Vliv inzulínové rezistence na metabolismus aminokyselin s rozvětveným řetězcem. (BCAA)
29. července 2022 aktualizováno: Maria Viridiana Olin Sandoval, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Bylo pozorováno, že jedinci s obezitou a inzulínovou rezistencí mají vyšší koncentrace aminokyselin s rozvětveným řetězcem v plazmě nebo séru.
Tato asociace však byla stanovena za podmínek nalačno, takže poskytují pouze informaci o metabolickém stavu a neodrážejí dynamiku a flexibilitu metabolismu těchto aminokyselin v nepřítomnosti nebo přítomnosti inzulinové rezistence.
Hlavním cílem této studie je porovnat katabolismus aminokyselin s rozvětveným řetězcem a jejich ketokyselin u subjektů s inzulínovou rezistencí a bez ní, po infuzi roztoku aminokyselin s vysokou koncentrací aminokyselin s rozvětveným řetězcem, leucinu, valinu, a isoleucin.
Výsledky tohoto projektu umožní výzkumníkům porozumět dynamice aminokyselin s rozvětveným řetězcem a jejich derivátů a jejich vztahu k inzulínové rezistenci, což by mohlo být případně použito k návrhu nutričních strategií k léčbě inzulínové rezistence, a tím oddálit vývoj inzulinové rezistence. Diabetes typu 2.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Intravenózně bude podáván 8% krystalický roztok L-aminokyseliny s vysokými koncentracemi větvených aminokyselin, leucinu, isoleucinu a valinu.
Dávka bude vypočítána s ohledem na 25 % odhadovaného proteinu za den.
Například, jestliže pacient váží 70 kg a vyšetřovatelé uvažují 1 g/kg/den, množství podávaného proteinu bude 17,5 gramů (70 x 0,25 = 17,5 gramů).
Tato dávka bude umístěna do krátkého periferního intravenózního katétru a podávána rychlostí 1,5 ml za minutu pomocí infuzní pumpy.
Pacient bude po celou dobu sledován lékařem.
Po podání roztoku L-aminokyseliny vyšetřovatelé odeberou vzorky krve v 0, 15, 30, 45, 60, 90 a 120 minutách, aby určili plochu pod křivkou pro glukózu, inzulín, aminokyseliny a rozvětvené keto kyseliny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Mexico, Mexiko, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria zařazení pro případy (subjekty s inzulínovou rezistencí).
- Muži a ženy.
- Dospělí ve věku od 18 do 50 let.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 40 kg/m2.
- Index HOMA ≥ 2,5
- V případě žen ve folikulární fázi menstruačního cyklu.
Kritéria zařazení pro kontroly (subjekty bez inzulínové rezistence).
- Muži a ženy
- Dospělí ve věku od 18 do 50 let.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 40 kg/m2.
- Index HOMA < 2,5
- Hladina glukózy v krvi < 100 mg/dl
- V případě žen ve folikulární fázi menstruačního cyklu.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jakýmkoliv typem diabetu.
- Pacienti s onemocněním ledvin diagnostikovaným jakýmkoli lékařem.
- Pacienti s kreatininem > 1,3 mg/dl u mužů a > 1,1 mg/dl u žen a/nebo dusíkem močoviny v krvi (BUN) > 20 mg/dl.
- Pacienti se získanými chorobami sekundárně produkujícími obezitu a diabetes.
- Pacienti, kteří prodělali kardiovaskulární příhodu.
- Úbytek hmotnosti > 3 kg za poslední 3 měsíce.
- Pacienti s jakýmkoli katabolickým onemocněním.
- Stav těhotenství.
- Pozitivní kouření.
- Léčba jakýmikoli léky (kromě antikoncepce a inhibitorů protonové pumpy)
- Utrpěl jakoukoli infekci za posledních 20 dní.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Subjekty s homeostatickým modelovým hodnocením inzulinové rezistence (HOMA-IR) ≥ 2,5
Podání 8% krystalického roztoku L-aminokyseliny s vysokými koncentracemi aminokyselin s rozvětveným řetězcem.
Dávka bude vypočítána s ohledem na 25 % odhadované bílkoviny za den (1 g/kg/den).
Tato dávka bude umístěna do krátkého periferního intravenózního katétru a podávána rychlostí 1,5 ml za minutu pomocí infuzní pumpy.
Pacient bude po celou dobu sledován lékařem.
|
Intravenózní aplikace 8% krystalických L-aminokyselin s vysokými koncentracemi aminokyselin s rozvětveným řetězcem.
|
|
Experimentální: Subjekty s homeostatickým modelovým hodnocením inzulinové rezistence (HOMA-IR) < 2,5
Podání 8% krystalického roztoku L-aminokyseliny s vysokými koncentracemi aminokyselin s rozvětveným řetězcem.
Dávka bude vypočítána s ohledem na 25 % odhadované bílkoviny za den (1 g/kg/den).
Tato dávka bude umístěna do krátkého periferního intravenózního katétru a podávána rychlostí 1,5 ml za minutu pomocí infuzní pumpy.
Pacient bude po celou dobu sledován lékařem.
|
Intravenózní aplikace 8% krystalických L-aminokyselin s vysokými koncentracemi aminokyselin s rozvětveným řetězcem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou aminokyselin s rozvětveným řetězcem.
Časové okno: 2 hodiny
|
Časový rámec: Měřeno po dobu 0,15,30,45,60,90,120 minut po intravenózním podání roztoku aminokyselin bohatého na aminokyseliny s rozvětveným řetězcem. Koncentrace aminokyselin s rozvětveným řetězcem bude stanovena kapalinovou chromatografií spojenou s hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS) a plocha pod křivkou bude vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla. |
2 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou ketokyselin s rozvětveným řetězcem.
Časové okno: 2 hodiny
|
Časový rámec: Měřeno po dobu 0,15,30,45,60,90,120 minut po intravenózním podání roztoku aminokyselin bohatého na aminokyseliny s rozvětveným řetězcem. Koncentrace ketokyselin s rozvětveným řetězcem bude stanovena kapalinovou chromatografií spojenou s hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS) a plocha pod křivkou bude vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla. |
2 hodiny
|
|
Oblast pod křivkou inzulínu.
Časové okno: 2 hodiny
|
Časový rámec: Měřeno po dobu 0,15,30,45,60,90,120 minut po intravenózním podání roztoku aminokyselin bohatého na aminokyseliny s rozvětveným řetězcem. Koncentrace inzulínu bude stanovena pomocí testu ELISA a plocha pod křivkou bude vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla. |
2 hodiny
|
|
Oblast pod křivkou glukózy.
Časové okno: 2 hodiny
|
Časový rámec: Měřeno po dobu 0,15,30,45,60,90,120 minut po intravenózním podání roztoku aminokyselin bohatého na aminokyseliny s rozvětveným řetězcem. Koncentrace glukózy bude stanovena pomocí enzymatického testu (hexokinasa) a plocha pod křivkou bude vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla. |
2 hodiny
|
|
Respirační kvocient.
Časové okno: 2 hodiny
|
Časový rámec: Měřeno po dobu 0,15,30,45,60,90,120 minut po intravenózním podání roztoku aminokyselin bohatého na aminokyseliny s rozvětveným řetězcem. Respirační kvocient bude stanoven nepřímou kalorimetrií a bude vypočtena plocha pod křivkou pomocí lichoběžníkového pravidla.
|
2 hodiny
|
|
Exprese enzymu aminotransferázy 2 s rozvětveným řetězcem (BCAT2)
Časové okno: 2 hodiny
|
Časový rámec: Měřeno po dobu 0, 60 a 120 minut po intravenózním podání roztoku aminokyselin bohatého na aminokyseliny s rozvětveným řetězcem. Exprese enzymu aminotransferázy s rozvětveným řetězcem 2 (BCAT2) bude stanovena v mononukleárních buňkách izolovaných z krve pomocí Western Blot a kvantitativní PCR. |
2 hodiny
|
|
Exprese enzymu dehydrogenázy ketokyseliny s rozvětveným řetězcem (BCKDH)
Časové okno: 2 hodiny
|
Časový rámec: Měřeno po dobu 0, 60 a 120 minut po intravenózním podání roztoku aminokyselin bohatého na aminokyseliny s rozvětveným řetězcem. Exprese enzymu ketokyselinové dehydrogenázy s rozvětveným řetězcem (BCKDH) bude stanovena v mononukleárních buňkách izolovaných z krve metodou Western Blot a kvantitativní PCR. |
2 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: MARIA VIRIDIANA OLIN SANDOVAL, Dr, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lynch CJ, Adams SH. Branched-chain amino acids in metabolic signalling and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2014 Dec;10(12):723-36. doi: 10.1038/nrendo.2014.171. Epub 2014 Oct 7.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Gunnerud U, Holst JJ, Ostman E, Bjorck I. The glycemic, insulinemic and plasma amino acid responses to equi-carbohydrate milk meals, a pilot- study of bovine and human milk. Nutr J. 2012 Oct 12;11:83. doi: 10.1186/1475-2891-11-83.
- Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E, Lewis GD, Fox CS, Jacques PF, Fernandez C, O'Donnell CJ, Carr SA, Mootha VK, Florez JC, Souza A, Melander O, Clish CB, Gerszten RE. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011 Apr;17(4):448-53. doi: 10.1038/nm.2307. Epub 2011 Mar 20.
- Shimomura Y, Yamamoto Y, Bajotto G, Sato J, Murakami T, Shimomura N, Kobayashi H, Mawatari K. Nutraceutical effects of branched-chain amino acids on skeletal muscle. J Nutr. 2006 Feb;136(2):529S-532S. doi: 10.1093/jn/136.2.529S.
- Zhang S, Zeng X, Ren M, Mao X, Qiao S. Novel metabolic and physiological functions of branched chain amino acids: a review. J Anim Sci Biotechnol. 2017 Jan 23;8:10. doi: 10.1186/s40104-016-0139-z. eCollection 2017.
- Brosnan JT, Brosnan ME. Branched-chain amino acids: enzyme and substrate regulation. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):207S-11S. doi: 10.1093/jn/136.1.207S.
- Newgard CB, An J, Bain JR, Muehlbauer MJ, Stevens RD, Lien LF, Haqq AM, Shah SH, Arlotto M, Slentz CA, Rochon J, Gallup D, Ilkayeva O, Wenner BR, Yancy WS Jr, Eisenson H, Musante G, Surwit RS, Millington DS, Butler MD, Svetkey LP. A branched-chain amino acid-related metabolic signature that differentiates obese and lean humans and contributes to insulin resistance. Cell Metab. 2009 Apr;9(4):311-26. doi: 10.1016/j.cmet.2009.02.002. Erratum In: Cell Metab. 2009 Jun;9(6):565-6.
- Floegel A, Stefan N, Yu Z, Muhlenbruch K, Drogan D, Joost HG, Fritsche A, Haring HU, Hrabe de Angelis M, Peters A, Roden M, Prehn C, Wang-Sattler R, Illig T, Schulze MB, Adamski J, Boeing H, Pischon T. Identification of serum metabolites associated with risk of type 2 diabetes using a targeted metabolomic approach. Diabetes. 2013 Feb;62(2):639-48. doi: 10.2337/db12-0495. Epub 2012 Oct 4.
- Zhao X, Han Q, Liu Y, Sun C, Gang X, Wang G. The Relationship between Branched-Chain Amino Acid Related Metabolomic Signature and Insulin Resistance: A Systematic Review. J Diabetes Res. 2016;2016:2794591. doi: 10.1155/2016/2794591. Epub 2016 Aug 25.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. března 2022
Primární dokončení (Aktuální)
29. července 2022
Dokončení studie (Aktuální)
29. července 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. května 2021
První zveřejněno (Aktuální)
14. května 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. července 2022
Naposledy ověřeno
1. července 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FNU-3549-20-23-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .