Eficácia da fotoproteção com fórmulas de protetores solares contendo o absorvedor de UVA longo de merocianina cíclica MCE sob exposição à luz diurna UV

O sol emite numerosas radiações, das quais 10% são constituídas por luz ultravioleta. Apenas o ultravioleta B (UVB, 280-320 nm) e o ultravioleta A (UVA, 320-400 nm) atingem a superfície da Terra. Os UVB de baixa penetração atingem apenas as camadas mais profundas da epiderme e causam danos ao DNA. Os raios UVA passam pela epiderme e atingem a derme devido à sua maior propriedade de penetração. Os UVA geram principalmente estresse oxidativo intracelular. Podemos distinguir UVA curto (320-340 nm) e UVA longo (340-400 nm).

A exposição solar causa consequências a curto prazo, como queimaduras solares e reflete uma reação eritemática, tipo inflamatório e estimulação da pigmentação. Uma das consequências deletérias a longo prazo é representada pelo desenvolvimento de cânceres de pele, que são o resultado mais dramático da exposição solar e estão associados a mutações decorrentes de danos no DNA mal reparados. A outra consequência a longo prazo é ilustrada pelos sinais clínicos do fotoenvelhecimento, associado a uma grande perturbação da estrutura dérmica, associada tanto à diminuição do teor de colagénio como ao aumento da sua degradação por algumas enzimas da família das MMP (metaloproteinases de matriz). . A nível celular e molecular, muitos genes têm sua expressão basal modulada em resposta à exposição aos raios UV (fatores de transcrição e genes envolvidos no reparo do DNA, inflamação, apoptose, adesão celular). A exposição solar crônica também está associada ao desenvolvimento ou agravamento de distúrbios pigmentares, zonas de hipo ou hiperpigmentação, lentigo actínico, melasma.

Para nos protegermos dos efeitos nocivos da exposição solar, as fórmulas solares aplicadas na pele, constituem uma “barreira” contra a radiação UV. Atualmente, as fórmulas de filtro solar mais eficientes do mercado conseguem absorver com muita eficiência e a maior parte dos raios UVB e UVA. No entanto, uma parte dos UVA longos (370-400nm) não é absorvida por essas fórmulas, enquanto esses comprimentos de onda parecem estar envolvidos na geração de efeitos biológicos adversos na pele, que podem participar de consequências clínicas da exposição solar, como foto -envelhecimento e carcinogênese. Biologicamente, descobriu-se que esses comprimentos de onda induzem alterações no nível do tecido, em particular na camada dérmica, mas também nos níveis celular e molecular, com, por exemplo, a geração de estresse oxidativo e danos ao DNA.

Estudos internos in vitro em células da pele em cultura ou em pele reconstruída mostraram que os UVA longos foram os geradores de estresse oxidativo, dano ao DNA, citotoxicidade e modulação de genes ou proteínas envolvidos na inflamação, resposta ao estresse oxidativo ou fotoenvelhecimento.

Novos protetores solares com capacidade de absorção além de 370 nm já estão disponíveis. Mostramos em células cultivadas in vitro ou pele reconstruída que a adição desse tipo de filtro em uma formulação de última geração permitiu deslocar o espectro de absorção além de 370 nm e mais. Assim é possível reduzir significativamente o impacto biológico dos UVA longos. Esses resultados in vitro sugerem fortemente um ganho de proteção biológica ao deslocar a absorção do espectro além de 370 nm.

O objetivo deste estudo clínico de prova de conceito é demonstrar que a adição do E212657, um novo filtro UVA longo, em uma fórmula de referência melhora a proteção contra a exposição à luz UV diurna in vivo em humanos. Estudos de segurança demonstraram que o E212657 é um produto seguro (não fototóxico, não irritante, não sensibilizante, não fotossensibilizador e não genotóxico). Estudos in vitro mostraram versus referência um efeito fotoprotetor em fibroblastos, MMP1 e citocinas após uma exposição de 60J/cm². Um primeiro estudo in vivo (ACR-LUVA-1311) foi realizado em 20 indivíduos com uma única exposição UVA longa (50J/cm2). Este estudo mostrou que o E212657 ativo associado ao FPS 15 ou FPS 30 fornece uma proteção melhor do que o FPS30 de referência sozinho, com resultados significativos e clinicamente pertinentes.

Um segundo estudo in vivo (ACR/UVDL1/1319) foi realizado em 7 indivíduos para determinar uma dose adequada de UVDL para ter uma pigmentação residual sob SPF15 ou SPF30 em voluntários saudáveis. Os resultados mostraram que 7 dias com FPS15 abaixo de 40J/cm2 e com FPS30 abaixo de 70J/cm2 foram suficientes.

Este novo estudo será realizado com esta determinada dose de UVDL para demonstrar o desempenho do E212657 associado ao FPS15 ou FPS30 na fotoproteção à luz do dia.