Efecto de la resistencia a la insulina en el metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada. (BCAA)
29 de julio de 2022 actualizado por: Maria Viridiana Olin Sandoval, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Se ha observado que los sujetos con obesidad y resistencia a la insulina tienen mayores concentraciones de aminoácidos de cadena ramificada en plasma o suero.
Sin embargo, esta asociación se ha establecido en condiciones de ayuno, por lo que solo dan información sobre un estado metabólico y no reflejan la dinámica y flexibilidad del metabolismo de estos aminoácidos en ausencia o presencia de resistencia a la insulina.
El objetivo principal de este estudio es comparar el catabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada y sus cetoácidos en sujetos con y sin resistencia a la insulina, después de la infusión de una solución de aminoácidos con alta concentración de aminoácidos de cadena ramificada, leucina, valina, e isoleucina.
Los resultados de este proyecto permitirán a los investigadores comprender la dinámica de los aminoácidos de cadena ramificada y sus derivados, y su relación con la resistencia a la insulina, lo que eventualmente podría usarse para diseñar estrategias nutricionales para tratar la resistencia a la insulina y así retrasar el desarrollo de diabetes tipo 2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Se administrará por vía intravenosa una solución de L-aminoácido cristalino al 8% con altas concentraciones de aminoácidos de cadena ramificada, leucina, isoleucina y valina.
La dosis se calculará considerando el 25% de la proteína estimada por día.
Por ejemplo, si el paciente pesa 70 kg y los investigadores consideran 1 g/kg/día, la cantidad de proteína a administrar será de 17,5 gramos (70 x 0,25 = 17,5 gramos).
Esta dosis se colocará en un catéter intravenoso periférico corto y se administrará a razón de 1,5 ml por minuto, utilizando una bomba de infusión.
El paciente será monitoreado todo el tiempo por un médico.
Después de la administración de la solución de L-aminoácidos, los investigadores tomarán muestras de sangre a los 0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos para determinar el área bajo la curva de glucosa, insulina, aminoácidos y ceto de cadena ramificada. ácidos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Mexico, México, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión de casos (sujetos con resistencia a la insulina).
- Hombre y mujer.
- Adultos entre 18 y 50 años de edad.
- Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 40 kg/m2.
- Índice HOMA ≥ 2,5
- En el caso de la mujer, por encontrarse en la fase folicular del ciclo menstrual.
Criterios de inclusión para controles (sujetos sin resistencia a la insulina).
- Hombre y mujer
- Adultos entre 18 y 50 años de edad.
- Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 40 kg/m2.
- Índice HOMA < 2,5
- Glucosa en sangre < 100 mg/dL
- En el caso de la mujer, por encontrarse en la fase folicular del ciclo menstrual.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con cualquier tipo de diabetes.
- Pacientes con enfermedad renal diagnosticada por cualquier médico.
- Pacientes con creatinina > 1,3 mg/dl para hombres y > 1,1 mg/dl para mujeres y/o nitrógeno ureico en sangre (BUN) > 20 mg/dl.
- Pacientes con enfermedades adquiridas que secundariamente produzcan obesidad y diabetes.
- Pacientes que han sufrido un evento cardiovascular.
- Pérdida de peso > 3 kg en los últimos 3 meses.
- Pacientes con cualquier enfermedad catabólica.
- Estado de embarazo.
- Tabaquismo positivo.
- Tratamiento con cualquier medicamento (excepto anticonceptivos e inhibidores de la bomba de protones)
- Haber sufrido alguna infección en los últimos 20 días.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sujetos con una evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR) ≥ 2,5
Administración de una solución de L-aminoácido cristalino al 8% con altas concentraciones de aminoácidos de cadena ramificada.
La dosis se calculará considerando el 25% de la proteína estimada por día (1 g/kg/día).
Esta dosis se colocará en un catéter intravenoso periférico corto y se administrará a razón de 1,5 ml por minuto, utilizando una bomba de infusión.
El paciente será monitoreado todo el tiempo por un médico.
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Administración intravenosa de L-aminoácidos cristalinos al 8% con altas concentraciones de aminoácidos de cadena ramificada.
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Experimental: Sujetos con una evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR) < 2,5
Administración de una solución de L-aminoácido cristalino al 8% con altas concentraciones de aminoácidos de cadena ramificada.
La dosis se calculará considerando el 25% de la proteína estimada por día (1 g/kg/día).
Esta dosis se colocará en un catéter intravenoso periférico corto y se administrará a razón de 1,5 ml por minuto, utilizando una bomba de infusión.
El paciente será monitoreado todo el tiempo por un médico.
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Administración intravenosa de L-aminoácidos cristalinos al 8% con altas concentraciones de aminoácidos de cadena ramificada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de aminoácidos de cadena ramificada.
Periodo de tiempo: 2 horas
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Marco de tiempo: medido durante 0,15,30,45,60,90,120 minutos después de la administración intravenosa de la solución de aminoácidos rica en aminoácidos de cadena ramificada. La concentración de aminoácidos de cadena ramificada se determinará mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas (LC-MS/MS), y el área bajo la curva se calculará mediante la regla trapezoidal. |
2 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de cetoácidos de cadena ramificada.
Periodo de tiempo: 2 horas
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Marco de tiempo: medido durante 0,15,30,45,60,90,120 minutos después de la administración intravenosa de la solución de aminoácidos rica en aminoácidos de cadena ramificada. La concentración de cetoácidos de cadena ramificada se determinará mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas (LC-MS/MS), y el área bajo la curva se calculará mediante la regla trapezoidal. |
2 horas
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Área bajo la curva de insulina.
Periodo de tiempo: 2 horas
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Marco de tiempo: medido durante 0,15,30,45,60,90,120 minutos después de la administración intravenosa de la solución de aminoácidos rica en aminoácidos de cadena ramificada. La concentración de insulina se determinará mediante un ensayo ELISA y el área bajo la curva se calculará mediante la regla trapezoidal. |
2 horas
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Área bajo la curva de glucosa.
Periodo de tiempo: 2 horas
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Marco de tiempo: medido durante 0,15,30,45,60,90,120 minutos después de la administración intravenosa de la solución de aminoácidos rica en aminoácidos de cadena ramificada. La concentración de glucosa se determinará mediante un ensayo enzimático (Hexoquinasa) y el área bajo la curva se calculará mediante la regla trapezoidal. |
2 horas
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Cociente respiratorio.
Periodo de tiempo: 2 horas
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Marco de tiempo: medido durante 0,15,30,45,60,90,120 minutos después de la administración intravenosa de la solución de aminoácidos rica en aminoácidos de cadena ramificada. El cociente respiratorio se determinará por calorimetría indirecta y se calculará el área bajo la curva. utilizando la regla trapezoidal.
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2 horas
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Expresión de la enzima aminotransferasa de cadena ramificada 2 (BCAT2)
Periodo de tiempo: 2 horas
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Marco de tiempo: medido durante 0, 60 y 120 minutos después de la administración intravenosa de la solución de aminoácidos rica en aminoácidos de cadena ramificada. Se determinará la expresión de la enzima aminotransferasa 2 de cadena ramificada (BCAT2) en células mononucleares aisladas de sangre mediante Western Blot y PCR cuantitativa. |
2 horas
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Expresión de la enzima deshidrogenasa de cetoácidos de cadena ramificada (BCKDH)
Periodo de tiempo: 2 horas
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Marco de tiempo: medido durante 0, 60 y 120 minutos después de la administración intravenosa de la solución de aminoácidos rica en aminoácidos de cadena ramificada. Se determinará la expresión de la enzima cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada (BCKDH) en células mononucleares aisladas de sangre mediante Western Blot y PCR cuantitativa. |
2 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: MARIA VIRIDIANA OLIN SANDOVAL, Dr, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lynch CJ, Adams SH. Branched-chain amino acids in metabolic signalling and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2014 Dec;10(12):723-36. doi: 10.1038/nrendo.2014.171. Epub 2014 Oct 7.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Gunnerud U, Holst JJ, Ostman E, Bjorck I. The glycemic, insulinemic and plasma amino acid responses to equi-carbohydrate milk meals, a pilot- study of bovine and human milk. Nutr J. 2012 Oct 12;11:83. doi: 10.1186/1475-2891-11-83.
- Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E, Lewis GD, Fox CS, Jacques PF, Fernandez C, O'Donnell CJ, Carr SA, Mootha VK, Florez JC, Souza A, Melander O, Clish CB, Gerszten RE. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011 Apr;17(4):448-53. doi: 10.1038/nm.2307. Epub 2011 Mar 20.
- Shimomura Y, Yamamoto Y, Bajotto G, Sato J, Murakami T, Shimomura N, Kobayashi H, Mawatari K. Nutraceutical effects of branched-chain amino acids on skeletal muscle. J Nutr. 2006 Feb;136(2):529S-532S. doi: 10.1093/jn/136.2.529S.
- Zhang S, Zeng X, Ren M, Mao X, Qiao S. Novel metabolic and physiological functions of branched chain amino acids: a review. J Anim Sci Biotechnol. 2017 Jan 23;8:10. doi: 10.1186/s40104-016-0139-z. eCollection 2017.
- Brosnan JT, Brosnan ME. Branched-chain amino acids: enzyme and substrate regulation. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):207S-11S. doi: 10.1093/jn/136.1.207S.
- Newgard CB, An J, Bain JR, Muehlbauer MJ, Stevens RD, Lien LF, Haqq AM, Shah SH, Arlotto M, Slentz CA, Rochon J, Gallup D, Ilkayeva O, Wenner BR, Yancy WS Jr, Eisenson H, Musante G, Surwit RS, Millington DS, Butler MD, Svetkey LP. A branched-chain amino acid-related metabolic signature that differentiates obese and lean humans and contributes to insulin resistance. Cell Metab. 2009 Apr;9(4):311-26. doi: 10.1016/j.cmet.2009.02.002. Erratum In: Cell Metab. 2009 Jun;9(6):565-6.
- Floegel A, Stefan N, Yu Z, Muhlenbruch K, Drogan D, Joost HG, Fritsche A, Haring HU, Hrabe de Angelis M, Peters A, Roden M, Prehn C, Wang-Sattler R, Illig T, Schulze MB, Adamski J, Boeing H, Pischon T. Identification of serum metabolites associated with risk of type 2 diabetes using a targeted metabolomic approach. Diabetes. 2013 Feb;62(2):639-48. doi: 10.2337/db12-0495. Epub 2012 Oct 4.
- Zhao X, Han Q, Liu Y, Sun C, Gang X, Wang G. The Relationship between Branched-Chain Amino Acid Related Metabolomic Signature and Insulin Resistance: A Systematic Review. J Diabetes Res. 2016;2016:2794591. doi: 10.1155/2016/2794591. Epub 2016 Aug 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de marzo de 2022
Finalización primaria (Actual)
29 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
29 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de mayo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de mayo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
14 de mayo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FNU-3549-20-23-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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