Skuteczność ochrony przed światłem dzięki formułom filtrów przeciwsłonecznych zawierających cykliczny merocyjaninę pochłaniacz długiego promieniowania UVA MCE w świetle dziennym UV

Słońce emituje liczne promieniowanie, z czego 10% stanowi światło ultrafioletowe. Tylko ultrafiolet B (UVB, 280-320 nm) i ultrafiolet A (UVA, 320-400 nm) docierają do powierzchni ziemi. Słabo przenikające UVB docierają tylko do najgłębszych warstw naskórka i powodują uszkodzenia DNA. Promienie UVA przechodzą przez naskórek i docierają do skóry właściwej ze względu na ich większą zdolność penetracji. UVA generują głównie wewnątrzkomórkowy stres oksydacyjny. Wyróżniamy krótkie UVA (320-340 nm) i długie UVA (340-400 nm).

Ekspozycja na słońce powoduje krótkotrwałe skutki, takie jak poparzenia słoneczne i odzwierciedla reakcję rumieniową, zapalną i stymulację pigmentacji. Jedną z długotrwałych szkodliwych konsekwencji jest rozwój nowotworów skóry, które są najbardziej dramatycznym skutkiem ekspozycji na słońce i są związane z mutacjami wynikającymi z źle naprawionych uszkodzeń DNA. Inną długoterminową konsekwencją są kliniczne oznaki fotostarzenia, związane z poważnym zaburzeniem struktury skóry, związane zarówno ze spadkiem zawartości kolagenu, jak i wzrostem jego degradacji przez niektóre enzymy z rodziny MMP (metaloproteinazy macierzy). . Na poziomie komórkowym i molekularnym podstawowa ekspresja wielu genów jest modulowana w odpowiedzi na ekspozycję na promieniowanie UV (czynniki transkrypcyjne i geny zaangażowane w naprawę DNA, zapalenie, apoptozę, adhezję komórek). Przewlekła ekspozycja na słońce wiąże się również z rozwojem lub zaostrzeniem zaburzeń barwnikowych, stref hipo- lub hiperpigmentacji, plamy soczewicowatej, melasmy.

Aby uchronić się przed szkodliwym działaniem promieni słonecznych, aplikowane na skórę formuły solarne stanowią „barierę” przed promieniowaniem UV. Obecnie najskuteczniejsze dostępne na rynku formuły filtrów przeciwsłonecznych bardzo skutecznie pochłaniają większość promieni UVB i UVA. Jednak część długiego UVA (370-400nm) nie jest pochłaniana przez te formuły, podczas gdy te długości fal wydają się być zaangażowane w generowanie niekorzystnych efektów biologicznych na skórze, które mogą uczestniczyć w klinicznych konsekwencjach ekspozycji na słońce, takich jak -starzenie się i kancerogeneza. Biologicznie stwierdzono, że te długości fal wywołują zmiany na poziomie tkankowym, w szczególności warstwy skórnej, ale także na poziomie komórkowym i molekularnym, na przykład generując stres oksydacyjny i uszkodzenia DNA.

Wewnętrzne badania in vitro na komórkach skóry w hodowli lub na zrekonstruowanej skórze wykazały, że długie promieniowanie UVA jest generatorem stresu oksydacyjnego, uszkodzenia DNA, cytotoksyczności i modulacji genów lub białek zaangażowanych w stan zapalny, odpowiedź na stres oksydacyjny czy fotostarzenie.

Nowe filtry przeciwsłoneczne, które są w stanie wchłonąć powyżej 370 nm, są już dostępne. Pokazaliśmy na komórkach hodowanych in vitro lub zrekonstruowanej skórze, że dodanie tego typu filtra w najnowocześniejszym preparacie pozwoliło przesunąć widmo absorpcji poza 370 nm i więcej. W ten sposób możliwe jest znaczne zmniejszenie biologicznego wpływu promieniowania UVA na długo. Te wyniki in vitro zdecydowanie sugerują zwiększenie ochrony biologicznej poprzez przesunięcie absorpcji widma poza 370 nm.

Celem tego klinicznego badania potwierdzającego słuszność koncepcji jest wykazanie, że dodanie E212657, nowego długiego filtra UVA, do formuły referencyjnej poprawia ochronę przed ekspozycją na światło dzienne UV in vivo u ludzi. Badania bezpieczeństwa wykazały, że E212657 jest produktem bezpiecznym (nie fototoksycznym, niedrażniącym, nie uczulającym, nie fotouczulającym i niegenotoksycznym). Badania in vitro wykazały, w porównaniu z odniesieniem, działanie fotoochronne na fibroblasty, MMP1 i cytokiny po ekspozycji 60 J/cm². Pierwsze badanie in vivo (ACR-LUVA-1311) przeprowadzono na 20 osobach z pojedynczą długą ekspozycją na promieniowanie UVA (50 J/cm2). To badanie wykazało, że aktywny E212657 w połączeniu z SPF 15 lub SPF 30 zapewnia lepszą ochronę niż sam referencyjny SPF30 ze znaczącymi i istotnymi klinicznie wynikami.

Drugie badanie in vivo (ACR/UVDL1/1319) przeprowadzono na 7 osobach w celu określenia odpowiedniej dawki UVDL, aby uzyskać pigmentację resztkową poniżej SPF15 lub SPF30 u zdrowych ochotników. Wyniki pokazały, że wystarczyło 7 dni z SPF15 poniżej 40 J/cm2 i SPF30 poniżej 70 J/cm2.

To nowe badanie zostanie przeprowadzone z tą określoną dawką UVDL w celu wykazania działania E212657 związanego z SPF15 lub SPF30 w ochronie przed światłem dziennym.