Eficacia de la fotoprotección con fórmulas de protección solar que contienen el absorbente de UVA largo de merocianina cíclica MCE bajo exposición a la luz UV diurna

El sol emite numerosas radiaciones, de las cuales el 10% está constituido por luz ultravioleta. Solo el ultravioleta B (UVB, 280-320 nm) y el ultravioleta A (UVA, 320-400 nm) llegan a la superficie de la tierra. Los rayos UVB poco penetrantes llegan solo a las capas más profundas de la epidermis y causan daños en el ADN. Los rayos UVA atraviesan la epidermis y llegan a la dermis debido a su mayor propiedad de penetración. Los rayos UVA generan principalmente estrés oxidativo intracelular. Podemos distinguir UVA cortos (320-340 nm) y UVA largos (340-400 nm).

La exposición al sol provoca consecuencias a corto plazo como las quemaduras solares y refleja una reacción eritematosa, de tipo inflamatorio y estimulación de la pigmentación. Una de las consecuencias deletéreas a largo plazo está representada por el desarrollo de cánceres de piel, que son el resultado más dramático de la exposición solar y están asociados con mutaciones resultantes de daños en el ADN mal reparados. La otra consecuencia a largo plazo la ilustran los signos clínicos del fotoenvejecimiento, asociado a una importante alteración de la estructura dérmica, ligada tanto a la disminución del contenido de colágeno como a un aumento de su degradación por parte de algunas enzimas de la familia de las MMP (metaloproteinasas de matriz) . A nivel celular y molecular, muchos genes tienen modulada su expresión basal en respuesta a la exposición UV (factores de transcripción y genes implicados en la reparación del ADN, inflamación, apoptosis, adhesión celular). La exposición solar crónica también se asocia con el desarrollo o agravamiento de trastornos pigmentarios, zonas de hipo o hiperpigmentación, lentigo actínico, melasma.

Para protegernos de los efectos nocivos de la exposición solar, las fórmulas solares aplicadas sobre la piel, constituyen una "barrera" contra la radiación UV. Actualmente, las fórmulas de protección solar más eficientes del mercado pueden absorber de manera muy eficiente la mayoría de los rayos UVB y UVA. Sin embargo, una parte de los rayos UVA largos (370-400nm) no es absorbida por estas fórmulas, mientras que estas longitudes de onda parecen estar involucradas en la generación de efectos biológicos adversos en la piel, que pueden participar en las consecuencias clínicas de la exposición solar, como la foto -envejecimiento y carcinogénesis. Biológicamente, se ha descubierto que estas longitudes de onda inducen alteraciones a nivel tisular, en particular la capa dérmica, pero también a nivel celular y molecular, por ejemplo, con la generación de estrés oxidativo y daño en el ADN.

Estudios internos in vitro sobre células cutáneas en cultivo o sobre piel reconstruida demostraron que los rayos UVA largos eran los generadores de estrés oxidativo, daño al ADN, citotoxicidad y modulación de genes o proteínas involucradas en la inflamación, la respuesta al estrés oxidativo o el fotoenvejecimiento.

Ya están disponibles nuevos protectores solares que pueden absorber más allá de 370 nm. Hemos demostrado en células cultivadas in vitro o piel reconstruida que agregar este tipo de filtro en una formulación de última generación permitió cambiar el espectro de absorción más allá de 370 nm y más. Por lo tanto, es posible reducir significativamente el impacto biológico de los rayos UVA durante mucho tiempo. Estos resultados in vitro sugieren fuertemente una ganancia de protección biológica al cambiar el espectro de absorción más allá de 370 nm.

El propósito de este estudio clínico de prueba de concepto es demostrar que la adición del E212657, un nuevo filtro UVA largo, en una fórmula de referencia mejora la protección contra la exposición a la luz UV del día in vivo en humanos. Los estudios de seguridad han demostrado que E212657 es un producto seguro (no fototóxico, no irritante, no sensibilizante, no fotosensibilizante y no genotóxico). Los estudios in vitro han demostrado frente a la referencia un efecto fotoprotector sobre fibroblastos, MMP1 y citoquinas después de una exposición de 60J/cm². Se realizó un primer estudio in vivo (ACR-LUVA-1311) en 20 sujetos con una única exposición UVA larga (50J/cm2). Este estudio ha demostrado que el E212657 activo asociado con SPF 15 o SPF 30 brinda una mejor protección que el SPF30 de referencia solo con resultados significativos y clínicamente pertinentes.

Se realizó un segundo estudio in vivo (ACR/UVDL1/1319) en 7 sujetos para determinar una dosis adecuada de UVDL para tener una pigmentación residual bajo SPF15 de SPF30 en voluntarios sanos. Los resultados mostraron que 7 días con SPF15 por debajo de 40J/cm2 y con SPF30 por debajo de 70J/cm2 fueron suficientes.

Este nuevo estudio se realizará con esta dosis determinada de UVDL para demostrar el rendimiento del E212657 asociado a SPF15 o SPF30 en fotoprotección de luz diurna.