-filter, i en referanseformel forbedrer beskyttelsen mot UV dagslyseksponering in vivo hos mennesker. Sikkerhetsstudier har vist at E212657 er et trygt produkt (ikke fototoksisk, ikke irriterende, ikke sensibiliserende, ikke fotosensibiliserende og ikke genotoksisk). In vitro-studier har vist versus referanse en fotobeskyttende effekt på fibroblast, MMP1 og cytokiner etter en eksponering på 60 J/cm². En første in vivo-studie (ACR-LUVA-1311) ble utført på 20 forsøkspersoner med en enkelt UVA lang eksponering (50J/cm2). Denne studien har vist at aktiv E212657 assosiert med SPF 15 eller SPF 30 gir en bedre beskyttelse enn referanse SPF30 alene med signifikante og klinisk relevante resultater.

En andre in vivo-studie (ACR/UVDL1/1319) ble utført på 7 forsøkspersoner for å bestemme en passende UVDL-dose for å ha en gjenværende pigmentering under SPF15 av SPF30 hos friske frivillige. Resultatene viste at 7 dager med SPF15 under 40J/cm2 og med SPF30 under 70J/cm2 var tilstrekkelig.

Denne nye studien vil bli utført med denne bestemte UVDL-dosen for å demonstrere ytelsen til E212657 assosiert med SPF15 eller SPF30 i dagslysfotobeskyttelse.