Effekt af insulinresistens på forgrenet aminosyremetabolisme. (BCAA)
29. juli 2022 opdateret af: Maria Viridiana Olin Sandoval, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Det er blevet observeret, at personer med fedme og insulinresistens har højere koncentrationer af forgrenede aminosyrer i plasma eller serum.
Denne sammenhæng er imidlertid blevet etableret under fastende forhold, så de giver kun information om en metabolisk tilstand og afspejler ikke dynamikken og fleksibiliteten i metabolismen af disse aminosyrer i fravær eller tilstedeværelse af insulinresistens.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at sammenligne katabolismen af forgrenede aminosyrer og deres ketosyrer hos personer med og uden insulinresistens, efter infusion af en aminosyreopløsning med høj koncentration af de forgrenede aminosyrer, leucin, valin, og isoleucin.
Resultaterne af dette projekt vil gøre det muligt for efterforskerne at forstå dynamikken i de forgrenede aminosyrer og deres derivater og dens forhold til insulinresistens, som i sidste ende kan bruges til at designe ernæringsstrategier til behandling af insulinresistens og dermed forsinke udviklingen af insulinresistens. type 2 diabetes.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
En 8% krystallinsk L-aminosyreopløsning med høje koncentrationer af forgrenede aminosyrer, leucin, isoleucin og valin, vil blive administreret intravenøst.
Dosis vil blive beregnet under hensyntagen til de 25 % af det estimerede protein pr. dag.
For eksempel, hvis patienten vejer 70 kg, og efterforskerne overvejer 1 g/kg/dag, vil mængden af protein, der skal administreres, være 17,5 gram (70 x 0,25 = 17,5 gram).
Denne dosis placeres i et kort perifert intravenøst kateter og administreres med en hastighed på 1,5 ml pr. minut ved hjælp af en infusionspumpe.
Patienten vil hele tiden blive overvåget af en læge.
Efter administration af L-aminosyreopløsningen vil efterforskerne tage blodprøver efter 0, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter for at bestemme arealet under kurven for glucose, insulin, aminosyrer og forgrenet keto. syrer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Mexico, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier for tilfælde (personer med insulinresistens).
- Hankøn og hunkøn.
- Voksne mellem 18 og 50 år.
- Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 40 kg/m2.
- HOMA-indeks ≥ 2,5
- I tilfælde af kvinder, at være i follikulær fase af menstruationscyklussen.
Inklusionskriterier for kontroller (personer uden insulinresistens).
- Hankøn og hunkøn
- Voksne mellem 18 og 50 år.
- Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 40 kg/m2.
- HOMA-indeks < 2,5
- Blodsukker < 100 mg/dL
- I tilfælde af kvinder, at være i follikulær fase af menstruationscyklussen.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med enhver form for diabetes.
- Patienter med nyresygdom diagnosticeret af enhver læge.
- Patienter med kreatinin > 1,3 mg/dL for mænd og > 1,1 mg/dL for kvinder og/eller Blood Urea Nitrogen (BUN) > 20 mg/dL.
- Patienter med erhvervede sygdomme, der sekundært producerer fedme og diabetes.
- Patienter, der har været udsat for en kardiovaskulær hændelse.
- Vægttab > 3 kg inden for de sidste 3 måneder.
- Patienter med kataboliske sygdomme.
- Graviditetsstatus.
- Positiv rygning.
- Behandling med enhver medicin (undtagen præventionsmidler og protonpumpehæmmere)
- Har lidt infektion inden for de sidste 20 dage.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Forsøgspersoner med en homøostatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) ≥ 2,5
Administration af en 8% krystallinsk L-aminosyreopløsning med høje koncentrationer af forgrenede aminosyrer.
Dosis vil blive beregnet under hensyntagen til de 25 % af det estimerede protein pr. dag (1 g/kg/dag).
Denne dosis placeres i et kort perifert intravenøst kateter og administreres med en hastighed på 1,5 ml pr. minut ved hjælp af en infusionspumpe.
Patienten vil hele tiden blive overvåget af en læge.
|
Intravenøs administration af 8% krystallinske L-aminosyrer med høje koncentrationer af forgrenede aminosyrer.
|
|
Eksperimentel: Forsøgspersoner med en homøostatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) < 2,5
Administration af en 8% krystallinsk L-aminosyreopløsning med høje koncentrationer af forgrenede aminosyrer.
Dosis vil blive beregnet under hensyntagen til de 25 % af det estimerede protein pr. dag (1 g/kg/dag).
Denne dosis placeres i et kort perifert intravenøst kateter og administreres med en hastighed på 1,5 ml pr. minut ved hjælp af en infusionspumpe.
Patienten vil hele tiden blive overvåget af en læge.
|
Intravenøs administration af 8% krystallinske L-aminosyrer med høje koncentrationer af forgrenede aminosyrer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven for forgrenede aminosyrer.
Tidsramme: 2 timer
|
Tidsramme: Målt i 0,15,30,45,60,90,120 minutter efter intravenøs administration af aminosyreopløsningen rig på forgrenede aminosyrer. Koncentrationen af forgrenede aminosyrer vil blive bestemt ved væskekromatografi koblet til massespektrometri (LC-MS/MS), og arealet under kurven vil blive beregnet ved hjælp af trapezreglen. |
2 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven for forgrenede ketosyrer.
Tidsramme: 2 timer
|
Tidsramme: Målt i 0,15,30,45,60,90,120 minutter efter intravenøs administration af aminosyreopløsningen rig på forgrenede aminosyrer. Koncentrationen af forgrenede ketosyrer vil blive bestemt ved væskekromatografi koblet til massespektrometri (LC-MS/MS), og arealet under kurven vil blive beregnet ved hjælp af trapezreglen. |
2 timer
|
|
Arealet under insulinkurven.
Tidsramme: 2 timer
|
Tidsramme: Målt i 0,15,30,45,60,90,120 minutter efter intravenøs administration af aminosyreopløsningen rig på forgrenede aminosyrer. Insulinkoncentrationen vil blive bestemt ved hjælp af et ELISA-assay, og arealet under kurven vil blive beregnet ved hjælp af trapezreglen. |
2 timer
|
|
Arealet under glukosekurven.
Tidsramme: 2 timer
|
Tidsramme: Målt i 0,15,30,45,60,90,120 minutter efter intravenøs administration af aminosyreopløsningen rig på forgrenede aminosyrer. Glucosekoncentrationen vil blive bestemt ved hjælp af et enzymatisk assay (Hexokinase), og arealet under kurven vil blive beregnet ved hjælp af trapezreglen. |
2 timer
|
|
Respiratorisk kvotient.
Tidsramme: 2 timer
|
Tidsramme: Målt i 0,15,30,45,60,90,120 minutter efter den intravenøse administration af aminosyreopløsningen rig på forgrenede aminosyrer. Den respiratoriske kvotient vil blive bestemt ved indirekte kalorimetri, og arealet under kurven vil blive beregnet ved hjælp af trapezreglen.
|
2 timer
|
|
Ekspression af enzymet forgrenet aminotransferase 2 (BCAT2)
Tidsramme: 2 timer
|
Tidsramme: Målt i 0, 60 og 120 minutter efter intravenøs administration af aminosyreopløsningen rig på forgrenede aminosyrer. Ekspressionen af enzym forgrenet kæde aminotransferase 2 (BCAT2) vil blive bestemt i mononukleære celler isoleret fra blod ved Western Blot og kvantitativ PCR. |
2 timer
|
|
Ekspression af enzymet forgrenet ketosyredehydrogenase (BCKDH)
Tidsramme: 2 timer
|
Tidsramme: Målt i 0, 60 og 120 minutter efter intravenøs administration af aminosyreopløsningen rig på forgrenede aminosyrer. Ekspressionen af enzymet forgrenet ketoacid dehydrogenase (BCKDH) vil blive bestemt i mononukleære celler isoleret fra blod ved Western Blot og kvantitativ PCR. |
2 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: MARIA VIRIDIANA OLIN SANDOVAL, Dr, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lynch CJ, Adams SH. Branched-chain amino acids in metabolic signalling and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2014 Dec;10(12):723-36. doi: 10.1038/nrendo.2014.171. Epub 2014 Oct 7.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Gunnerud U, Holst JJ, Ostman E, Bjorck I. The glycemic, insulinemic and plasma amino acid responses to equi-carbohydrate milk meals, a pilot- study of bovine and human milk. Nutr J. 2012 Oct 12;11:83. doi: 10.1186/1475-2891-11-83.
- Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E, Lewis GD, Fox CS, Jacques PF, Fernandez C, O'Donnell CJ, Carr SA, Mootha VK, Florez JC, Souza A, Melander O, Clish CB, Gerszten RE. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011 Apr;17(4):448-53. doi: 10.1038/nm.2307. Epub 2011 Mar 20.
- Shimomura Y, Yamamoto Y, Bajotto G, Sato J, Murakami T, Shimomura N, Kobayashi H, Mawatari K. Nutraceutical effects of branched-chain amino acids on skeletal muscle. J Nutr. 2006 Feb;136(2):529S-532S. doi: 10.1093/jn/136.2.529S.
- Zhang S, Zeng X, Ren M, Mao X, Qiao S. Novel metabolic and physiological functions of branched chain amino acids: a review. J Anim Sci Biotechnol. 2017 Jan 23;8:10. doi: 10.1186/s40104-016-0139-z. eCollection 2017.
- Brosnan JT, Brosnan ME. Branched-chain amino acids: enzyme and substrate regulation. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):207S-11S. doi: 10.1093/jn/136.1.207S.
- Newgard CB, An J, Bain JR, Muehlbauer MJ, Stevens RD, Lien LF, Haqq AM, Shah SH, Arlotto M, Slentz CA, Rochon J, Gallup D, Ilkayeva O, Wenner BR, Yancy WS Jr, Eisenson H, Musante G, Surwit RS, Millington DS, Butler MD, Svetkey LP. A branched-chain amino acid-related metabolic signature that differentiates obese and lean humans and contributes to insulin resistance. Cell Metab. 2009 Apr;9(4):311-26. doi: 10.1016/j.cmet.2009.02.002. Erratum In: Cell Metab. 2009 Jun;9(6):565-6.
- Floegel A, Stefan N, Yu Z, Muhlenbruch K, Drogan D, Joost HG, Fritsche A, Haring HU, Hrabe de Angelis M, Peters A, Roden M, Prehn C, Wang-Sattler R, Illig T, Schulze MB, Adamski J, Boeing H, Pischon T. Identification of serum metabolites associated with risk of type 2 diabetes using a targeted metabolomic approach. Diabetes. 2013 Feb;62(2):639-48. doi: 10.2337/db12-0495. Epub 2012 Oct 4.
- Zhao X, Han Q, Liu Y, Sun C, Gang X, Wang G. The Relationship between Branched-Chain Amino Acid Related Metabolomic Signature and Insulin Resistance: A Systematic Review. J Diabetes Res. 2016;2016:2794591. doi: 10.1155/2016/2794591. Epub 2016 Aug 25.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. marts 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. juli 2022
Studieafslutning (Faktiske)
29. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. maj 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. maj 2021
Først opslået (Faktiske)
14. maj 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. august 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. juli 2022
Sidst verificeret
1. juli 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FNU-3549-20-23-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .