Studie bioekvivalence mezi kapotenem a referenčním produktem kaptoprilu u zdravých dospělých účastníků za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

• 18 až 50 let včetně
• Účastník nemá známou alergii na zkoumaný lék, žádnou jeho složku nebo jiné příbuzné léky.
• Normální vitální funkce po až 10 minutách odpočinku v poloze na zádech nebo 2 minutách vsedě: 100 milimetrů rtuti (mmHg) =< systolický krevní tlak (SBP) <130 mmHg; 70 mmHg =< diastolický krevní tlak (DBP) <90 mmHg; 60 tepů za minutu (bpm) =< tepová frekvence (HR) =< 100 bpm.
• Normální standardní 12svodové EKG po 10 minutách v klidu v poloze na zádech v následujících rozsazích; 120 milisekund (ms)<PR<220 ms, QRS<120 ms, opravený interval QT (QTc)=<450 ms a normální křivka EKG, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu křivky EKG za klinicky relevantní.
• Laboratorní parametry v normálním rozmezí (nebo definovaný práh screeningu pro pracoviště zkoušejícího), pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní pro zdravé účastníky; sérový kreatinin, alkalická fosfatáza, jaterní enzymy (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza) by však neměly překročit 1,25násobek horní laboratorní normy a celkový bilirubin by neměl překročit horní laboratorní normu (Laboratorní testy se provádějí nejpozději dva týdny před zahájením léčby klinická studie).
• Tělesná hmotnost 45 kilogramů (kg) nebo více a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-30 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Zdravý dospělý, muž a žena (žena s potenciálem neplodit děti [WONCBP]); a) Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence ve studii a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku souhlasí s následujícím. Zdržet se darování spermatu PLUS, a to buď: Zdržet se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že abstinovat, NEBO Musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je podrobně uvedeno v protokolu; Souhlasíte s používáním mužského kondomu a měli byste být také informováni o výhodách používání vysoce účinné metody antikoncepce pro partnerku, protože kondom může prasknout nebo uniknout při pohlavním styku s ženou ve fertilním věku, která v současné době není těhotná, souhlasím používat mužský kondom při jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě. Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Ženy: je způsobilá k účasti, pokud: Je WONCBP, jak je definováno v protokolu. Další požadavky na testování jsou uvedeny v protokolu. Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím. Účastnice musí používat dvojitou metodu antikoncepce včetně vysoce účinné metody antikoncepce, s výjimkou případů, kdy prodělala sterilizaci alespoň 3 měsíce dříve nebo je po menopauze.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního kardiovaskulárního onemocnění včetně anamnézy hypotenze a ortostatické hypotenze, plicní, gastrointestinální, jaterní, renální, metabolické, hematologické, neurologické, osteomuskulární, kloubní, psychiatrické, systémové, oční nebo infekční nemoci nebo známky akutního onemocnění, laktóza intolerance.
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (více než dvakrát za měsíc).
• Darování krve v jakémkoli objemu do 2 měsíců.
• Symptomatická posturální hypotenze, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku >=30 mmHg během 3 minut při změně polohy vleže na zádech.
• Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem. Účastníci se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku zkoušeného léčivého přípravku (IMP) nebo alergickým onemocněním diagnostikovaným a léčeným lékařem.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během jednoho roku od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >14 nápojů. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Pravidelně kouří více než 5 cigaret nebo ekvivalent za týden, během studie není možné přestat kouřit (může se zapsat příležitostný kuřák). Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze [více než 4 šálky nebo sklenice (průměrně 100 ml) denně].
• Užívání jakékoli předepsané medikace, volně prodejných (OTC) léčiv nebo léčivých přípravků během posledních dvou týdnů před první dávkou a do propuštění ze studie.
• Účast ve studii bioekvivalence nebo v klinické studii během posledních 60 dnů (2 měsíců) před prvním podáním studovaného léku.
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc Ab), pokud sloučenina má možné imunitní aktivity, protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV1 a anti HIV2 Ab).
• Pozitivní výsledek na screeningu drog v moči (amfetaminy/metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, opiáty).
• Účastník, který má výsledky laboratorních testů, které jsou mimo normální rozmezí nebo indexy hemoglobinu (Hb) nebo červených krvinek (RBC) (střední korpuskulární objem [MCV], průměrný korpuskulární hemoglobin [MCH] a průměrnou koncentraci korpuskulárního hemoglobinu [MCHC]) s odchylka mimo 5 % referenčního rozsahu při screeningu. (Laboratorní testy se provádějí nejpozději dva týdny před zahájením klinické studie).
• Účastníci, kteří drželi specifickou/speciální dietu během 4 týdnů před screeningem a kteří nemohou souhlasit s tím, že budou během studie jíst stanovené klinické jídlo.
• Potíže s polykáním tablet.
• Účastníci, kteří mají aktuální aktivní infekci Coronavirus disease 2019 (COVID-19), buď laboratorně potvrzenou, nebo podle lékařského úsudku vyšetřovatele.
• Účastníci, o nichž je známo, že byli v posledních 14 dnech v kontaktu s aktivními jedinci pozitivními na COVID-19.