Wpływ insulinooporności na metabolizm aminokwasów rozgałęzionych. (BCAA)
29 lipca 2022 zaktualizowane przez: Maria Viridiana Olin Sandoval, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Zaobserwowano, że osoby z otyłością i insulinoopornością mają wyższe stężenia aminokwasów rozgałęzionych w osoczu lub surowicy.
Związek ten został jednak ustalony na czczo, więc dają one jedynie informację o stanie metabolicznym i nie odzwierciedlają dynamiki i elastyczności metabolizmu tych aminokwasów przy braku lub obecności insulinooporności.
Głównym celem pracy jest porównanie katabolizmu aminokwasów rozgałęzionych i ich ketokwasów u osób z insulinoopornością i bez insulinooporności po infuzji roztworu aminokwasów o wysokim stężeniu aminokwasów rozgałęzionych, leucyny, waliny, i izoleucyna.
Wyniki tego projektu pozwolą badaczom zrozumieć dynamikę aminokwasów rozgałęzionych i ich pochodnych oraz ich związek z opornością na insulinę, co może ostatecznie zostać wykorzystane do opracowania strategii żywieniowych w celu leczenia insulinooporności, a tym samym opóźnienia rozwoju insulinooporności. cukrzyca typu 2.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Zostanie podany dożylnie 8% roztwór krystalicznego L-aminokwasu o wysokim stężeniu aminokwasów rozgałęzionych, leucyny, izoleucyny i waliny.
Dawka zostanie obliczona z uwzględnieniem 25% szacowanego białka na dzień.
Na przykład, jeśli pacjent waży 70 kg i badacze rozważają 1 g/kg/dzień, ilość białka do podania wyniesie 17,5 grama (70 x 0,25 = 17,5 grama).
Ta dawka zostanie umieszczona w krótkim obwodowym cewniku dożylnym i podawana z szybkością 1,5 ml na minutę za pomocą pompy infuzyjnej.
Pacjent będzie cały czas obserwowany przez lekarza.
Po podaniu roztworu L-aminokwasu badacze pobiorą próbki krwi w 0, 15, 30, 45, 60, 90 i 120 minucie, aby określić pole pod krzywą dla glukozy, insuliny, aminokwasów i rozgałęzionych łańcuchów ketonowych kwasy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
40
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Mexico, Meksyk, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kryteria włączenia dla przypadków (pacjenci z insulinoopornością).
- Mężczyzna i kobieta.
- Osoby dorosłe w wieku od 18 do 50 lat.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 40 kg/m2.
- Wskaźnik HOMA ≥ 2,5
- W przypadku kobiet będących w fazie folikularnej cyklu miesiączkowego.
Kryteria włączenia dla kontroli (pacjenci bez insulinooporności).
- Mężczyzna i kobieta
- Osoby dorosłe w wieku od 18 do 50 lat.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 40 kg/m2.
- Indeks HOMA < 2,5
- Poziom glukozy we krwi < 100 mg/dl
- W przypadku kobiet będących w fazie folikularnej cyklu miesiączkowego.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z każdym typem cukrzycy.
- Pacjenci z chorobą nerek zdiagnozowaną przez dowolnego lekarza.
- Pacjenci ze stężeniem kreatyniny > 1,3 mg/dl dla mężczyzn i > 1,1 mg/dl dla kobiet i/lub azotu mocznikowego we krwi (BUN) > 20 mg/dl.
- Pacjenci z chorobami nabytymi wtórnie powodującymi otyłość i cukrzycę.
- Pacjenci, u których wystąpił incydent sercowo-naczyniowy.
- Utrata masy ciała > 3 kg w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Pacjenci z jakimikolwiek chorobami katabolicznymi.
- Stan ciąży.
- Pozytywne palenie.
- Leczenie dowolnymi lekami (z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych i inhibitorów pompy protonowej)
- Cierpienie jakiejkolwiek infekcji w ciągu ostatnich 20 dni.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z homeostatycznym modelem oceny insulinooporności (HOMA-IR) ≥ 2,5
Podawanie 8% krystalicznego roztworu L-aminokwasów o wysokim stężeniu aminokwasów rozgałęzionych.
Dawka zostanie obliczona z uwzględnieniem 25% szacowanego białka na dzień (1 g/kg/dzień).
Ta dawka zostanie umieszczona w krótkim obwodowym cewniku dożylnym i podawana z szybkością 1,5 ml na minutę za pomocą pompy infuzyjnej.
Pacjent będzie cały czas obserwowany przez lekarza.
|
Dożylne podanie 8% krystalicznych L-aminokwasów o wysokim stężeniu aminokwasów rozgałęzionych.
|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z homeostatycznym modelem oceny insulinooporności (HOMA-IR) < 2,5
Podawanie 8% krystalicznego roztworu L-aminokwasów o wysokim stężeniu aminokwasów rozgałęzionych.
Dawka zostanie obliczona z uwzględnieniem 25% szacowanego białka na dzień (1 g/kg/dzień).
Ta dawka zostanie umieszczona w krótkim obwodowym cewniku dożylnym i podawana z szybkością 1,5 ml na minutę za pomocą pompy infuzyjnej.
Pacjent będzie cały czas obserwowany przez lekarza.
|
Dożylne podanie 8% krystalicznych L-aminokwasów o wysokim stężeniu aminokwasów rozgałęzionych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą aminokwasów rozgałęzionych.
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Ramy czasowe: mierzone przez 0,15,30,45,60,90,120 minut po dożylnym podaniu roztworu aminokwasów bogatego w aminokwasy rozgałęzione. Stężenie aminokwasów rozgałęzionych zostanie określone za pomocą chromatografii cieczowej połączonej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS), a pole pod krzywą zostanie obliczone z wykorzystaniem reguły trapezów. |
2 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą ketokwasów o rozgałęzionych łańcuchach.
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Ramy czasowe: mierzone przez 0,15,30,45,60,90,120 minut po dożylnym podaniu roztworu aminokwasów bogatego w aminokwasy rozgałęzione. Stężenie ketokwasów o rozgałęzionych łańcuchach zostanie określone metodą chromatografii cieczowej sprzężonej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS), a pole powierzchni pod krzywą zostanie obliczone za pomocą reguły trapezów. |
2 godziny
|
|
Pole pod krzywą insuliny.
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Ramy czasowe: mierzone przez 0,15,30,45,60,90,120 minut po dożylnym podaniu roztworu aminokwasów bogatego w aminokwasy rozgałęzione. Stężenie insuliny zostanie określone za pomocą testu ELISA, a pole pod krzywą zostanie obliczone za pomocą reguły trapezów. |
2 godziny
|
|
Pole pod krzywą glukozy.
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Ramy czasowe: mierzone przez 0,15,30,45,60,90,120 minut po dożylnym podaniu roztworu aminokwasów bogatego w aminokwasy rozgałęzione. Stężenie glukozy zostanie określone za pomocą testu enzymatycznego (heksokinaza), a pole pod krzywą zostanie obliczone za pomocą reguły trapezów. |
2 godziny
|
|
Współczynnik oddechowy.
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Ramy czasowe: Mierzone przez 0,15,30,45,60,90,120 minut po dożylnym podaniu roztworu aminokwasów bogatego w aminokwasy rozgałęzione Współczynnik oddechowy zostanie określony metodą kalorymetrii pośredniej i obliczone pole pod krzywą korzystając z reguły trapezów.
|
2 godziny
|
|
Ekspresja enzymu aminotransferazy o rozgałęzionym łańcuchu 2 (BCAT2)
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Ramy czasowe: mierzone przez 0, 60 i 120 minut po dożylnym podaniu roztworu aminokwasów bogatego w aminokwasy rozgałęzione. Ekspresja enzymu aminotransferazy o rozgałęzionych łańcuchach 2 (BCAT2) zostanie określona w komórkach jednojądrzastych wyizolowanych z krwi metodą Western Blot i ilościowego PCR. |
2 godziny
|
|
Ekspresja enzymu dehydrogenazy ketokwasów o rozgałęzionych łańcuchach (BCKDH)
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Ramy czasowe: mierzone przez 0, 60 i 120 minut po dożylnym podaniu roztworu aminokwasów bogatego w aminokwasy rozgałęzione. Ekspresja enzymu dehydrogenazy ketokwasów o rozgałęzionych łańcuchach (BCKDH) zostanie oznaczona w komórkach jednojądrzastych wyizolowanych z krwi metodą Western Blot i ilościowego PCR. |
2 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: MARIA VIRIDIANA OLIN SANDOVAL, Dr, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Lynch CJ, Adams SH. Branched-chain amino acids in metabolic signalling and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2014 Dec;10(12):723-36. doi: 10.1038/nrendo.2014.171. Epub 2014 Oct 7.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Gunnerud U, Holst JJ, Ostman E, Bjorck I. The glycemic, insulinemic and plasma amino acid responses to equi-carbohydrate milk meals, a pilot- study of bovine and human milk. Nutr J. 2012 Oct 12;11:83. doi: 10.1186/1475-2891-11-83.
- Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E, Lewis GD, Fox CS, Jacques PF, Fernandez C, O'Donnell CJ, Carr SA, Mootha VK, Florez JC, Souza A, Melander O, Clish CB, Gerszten RE. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011 Apr;17(4):448-53. doi: 10.1038/nm.2307. Epub 2011 Mar 20.
- Shimomura Y, Yamamoto Y, Bajotto G, Sato J, Murakami T, Shimomura N, Kobayashi H, Mawatari K. Nutraceutical effects of branched-chain amino acids on skeletal muscle. J Nutr. 2006 Feb;136(2):529S-532S. doi: 10.1093/jn/136.2.529S.
- Zhang S, Zeng X, Ren M, Mao X, Qiao S. Novel metabolic and physiological functions of branched chain amino acids: a review. J Anim Sci Biotechnol. 2017 Jan 23;8:10. doi: 10.1186/s40104-016-0139-z. eCollection 2017.
- Brosnan JT, Brosnan ME. Branched-chain amino acids: enzyme and substrate regulation. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):207S-11S. doi: 10.1093/jn/136.1.207S.
- Newgard CB, An J, Bain JR, Muehlbauer MJ, Stevens RD, Lien LF, Haqq AM, Shah SH, Arlotto M, Slentz CA, Rochon J, Gallup D, Ilkayeva O, Wenner BR, Yancy WS Jr, Eisenson H, Musante G, Surwit RS, Millington DS, Butler MD, Svetkey LP. A branched-chain amino acid-related metabolic signature that differentiates obese and lean humans and contributes to insulin resistance. Cell Metab. 2009 Apr;9(4):311-26. doi: 10.1016/j.cmet.2009.02.002. Erratum In: Cell Metab. 2009 Jun;9(6):565-6.
- Floegel A, Stefan N, Yu Z, Muhlenbruch K, Drogan D, Joost HG, Fritsche A, Haring HU, Hrabe de Angelis M, Peters A, Roden M, Prehn C, Wang-Sattler R, Illig T, Schulze MB, Adamski J, Boeing H, Pischon T. Identification of serum metabolites associated with risk of type 2 diabetes using a targeted metabolomic approach. Diabetes. 2013 Feb;62(2):639-48. doi: 10.2337/db12-0495. Epub 2012 Oct 4.
- Zhao X, Han Q, Liu Y, Sun C, Gang X, Wang G. The Relationship between Branched-Chain Amino Acid Related Metabolomic Signature and Insulin Resistance: A Systematic Review. J Diabetes Res. 2016;2016:2794591. doi: 10.1155/2016/2794591. Epub 2016 Aug 25.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 marca 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
29 lipca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
29 lipca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 maja 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 maja 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 maja 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 sierpnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 lipca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FNU-3549-20-23-1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .