Fotobeskyttelseseffektivitet med solcremeformler indeholdende den cykliske merocyanin Long-UVA Absorber MCE under UV dagslyseksponering

Solen udsender talrige strålinger, hvoraf 10% udgøres af ultraviolet lys. Kun ultraviolet B (UVB, 280-320 nm) og ultraviolet A (UVA, 320-400 nm) når jordens overflade. Dårlig penetrerende UVB når kun til de dybeste lag af epidermis og forårsager DNA-skader. UVA-stråler passerer gennem epidermis og når dermis på grund af deres større penetrationsegenskab. UVA genererer hovedsageligt intracellulært oxidativt stress. Vi kan skelne mellem kort UVA (320-340 nm) og lang UVA (340-400 nm).

Soleksponering forårsager kortsigtede konsekvenser såsom solskoldning og afspejler en reaktion erytem, ​​inflammatorisk type og stimulering af pigmentering. En af de langsigtede skadelige konsekvenser er repræsenteret ved udviklingen af ​​hudkræft, som er det mest dramatiske resultat af soleksponering og er forbundet med mutationer som følge af dårligt reparerede DNA-skader. Den anden langsigtede konsekvens er illustreret af de kliniske tegn på fotoældning, forbundet med en større forstyrrelse i den dermale struktur, der forbinder både faldet i kollagenindhold og en stigning i dets nedbrydning af nogle enzymer i familien af ​​MMP'er (matrix metalloproteinaser) . På det cellulære og molekylære niveau har mange gener deres basale ekspression moduleret som reaktion på UV-eksponering (transkriptionsfaktorer og gener involveret i DNA-reparation, inflammation, apoptose, celleadhæsion). Kronisk soleksponering er også forbundet med udvikling eller forværring af pigmentforstyrrelser, zoner med hypo- eller hyperpigmentering, aktinisk lentigo, melasma.

For at beskytte os selv mod de skadelige virkninger af soleksponering, udgør solformler påført huden en "barriere" mod UV-stråling. I øjeblikket kan de mest effektive solcremeformler fra markedet absorbere meget effektivt og de fleste UVB- og UVA-stråler. En del af lang UVA (370-400 nm) absorberes dog ikke af disse formler, mens disse bølgelængder ser ud til at være involveret i genereringen af ​​negative biologiske effekter på huden, som kan deltage i kliniske konsekvenser af soleksponering, såsom foto -aldring og carcinogenese. Biologisk har disse bølgelængder vist sig at inducere ændring på vævsniveau, især det dermale lag, men også på celle- og molekylært niveau, med for eksempel generering af oxidativ stress og DNA-skade.

Interne in vitro undersøgelser af hudceller i kultur eller på rekonstrueret hud viste, at lang UVA var generatorerne af oxidativ stress, beskadigelse af DNA, cytotoksicitet og modulering af gener eller proteiner involveret i inflammation, respons på oxidativ stress eller fotoaldring.

Nye solcremer, der er i stand til at absorbere over 370 nm, er nu tilgængelige. Vi har vist i en in vitro dyrkede celler eller rekonstrueret hud, at tilføjelse af denne type filter i en state-of-the-art formulering tillod at flytte absorptionsspektret ud over 370 nm og mere. Det er således muligt væsentligt at reducere den biologiske påvirkning af UVA lang. Disse in vitro-resultater tyder stærkt på en gevinst af biologisk beskyttelse ved at flytte spektrumabsorptionen ud over 370 nm.

Formålet med dette kliniske proof of concept-studie er at demonstrere, at tilføjelsen af ​​E212657, et nyt langt UVA-filter, i en referenceformel forbedrer beskyttelsen mod UV-dagslyseksponering in vivo hos mennesker. Sikkerhedsundersøgelser har vist, at E212657 er et sikkert produkt (ikke fototoksisk, ikke irriterende, ikke sensibiliserende, ikke fotosensibiliserende og ikke genotoksisk). In vitro undersøgelser har vist versus reference en fotobeskyttende effekt på fibroblast, MMP1 og cytokiner efter en eksponering på 60 J/cm². Et første in vivo studie (ACR-LUVA-1311) blev udført i 20 forsøgspersoner med en enkelt UVA lang eksponering (50J/cm2). Denne undersøgelse har vist, at aktiv E212657 forbundet med SPF 15 eller SPF 30 giver en bedre beskyttelse end reference SPF30 alene med signifikante og klinisk relevante resultater.

Et andet in vivo-studie (ACR/UVDL1/1319) blev udført i 7 forsøgspersoner for at bestemme en passende UVDL-dosis til at have en resterende pigmentering under SPF15 af SPF30 hos raske frivillige. Resultaterne viste, at 7 dage med SPF15 under 40J/cm2 og med SPF30 under 70J/cm2 var tilstrækkelige.

Denne nye undersøgelse vil blive udført med denne bestemte UVDL-dosis for at demonstrere ydeevnen af ​​E212657 forbundet med SPF15 eller SPF30 i dagslys fotobeskyttelse.