Effet de la résistance à l'insuline sur le métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée. (BCAA)
29 juillet 2022 mis à jour par: Maria Viridiana Olin Sandoval, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Il a été observé que les sujets souffrant d'obésité et de résistance à l'insuline ont des concentrations plus élevées d'acides aminés à chaîne ramifiée dans le plasma ou le sérum.
Cependant, cette association a été établie dans des conditions de jeûne, elles ne renseignent donc que sur un état métabolique et ne reflètent pas la dynamique et la flexibilité du métabolisme de ces acides aminés en l'absence ou en présence d'insulino-résistance.
L'objectif principal de cette étude est de comparer le catabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée et de leurs acides céto chez des sujets avec et sans résistance à l'insuline, après l'infusion d'une solution d'acides aminés à forte concentration des acides aminés à chaîne ramifiée, leucine, valine, et l'isoleucine.
Les résultats de ce projet permettront aux chercheurs de comprendre la dynamique des acides aminés à chaîne ramifiée et de leurs dérivés, et sa relation avec la résistance à l'insuline, ce qui pourrait éventuellement être utilisé pour concevoir des stratégies nutritionnelles pour traiter la résistance à l'insuline et ainsi retarder le développement de diabète de type 2.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Une solution d'acides aminés L cristallins à 8 % avec des concentrations élevées d'acides aminés à chaîne ramifiée, de leucine, d'isoleucine et de valine, sera administrée par voie intraveineuse.
La dose sera calculée en tenant compte des 25 % de protéines estimées par jour.
Par exemple, si le patient pèse 70 kg et que les investigateurs considèrent 1 g/kg/jour, la quantité de protéines à administrer sera de 17,5 grammes (70 x 0,25 = 17,5 grammes).
Cette dose sera placée dans un court cathéter intraveineux périphérique et administrée à un débit de 1,5 ml par minute, à l'aide d'une pompe à perfusion.
Le patient sera surveillé en permanence par un médecin.
Après l'administration de la solution d'acides aminés L, les enquêteurs prélèveront des échantillons de sang à 0, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes pour déterminer l'aire sous la courbe du glucose, de l'insuline, des acides aminés et du céto à chaîne ramifiée. acides.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
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Mexico, Mexique, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Critères d'inclusion des cas (sujets insulino-résistants).
- Mâle et femelle.
- Adultes entre 18 et 50 ans.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 40 kg/m2.
- Indice HOMA ≥ 2,5
- Dans le cas des femmes, être dans la phase folliculaire du cycle menstruel.
Critères d'inclusion pour les témoins (sujets sans résistance à l'insuline).
- Mâle et femelle
- Adultes entre 18 et 50 ans.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 40 kg/m2.
- Indice HOMA < 2,5
- Glycémie < 100 mg/dL
- Dans le cas des femmes, être dans la phase folliculaire du cycle menstruel.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de tout type de diabète.
- Patients atteints d'une maladie rénale diagnostiquée par un médecin.
- Patients avec créatinine > 1,3 mg/dL pour les hommes et > 1,1 mg/dL pour les femmes et/ou azote uréique sanguin (BUN) > 20 mg/dL.
- Patients atteints de maladies acquises produisant secondairement de l'obésité et du diabète.
- Patients ayant subi un événement cardiovasculaire.
- Perte de poids > 3 kg au cours des 3 derniers mois.
- Patients atteints de maladies cataboliques.
- Statut de grossesse.
- Tabagisme positif.
- Traitement avec tout médicament (à l'exception des contraceptifs et des inhibiteurs de la pompe à protons)
- Avoir subi une infection au cours des 20 derniers jours.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sujets avec une évaluation du modèle homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) ≥ 2,5
Administration d'une solution d'acides aminés L cristallins à 8 % avec des concentrations élevées d'acides aminés à chaîne ramifiée.
La dose sera calculée en tenant compte des 25 % de protéines estimées par jour (1 g/kg/jour).
Cette dose sera placée dans un court cathéter intraveineux périphérique et administrée à un débit de 1,5 ml par minute, à l'aide d'une pompe à perfusion.
Le patient sera surveillé en permanence par un médecin.
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Administration intraveineuse de 8 % d'acides aminés L cristallins avec des concentrations élevées d'acides aminés à chaîne ramifiée.
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Expérimental: Sujets avec un modèle d'évaluation homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) < 2,5
Administration d'une solution d'acides aminés L cristallins à 8 % avec des concentrations élevées d'acides aminés à chaîne ramifiée.
La dose sera calculée en tenant compte des 25 % de protéines estimées par jour (1 g/kg/jour).
Cette dose sera placée dans un court cathéter intraveineux périphérique et administrée à un débit de 1,5 ml par minute, à l'aide d'une pompe à perfusion.
Le patient sera surveillé en permanence par un médecin.
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Administration intraveineuse de 8 % d'acides aminés L cristallins avec des concentrations élevées d'acides aminés à chaîne ramifiée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe des acides aminés à chaîne ramifiée.
Délai: 2 heures
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Délai : Mesuré pendant 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minutes après l'administration intraveineuse de la solution d'acides aminés riche en acides aminés à chaîne ramifiée. La concentration en acides aminés à chaîne ramifiée sera déterminée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (LC-MS/MS), et l'aire sous la courbe sera calculée selon la règle trapézoïdale. |
2 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire sous la courbe des acides céto à chaîne ramifiée.
Délai: 2 heures
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Délai : Mesuré pendant 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minutes après l'administration intraveineuse de la solution d'acides aminés riche en acides aminés à chaîne ramifiée. La concentration en cétoacides à chaîne ramifiée sera déterminée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (LC-MS/MS), et l'aire sous la courbe sera calculée selon la règle trapézoïdale. |
2 heures
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Aire sous la courbe de l'insuline.
Délai: 2 heures
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Délai : Mesuré pendant 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minutes après l'administration intraveineuse de la solution d'acides aminés riche en acides aminés à chaîne ramifiée. La concentration d'insuline sera déterminée à l'aide d'un test ELISA et l'aire sous la courbe sera calculée à l'aide de la règle trapézoïdale. |
2 heures
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Aire sous la courbe du glucose.
Délai: 2 heures
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Délai : Mesuré pendant 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minutes après l'administration intraveineuse de la solution d'acides aminés riche en acides aminés à chaîne ramifiée. La concentration en glucose sera déterminée à l'aide d'un dosage enzymatique (Hexokinase) et l'aire sous la courbe sera calculée à l'aide de la règle trapézoïdale. |
2 heures
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Le quotient respiratoire.
Délai: 2 heures
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Délai : mesuré pendant 0,15,30,45,60,90,120 minutes après l'administration intraveineuse de la solution d'acides aminés riche en acides aminés à chaîne ramifiée. Le quotient respiratoire sera déterminé par calorimétrie indirecte et l'aire sous la courbe sera calculée. en utilisant la règle trapézoïdale.
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2 heures
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Expression de l'enzyme aminotransférase à chaîne ramifiée 2 (BCAT2)
Délai: 2 heures
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Délai : Mesuré pendant 0, 60 et 120 minutes après l'administration intraveineuse de la solution d'acides aminés riche en acides aminés à chaîne ramifiée. L'expression de l'enzyme aminotransférase 2 à chaîne ramifiée (BCAT2) sera déterminée dans des cellules mononucléaires isolées du sang par Western Blot et PCR quantitative. |
2 heures
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Expression de l'enzyme cétoacide déshydrogénase à chaîne ramifiée (BCKDH)
Délai: 2 heures
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Délai : Mesuré pendant 0, 60 et 120 minutes après l'administration intraveineuse de la solution d'acides aminés riche en acides aminés à chaîne ramifiée. L'expression de l'enzyme cétoacide déshydrogénase à chaîne ramifiée (BCKDH) sera déterminée dans des cellules mononucléaires isolées du sang par Western Blot et PCR quantitative. |
2 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: MARIA VIRIDIANA OLIN SANDOVAL, Dr, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Lynch CJ, Adams SH. Branched-chain amino acids in metabolic signalling and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2014 Dec;10(12):723-36. doi: 10.1038/nrendo.2014.171. Epub 2014 Oct 7.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Gunnerud U, Holst JJ, Ostman E, Bjorck I. The glycemic, insulinemic and plasma amino acid responses to equi-carbohydrate milk meals, a pilot- study of bovine and human milk. Nutr J. 2012 Oct 12;11:83. doi: 10.1186/1475-2891-11-83.
- Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E, Lewis GD, Fox CS, Jacques PF, Fernandez C, O'Donnell CJ, Carr SA, Mootha VK, Florez JC, Souza A, Melander O, Clish CB, Gerszten RE. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011 Apr;17(4):448-53. doi: 10.1038/nm.2307. Epub 2011 Mar 20.
- Shimomura Y, Yamamoto Y, Bajotto G, Sato J, Murakami T, Shimomura N, Kobayashi H, Mawatari K. Nutraceutical effects of branched-chain amino acids on skeletal muscle. J Nutr. 2006 Feb;136(2):529S-532S. doi: 10.1093/jn/136.2.529S.
- Zhang S, Zeng X, Ren M, Mao X, Qiao S. Novel metabolic and physiological functions of branched chain amino acids: a review. J Anim Sci Biotechnol. 2017 Jan 23;8:10. doi: 10.1186/s40104-016-0139-z. eCollection 2017.
- Brosnan JT, Brosnan ME. Branched-chain amino acids: enzyme and substrate regulation. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):207S-11S. doi: 10.1093/jn/136.1.207S.
- Newgard CB, An J, Bain JR, Muehlbauer MJ, Stevens RD, Lien LF, Haqq AM, Shah SH, Arlotto M, Slentz CA, Rochon J, Gallup D, Ilkayeva O, Wenner BR, Yancy WS Jr, Eisenson H, Musante G, Surwit RS, Millington DS, Butler MD, Svetkey LP. A branched-chain amino acid-related metabolic signature that differentiates obese and lean humans and contributes to insulin resistance. Cell Metab. 2009 Apr;9(4):311-26. doi: 10.1016/j.cmet.2009.02.002. Erratum In: Cell Metab. 2009 Jun;9(6):565-6.
- Floegel A, Stefan N, Yu Z, Muhlenbruch K, Drogan D, Joost HG, Fritsche A, Haring HU, Hrabe de Angelis M, Peters A, Roden M, Prehn C, Wang-Sattler R, Illig T, Schulze MB, Adamski J, Boeing H, Pischon T. Identification of serum metabolites associated with risk of type 2 diabetes using a targeted metabolomic approach. Diabetes. 2013 Feb;62(2):639-48. doi: 10.2337/db12-0495. Epub 2012 Oct 4.
- Zhao X, Han Q, Liu Y, Sun C, Gang X, Wang G. The Relationship between Branched-Chain Amino Acid Related Metabolomic Signature and Insulin Resistance: A Systematic Review. J Diabetes Res. 2016;2016:2794591. doi: 10.1155/2016/2794591. Epub 2016 Aug 25.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 mars 2022
Achèvement primaire (Réel)
29 juillet 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
29 juillet 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 mai 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 mai 2021
Première publication (Réel)
14 mai 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FNU-3549-20-23-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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