Влияние резистентности к инсулину на метаболизм аминокислот с разветвленной цепью. (BCAA)
29 июля 2022 г. обновлено: Maria Viridiana Olin Sandoval, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Было замечено, что субъекты с ожирением и резистентностью к инсулину имеют более высокие концентрации аминокислот с разветвленной цепью в плазме или сыворотке.
Однако эта ассоциация была установлена в условиях голодания, поэтому они дают только информацию о метаболическом состоянии и не отражают динамику и гибкость метаболизма этих аминокислот при отсутствии или наличии инсулинорезистентности.
Основная цель этого исследования — сравнить катаболизм аминокислот с разветвленной цепью и их кетокислот у субъектов с резистентностью к инсулину и без нее после инфузии раствора аминокислот с высокой концентрацией аминокислот с разветвленной цепью, лейцина, валина, и изолейцин.
Результаты этого проекта позволят исследователям понять динамику аминокислот с разветвленной цепью и их производных, а также их взаимосвязь с резистентностью к инсулину, что в конечном итоге может быть использовано для разработки стратегий питания для лечения резистентности к инсулину и, таким образом, задержки развития инсулинорезистентности. сахарный диабет 2 типа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Внутривенно будет вводиться 8% раствор кристаллической L-аминокислоты с высокой концентрацией аминокислот с разветвленной цепью, лейцина, изолейцина и валина.
Доза будет рассчитана с учетом 25% расчетного количества белка в день.
Например, если вес пациента составляет 70 кг, а исследователи рассматривают дозу 1 г/кг/день, количество вводимого белка составит 17,5 г (70 x 0,25 = 17,5 г).
Эту дозу помещают в короткий периферический внутривенный катетер и вводят со скоростью 1,5 мл в минуту с помощью инфузионного насоса.
Пациент все время находится под наблюдением врача.
После введения раствора L-аминокислоты исследователи берут образцы крови через 0, 15, 30, 45, 60, 90 и 120 минут, чтобы определить площадь под кривой для глюкозы, инсулина, аминокислот и кето с разветвленной цепью. кислоты.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Mexico, Мексика, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Критерии включения для случаев (субъекты с резистентностью к инсулину).
- Мужской и женский.
- Взрослые от 18 до 50 лет.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 40 кг/м2.
- Индекс НОМА ≥ 2,5
- У женщин, находящихся в фолликулярной фазе менструального цикла.
Критерии включения для контроля (субъекты без резистентности к инсулину).
- Мужской и женский
- Взрослые от 18 до 50 лет.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 40 кг/м2.
- Индекс НОМА < 2,5
- Глюкоза крови < 100 мг/дл
- У женщин, находящихся в фолликулярной фазе менструального цикла.
Критерий исключения:
- Пациенты с любым типом диабета.
- Пациенты с заболеванием почек, диагностированным любым врачом.
- Пациенты с креатинином > 1,3 мг/дл для мужчин и > 1,1 мг/дл для женщин и/или азотом мочевины в крови (АМК) > 20 мг/дл.
- Пациенты с приобретенными заболеваниями, вторично вызывающими ожирение и сахарный диабет.
- Пациенты, перенесшие сердечно-сосудистые события.
- Потеря веса > 3 кг за последние 3 месяца.
- Больные с любыми катаболическими заболеваниями.
- Состояние беременности.
- Позитивное курение.
- Лечение любыми лекарствами (кроме противозачаточных средств и ингибиторов протонной помпы)
- Наличие какой-либо инфекции за последние 20 дней.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Субъекты с гомеостатической моделью оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR) ≥ 2,5
Введение 8% раствора кристаллической L-аминокислоты с высокой концентрацией аминокислот с разветвленной цепью.
Доза будет рассчитываться с учетом 25% расчетного количества белка в день (1 г/кг/день).
Эту дозу помещают в короткий периферический внутривенный катетер и вводят со скоростью 1,5 мл в минуту с помощью инфузионного насоса.
Пациент все время находится под наблюдением врача.
|
Внутривенное введение 8% кристаллических L-аминокислот с высокой концентрацией аминокислот с разветвленной цепью.
|
|
Экспериментальный: Субъекты с гомеостатической моделью оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR) <2,5
Введение 8% раствора кристаллической L-аминокислоты с высокой концентрацией аминокислот с разветвленной цепью.
Доза будет рассчитываться с учетом 25% расчетного количества белка в день (1 г/кг/день).
Эту дозу помещают в короткий периферический внутривенный катетер и вводят со скоростью 1,5 мл в минуту с помощью инфузионного насоса.
Пациент все время находится под наблюдением врача.
|
Внутривенное введение 8% кристаллических L-аминокислот с высокой концентрацией аминокислот с разветвленной цепью.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой аминокислот с разветвленной цепью.
Временное ограничение: 2 часа
|
Временные рамки: измеряли в течение 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 минут после внутривенного введения раствора аминокислот, богатого аминокислотами с разветвленной цепью. Концентрацию аминокислот с разветвленной цепью определяют жидкостной хроматографией в сочетании с масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС), а площадь под кривой рассчитывают по правилу трапеций. |
2 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой кетокислот с разветвленной цепью.
Временное ограничение: 2 часа
|
Временные рамки: измеряли в течение 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 минут после внутривенного введения раствора аминокислот, богатого аминокислотами с разветвленной цепью. Концентрацию кетокислот с разветвленной цепью определяют с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС), а площадь под кривой рассчитывают по правилу трапеций. |
2 часа
|
|
Площадь под кривой инсулина.
Временное ограничение: 2 часа
|
Временные рамки: измеряли в течение 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 минут после внутривенного введения раствора аминокислот, богатого аминокислотами с разветвленной цепью. Концентрацию инсулина определяют с помощью анализа ELISA, а площадь под кривой рассчитывают по правилу трапеций. |
2 часа
|
|
Площадь под кривой глюкозы.
Временное ограничение: 2 часа
|
Временные рамки: измеряли в течение 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 минут после внутривенного введения раствора аминокислот, богатого аминокислотами с разветвленной цепью. Концентрацию глюкозы определяют с помощью ферментативного анализа (гексокиназа), а площадь под кривой рассчитывают по правилу трапеций. |
2 часа
|
|
Дыхательный коэффициент.
Временное ограничение: 2 часа
|
Временные рамки: измеряется в течение 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 минут после внутривенного введения раствора аминокислоты, богатой аминокислотами с разветвленной цепью. Дыхательный коэффициент будет определяться с помощью непрямой калориметрии, и будет рассчитываться площадь под кривой. по правилу трапеций.
|
2 часа
|
|
Экспрессия фермента аминотрансферазы 2 с разветвленной цепью (BCAT2)
Временное ограничение: 2 часа
|
Временные рамки: измеряли в течение 0, 60 и 120 минут после внутривенного введения раствора аминокислоты, богатой аминокислотами с разветвленной цепью. Экспрессию фермента аминотрансферазы с разветвленной цепью 2 (BCAT2) определят в мононуклеарных клетках, выделенных из крови, с помощью вестерн-блоттинга и количественной ПЦР. |
2 часа
|
|
Экспрессия фермента дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью (BCKDH)
Временное ограничение: 2 часа
|
Временные рамки: измеряли в течение 0, 60 и 120 минут после внутривенного введения раствора аминокислоты, богатой аминокислотами с разветвленной цепью. Экспрессию фермента дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью (BCKDH) определяют в мононуклеарных клетках, выделенных из крови, с помощью вестерн-блоттинга и количественной ПЦР. |
2 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: MARIA VIRIDIANA OLIN SANDOVAL, Dr, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lynch CJ, Adams SH. Branched-chain amino acids in metabolic signalling and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2014 Dec;10(12):723-36. doi: 10.1038/nrendo.2014.171. Epub 2014 Oct 7.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Gunnerud U, Holst JJ, Ostman E, Bjorck I. The glycemic, insulinemic and plasma amino acid responses to equi-carbohydrate milk meals, a pilot- study of bovine and human milk. Nutr J. 2012 Oct 12;11:83. doi: 10.1186/1475-2891-11-83.
- Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E, Lewis GD, Fox CS, Jacques PF, Fernandez C, O'Donnell CJ, Carr SA, Mootha VK, Florez JC, Souza A, Melander O, Clish CB, Gerszten RE. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011 Apr;17(4):448-53. doi: 10.1038/nm.2307. Epub 2011 Mar 20.
- Shimomura Y, Yamamoto Y, Bajotto G, Sato J, Murakami T, Shimomura N, Kobayashi H, Mawatari K. Nutraceutical effects of branched-chain amino acids on skeletal muscle. J Nutr. 2006 Feb;136(2):529S-532S. doi: 10.1093/jn/136.2.529S.
- Zhang S, Zeng X, Ren M, Mao X, Qiao S. Novel metabolic and physiological functions of branched chain amino acids: a review. J Anim Sci Biotechnol. 2017 Jan 23;8:10. doi: 10.1186/s40104-016-0139-z. eCollection 2017.
- Brosnan JT, Brosnan ME. Branched-chain amino acids: enzyme and substrate regulation. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):207S-11S. doi: 10.1093/jn/136.1.207S.
- Newgard CB, An J, Bain JR, Muehlbauer MJ, Stevens RD, Lien LF, Haqq AM, Shah SH, Arlotto M, Slentz CA, Rochon J, Gallup D, Ilkayeva O, Wenner BR, Yancy WS Jr, Eisenson H, Musante G, Surwit RS, Millington DS, Butler MD, Svetkey LP. A branched-chain amino acid-related metabolic signature that differentiates obese and lean humans and contributes to insulin resistance. Cell Metab. 2009 Apr;9(4):311-26. doi: 10.1016/j.cmet.2009.02.002. Erratum In: Cell Metab. 2009 Jun;9(6):565-6.
- Floegel A, Stefan N, Yu Z, Muhlenbruch K, Drogan D, Joost HG, Fritsche A, Haring HU, Hrabe de Angelis M, Peters A, Roden M, Prehn C, Wang-Sattler R, Illig T, Schulze MB, Adamski J, Boeing H, Pischon T. Identification of serum metabolites associated with risk of type 2 diabetes using a targeted metabolomic approach. Diabetes. 2013 Feb;62(2):639-48. doi: 10.2337/db12-0495. Epub 2012 Oct 4.
- Zhao X, Han Q, Liu Y, Sun C, Gang X, Wang G. The Relationship between Branched-Chain Amino Acid Related Metabolomic Signature and Insulin Resistance: A Systematic Review. J Diabetes Res. 2016;2016:2794591. doi: 10.1155/2016/2794591. Epub 2016 Aug 25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 марта 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 июля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FNU-3549-20-23-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .