Insuliiniresistenssin vaikutus haaraketjuiseen aminohappoaineenvaihduntaan. (BCAA)
perjantai 29. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Maria Viridiana Olin Sandoval, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
On havaittu, että potilailla, joilla on liikalihavuus ja insuliiniresistenssiä, on korkeammat pitoisuudet haaraketjuisia aminohappoja plasmassa tai seerumissa.
Tämä yhteys on kuitenkin todettu paasto-olosuhteissa, joten ne antavat tietoa vain aineenvaihduntatilasta eivätkä heijasta näiden aminohappojen aineenvaihdunnan dynamiikkaa ja joustavuutta insuliiniresistenssin puuttuessa tai läsnä ollessa.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on verrata haaraketjuisten aminohappojen ja niiden ketohappojen kataboliaa koehenkilöillä, joilla on insuliiniresistenssiä ja ilman, aminohappoliuoksen infuusion jälkeen, jossa on runsaasti haaraketjuisia aminohappoja, leusiinia, valiinia, ja isoleusiini.
Tämän projektin tulokset antavat tutkijoille mahdollisuuden ymmärtää haaraketjuisten aminohappojen ja niiden johdannaisten dynamiikkaa ja sen suhdetta insuliiniresistenssiin, joita voitaisiin lopulta käyttää ravintostrategioiden suunnittelussa insuliiniresistenssin hoitoon ja siten viivästyttää insuliiniresistenssin kehittymistä. tyypin 2 diabetes.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Suonensisäisesti annetaan 8-prosenttista kiteistä L-aminohappoliuosta, jossa on suuria pitoisuuksia haaraketjuisia aminohappoja, leusiinia, isoleusiinia ja valiinia.
Annos lasketaan ottaen huomioon 25 % arvioidusta proteiinista päivässä.
Esimerkiksi, jos potilas painaa 70 kg ja tutkijat arvioivat 1 g/kg/vrk, annettava proteiinimäärä on 17,5 grammaa (70 x 0,25 = 17,5 grammaa).
Tämä annos asetetaan lyhyeen perifeeriseen suonensisäiseen katetriin ja annetaan 1,5 ml/min nopeudella infuusiopumpulla.
Lääkäri tarkkailee potilasta koko ajan.
L-aminohappoliuoksen antamisen jälkeen tutkijat ottavat verinäytteitä 0, 15, 30, 45, 60, 90 ja 120 minuutin kohdalla glukoosin, insuliinin, aminohappojen ja haaraketjuisen keton käyrän alla olevan alueen määrittämiseksi. hapot.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Mexico, Meksiko, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sisällyskriteerit tapauksille (potilaat, joilla on insuliiniresistenssi).
- Mies ja nainen.
- 18-50-vuotiaat aikuiset.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 40 kg/m2.
- HOMA-indeksi ≥ 2,5
- Naisten ollessa kuukautiskierron follikulaarisessa vaiheessa.
Sisällyskriteerit verrokkeille (potilaat, joilla ei ole insuliiniresistenssiä).
- Mies ja nainen
- 18-50-vuotiaat aikuiset.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 40 kg/m2.
- HOMA-indeksi < 2,5
- Verensokeri < 100 mg/dl
- Naisten ollessa kuukautiskierron follikulaarisessa vaiheessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen diabetes.
- Potilaat, joilla on minkä tahansa lääkärin diagnosoima munuaissairaus.
- Potilaat, joiden kreatiniini > 1,3 mg/dl miehillä ja > 1,1 mg/dl naisilla ja/tai veren ureatyppi (BUN) > 20 mg/dl.
- Potilaat, joilla on hankinnaisia sairauksia, jotka aiheuttavat toissijaisesti lihavuutta ja diabetesta.
- Potilaat, jotka ovat kärsineet sydän- ja verisuonitapahtumasta.
- Painonpudotus > 3 kg viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on katabolisia sairauksia.
- Raskaustila.
- Positiivinen tupakointi.
- Hoito millä tahansa lääkkeellä (paitsi ehkäisyvalmisteet ja protonipumpun estäjät)
- Hänellä on ollut infektio viimeisen 20 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Koehenkilöt, joiden insuliiniresistenssin homeostaattinen malliarvio (HOMA-IR) ≥ 2,5
8 % kiteisen L-aminohappoliuoksen antaminen, jossa on suuria pitoisuuksia haaraketjuisia aminohappoja.
Annos lasketaan ottaen huomioon 25 % arvioidusta proteiinista päivässä (1 g/kg/vrk).
Tämä annos asetetaan lyhyeen perifeeriseen suonensisäiseen katetriin ja annetaan 1,5 ml/min nopeudella infuusiopumpulla.
Lääkäri tarkkailee potilasta koko ajan.
|
8 % kiteisten L-aminohappojen suonensisäinen antaminen korkeilla pitoisuuksilla haaraketjuisia aminohappoja.
|
|
Kokeellinen: Koehenkilöt, joiden insuliiniresistenssin homeostaattinen malliarvio (HOMA-IR) < 2,5
8 % kiteisen L-aminohappoliuoksen antaminen, jossa on suuria pitoisuuksia haaraketjuisia aminohappoja.
Annos lasketaan ottaen huomioon 25 % arvioidusta proteiinista päivässä (1 g/kg/vrk).
Tämä annos asetetaan lyhyeen perifeeriseen suonensisäiseen katetriin ja annetaan 1,5 ml/min nopeudella infuusiopumpulla.
Lääkäri tarkkailee potilasta koko ajan.
|
8 % kiteisten L-aminohappojen suonensisäinen antaminen korkeilla pitoisuuksilla haaraketjuisia aminohappoja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haaroittuneiden aminohappojen käyrän alla oleva pinta-ala.
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Aikakehys: Mitattu 0, 15, 30, 45, 60, 90 120 minuuttia sen jälkeen, kun haaroittuneita aminohappoja sisältävän aminohappoliuoksen laskimoon on annettu. Haaraketjuisten aminohappojen pitoisuus määritetään nestekromatografialla, joka on kytketty massaspektrometriaan (LC-MS/MS), ja käyrän alla oleva pinta-ala lasketaan käyttämällä puolisuunnikkaan sääntöä. |
2 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haaroittuneiden ketohappojen käyrän alla oleva pinta-ala.
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Aikakehys: Mitattu 0, 15, 30, 45, 60, 90 120 minuuttia sen jälkeen, kun haaroittuneita aminohappoja sisältävän aminohappoliuoksen laskimoon on annettu. Haaroittuneiden ketohappojen pitoisuus määritetään nestekromatografialla, joka on kytketty massaspektrometriaan (LC-MS/MS), ja käyrän alla oleva pinta-ala lasketaan käyttämällä puolisuunnikkaan sääntöä. |
2 tuntia
|
|
Insuliinikäyrän alla oleva alue.
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Aikakehys: Mitattu 0, 15, 30, 45, 60, 90 120 minuuttia sen jälkeen, kun haaroittuneita aminohappoja sisältävän aminohappoliuoksen laskimoon on annettu. Insuliinipitoisuus määritetään käyttämällä ELISA-määritystä ja käyrän alla oleva pinta-ala lasketaan käyttämällä puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. |
2 tuntia
|
|
Glukoosikäyrän alla oleva alue.
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Aikakehys: Mitattu 0, 15, 30, 45, 60, 90 120 minuuttia sen jälkeen, kun haaroittuneita aminohappoja sisältävän aminohappoliuoksen laskimoon on annettu. Glukoosipitoisuus määritetään käyttämällä entsymaattista määritystä (Hexokinase) ja käyrän alla oleva pinta-ala lasketaan käyttämällä puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. |
2 tuntia
|
|
Hengitysosamäärä.
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Aikakehys: Mitattu 0,15,30,45,60,90,120 minuuttia sen jälkeen, kun haaroittuneita aminohappoja sisältävää aminohappoliuosta on annettu laskimoon. Hengitysosamäärä määritetään epäsuoralla kalorimetrialla ja käyrän alla oleva pinta-ala lasketaan käyttämällä puolisuunnikkaan sääntöä.
|
2 tuntia
|
|
Haaraketjuisen aminotransferaasi 2:n (BCAT2) ilmentyminen
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Aikakehys: Mitattu 0, 60 ja 120 minuutin ajan runsaasti haaraketjuisia aminohappoja sisältävän aminohappoliuoksen suonensisäisen annon jälkeen. Entsyymi haaraketjuisen aminotransferaasi 2:n (BCAT2) ilmentyminen määritetään verestä Western Blotilla ja kvantitatiivisella PCR:llä eristetyissä mononukleaarisissa soluissa. |
2 tuntia
|
|
Haaraketjuisen ketohappodehydrogenaasin (BCKDH) entsyymin ilmentyminen
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Aikakehys: Mitattu 0, 60 ja 120 minuutin ajan runsaasti haaraketjuisia aminohappoja sisältävän aminohappoliuoksen suonensisäisen annon jälkeen. Entsyymin haaraketjuisen ketohappodehydrogenaasin (BCKDH) ilmentyminen määritetään verestä Western blotilla ja kvantitatiivisella PCR:llä eristetyissä mononukleaarisissa soluissa. |
2 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: MARIA VIRIDIANA OLIN SANDOVAL, Dr, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lynch CJ, Adams SH. Branched-chain amino acids in metabolic signalling and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2014 Dec;10(12):723-36. doi: 10.1038/nrendo.2014.171. Epub 2014 Oct 7.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Gunnerud U, Holst JJ, Ostman E, Bjorck I. The glycemic, insulinemic and plasma amino acid responses to equi-carbohydrate milk meals, a pilot- study of bovine and human milk. Nutr J. 2012 Oct 12;11:83. doi: 10.1186/1475-2891-11-83.
- Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E, Lewis GD, Fox CS, Jacques PF, Fernandez C, O'Donnell CJ, Carr SA, Mootha VK, Florez JC, Souza A, Melander O, Clish CB, Gerszten RE. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011 Apr;17(4):448-53. doi: 10.1038/nm.2307. Epub 2011 Mar 20.
- Shimomura Y, Yamamoto Y, Bajotto G, Sato J, Murakami T, Shimomura N, Kobayashi H, Mawatari K. Nutraceutical effects of branched-chain amino acids on skeletal muscle. J Nutr. 2006 Feb;136(2):529S-532S. doi: 10.1093/jn/136.2.529S.
- Zhang S, Zeng X, Ren M, Mao X, Qiao S. Novel metabolic and physiological functions of branched chain amino acids: a review. J Anim Sci Biotechnol. 2017 Jan 23;8:10. doi: 10.1186/s40104-016-0139-z. eCollection 2017.
- Brosnan JT, Brosnan ME. Branched-chain amino acids: enzyme and substrate regulation. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):207S-11S. doi: 10.1093/jn/136.1.207S.
- Newgard CB, An J, Bain JR, Muehlbauer MJ, Stevens RD, Lien LF, Haqq AM, Shah SH, Arlotto M, Slentz CA, Rochon J, Gallup D, Ilkayeva O, Wenner BR, Yancy WS Jr, Eisenson H, Musante G, Surwit RS, Millington DS, Butler MD, Svetkey LP. A branched-chain amino acid-related metabolic signature that differentiates obese and lean humans and contributes to insulin resistance. Cell Metab. 2009 Apr;9(4):311-26. doi: 10.1016/j.cmet.2009.02.002. Erratum In: Cell Metab. 2009 Jun;9(6):565-6.
- Floegel A, Stefan N, Yu Z, Muhlenbruch K, Drogan D, Joost HG, Fritsche A, Haring HU, Hrabe de Angelis M, Peters A, Roden M, Prehn C, Wang-Sattler R, Illig T, Schulze MB, Adamski J, Boeing H, Pischon T. Identification of serum metabolites associated with risk of type 2 diabetes using a targeted metabolomic approach. Diabetes. 2013 Feb;62(2):639-48. doi: 10.2337/db12-0495. Epub 2012 Oct 4.
- Zhao X, Han Q, Liu Y, Sun C, Gang X, Wang G. The Relationship between Branched-Chain Amino Acid Related Metabolomic Signature and Insulin Resistance: A Systematic Review. J Diabetes Res. 2016;2016:2794591. doi: 10.1155/2016/2794591. Epub 2016 Aug 25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 31. maaliskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. heinäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 14. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 2. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FNU-3549-20-23-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .