Effekt av insulinresistens på forgrenet aminosyremetabolisme. (BCAA)
29. juli 2022 oppdatert av: Maria Viridiana Olin Sandoval, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Det er observert at personer med fedme og insulinresistens har høyere konsentrasjoner av forgrenede aminosyrer i plasma eller serum.
Imidlertid har denne assosiasjonen blitt etablert under fastende forhold, så de gir kun informasjon om en metabolsk tilstand og reflekterer ikke dynamikken og fleksibiliteten til metabolismen av disse aminosyrene i fravær eller nærvær av insulinresistens.
Hovedmålet med denne studien er å sammenligne katabolismen av forgrenede aminosyrer og deres ketosyrer hos personer med og uten insulinresistens, etter infusjon av en aminosyreløsning med høy konsentrasjon av de forgrenede aminosyrene, leucin, valin, og isoleucin.
Resultatene av dette prosjektet vil tillate etterforskerne å forstå dynamikken til de forgrenede aminosyrene og deres derivater, og dens forhold til insulinresistens, som til slutt kan brukes til å utforme ernæringsstrategier for å behandle insulinresistens og dermed forsinke utviklingen av insulinresistens. Type 2 diabetes.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
En 8 % krystallinsk L-aminosyreløsning med høye konsentrasjoner av forgrenede aminosyrer, leucin, isoleucin og valin, vil bli administrert intravenøst.
Dosen vil bli beregnet med tanke på 25 % av det estimerte proteinet per dag.
For eksempel, hvis pasienten veier 70 kg og etterforskerne vurderer 1 g/kg/dag, vil mengden protein som skal administreres være 17,5 gram (70 x 0,25 = 17,5 gram).
Denne dosen plasseres i et kort perifert intravenøst kateter og administreres med en hastighet på 1,5 ml per minutt ved hjelp av en infusjonspumpe.
Pasienten vil hele tiden bli overvåket av en lege.
Etter administrering av L-aminosyreløsningen vil etterforskerne ta blodprøver etter 0, 15, 30, 45, 60, 90 og 120 minutter for å bestemme arealet under kurven for glukose, insulin, aminosyrer og forgrenet keto. syrer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Mexico, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inklusjonskriterier for tilfeller (personer med insulinresistens).
- Mann og kvinne.
- Voksne mellom 18 og 50 år.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 40 kg/m2.
- HOMA-indeks ≥ 2,5
- Når det gjelder kvinner, å være i follikkelfasen av menstruasjonssyklusen.
Inklusjonskriterier for kontroller (personer uten insulinresistens).
- Mann og kvinne
- Voksne mellom 18 og 50 år.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 40 kg/m2.
- HOMA-indeks < 2,5
- Blodsukker < 100 mg/dL
- Når det gjelder kvinner, å være i follikkelfasen av menstruasjonssyklusen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med alle typer diabetes.
- Pasienter med nyresykdom diagnostisert av en hvilken som helst lege.
- Pasienter med kreatinin > 1,3 mg/dL for menn og > 1,1 mg/dL for kvinner og/eller Blood Urea Nitrogen (BUN) > 20 mg/dL.
- Pasienter med ervervede sykdommer som sekundært produserer fedme og diabetes.
- Pasienter som har lidd av en kardiovaskulær hendelse.
- Vekttap > 3 kg siste 3 måneder.
- Pasienter med katabolske sykdommer.
- Graviditetsstatus.
- Positiv røyking.
- Behandling med hvilken som helst medisin (unntatt prevensjonsmidler og protonpumpehemmere)
- Har hatt noen infeksjoner de siste 20 dagene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Forsøkspersoner med en homeostatisk modellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR) ≥ 2,5
Administrering av en 8 % krystallinsk L-aminosyreløsning med høye konsentrasjoner av forgrenede aminosyrer.
Dosen vil bli beregnet med tanke på 25 % av det estimerte proteinet per dag (1 g/kg/dag).
Denne dosen plasseres i et kort perifert intravenøst kateter og administreres med en hastighet på 1,5 ml per minutt ved hjelp av en infusjonspumpe.
Pasienten vil hele tiden bli overvåket av en lege.
|
Intravenøs administrering av 8 % krystallinske L-aminosyrer med høye konsentrasjoner av forgrenede aminosyrer.
|
|
Eksperimentell: Personer med en homeostatisk modellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR) < 2,5
Administrering av en 8 % krystallinsk L-aminosyreløsning med høye konsentrasjoner av forgrenede aminosyrer.
Dosen vil bli beregnet med tanke på 25 % av det estimerte proteinet per dag (1 g/kg/dag).
Denne dosen plasseres i et kort perifert intravenøst kateter og administreres med en hastighet på 1,5 ml per minutt ved hjelp av en infusjonspumpe.
Pasienten vil hele tiden bli overvåket av en lege.
|
Intravenøs administrering av 8 % krystallinske L-aminosyrer med høye konsentrasjoner av forgrenede aminosyrer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven for forgrenede aminosyrer.
Tidsramme: 2 timer
|
Tidsramme: Målt i 0,15,30,45,60,90,120 minutter etter intravenøs administrering av aminosyreløsningen rik på forgrenede aminosyrer. Konsentrasjonen av forgrenede aminosyrer vil bli bestemt ved væskekromatografi koblet til massespektrometri (LC-MS/MS), og arealet under kurven vil bli beregnet ved hjelp av trapesregelen. |
2 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven for forgrenede ketosyrer.
Tidsramme: 2 timer
|
Tidsramme: Målt i 0,15,30,45,60,90,120 minutter etter intravenøs administrering av aminosyreløsningen rik på forgrenede aminosyrer. Konsentrasjonen av forgrenede ketosyrer vil bli bestemt ved væskekromatografi koblet til massespektrometri (LC-MS/MS), og arealet under kurven vil bli beregnet ved hjelp av trapesregelen. |
2 timer
|
|
Område under kurven til insulin.
Tidsramme: 2 timer
|
Tidsramme: Målt i 0,15,30,45,60,90,120 minutter etter intravenøs administrering av aminosyreløsningen rik på forgrenede aminosyrer. Insulinkonsentrasjonen vil bli bestemt ved hjelp av en ELISA-analyse og arealet under kurven vil bli beregnet ved hjelp av trapesregelen. |
2 timer
|
|
Areal under kurven for glukose.
Tidsramme: 2 timer
|
Tidsramme: Målt i 0,15,30,45,60,90,120 minutter etter intravenøs administrering av aminosyreløsningen rik på forgrenede aminosyrer. Glukosekonsentrasjonen vil bli bestemt ved hjelp av en enzymatisk analyse (Hexokinase) og arealet under kurven vil bli beregnet ved hjelp av trapesregelen. |
2 timer
|
|
Respirasjonskvotient.
Tidsramme: 2 timer
|
Tidsramme: Målt i 0,15,30,45,60,90,120 minutter etter intravenøs administrering av aminosyreløsningen rik på forgrenede aminosyrer. Respirasjonskvotienten vil bli bestemt ved indirekte kalorimetri og arealet under kurven vil bli beregnet ved hjelp av trapesregelen.
|
2 timer
|
|
Ekspresjon av enzymet forgrenet aminotransferase 2 (BCAT2)
Tidsramme: 2 timer
|
Tidsramme: Målt i 0, 60 og 120 minutter etter intravenøs administrering av aminosyreløsningen rik på forgrenede aminosyrer. Ekspresjonen av enzym forgrenet aminotransferase 2 (BCAT2) vil bli bestemt i mononukleære celler isolert fra blod ved Western Blot og kvantitativ PCR. |
2 timer
|
|
Ekspresjon av enzymet forgrenet ketosyredehydrogenase (BCKDH)
Tidsramme: 2 timer
|
Tidsramme: Målt i 0, 60 og 120 minutter etter intravenøs administrering av aminosyreløsningen rik på forgrenede aminosyrer. Ekspresjonen av enzymet forgrenet ketoacid dehydrogenase (BCKDH) vil bli bestemt i mononukleære celler isolert fra blod ved Western Blot og kvantitativ PCR. |
2 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: MARIA VIRIDIANA OLIN SANDOVAL, Dr, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lynch CJ, Adams SH. Branched-chain amino acids in metabolic signalling and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2014 Dec;10(12):723-36. doi: 10.1038/nrendo.2014.171. Epub 2014 Oct 7.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Gunnerud U, Holst JJ, Ostman E, Bjorck I. The glycemic, insulinemic and plasma amino acid responses to equi-carbohydrate milk meals, a pilot- study of bovine and human milk. Nutr J. 2012 Oct 12;11:83. doi: 10.1186/1475-2891-11-83.
- Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E, Lewis GD, Fox CS, Jacques PF, Fernandez C, O'Donnell CJ, Carr SA, Mootha VK, Florez JC, Souza A, Melander O, Clish CB, Gerszten RE. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011 Apr;17(4):448-53. doi: 10.1038/nm.2307. Epub 2011 Mar 20.
- Shimomura Y, Yamamoto Y, Bajotto G, Sato J, Murakami T, Shimomura N, Kobayashi H, Mawatari K. Nutraceutical effects of branched-chain amino acids on skeletal muscle. J Nutr. 2006 Feb;136(2):529S-532S. doi: 10.1093/jn/136.2.529S.
- Zhang S, Zeng X, Ren M, Mao X, Qiao S. Novel metabolic and physiological functions of branched chain amino acids: a review. J Anim Sci Biotechnol. 2017 Jan 23;8:10. doi: 10.1186/s40104-016-0139-z. eCollection 2017.
- Brosnan JT, Brosnan ME. Branched-chain amino acids: enzyme and substrate regulation. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):207S-11S. doi: 10.1093/jn/136.1.207S.
- Newgard CB, An J, Bain JR, Muehlbauer MJ, Stevens RD, Lien LF, Haqq AM, Shah SH, Arlotto M, Slentz CA, Rochon J, Gallup D, Ilkayeva O, Wenner BR, Yancy WS Jr, Eisenson H, Musante G, Surwit RS, Millington DS, Butler MD, Svetkey LP. A branched-chain amino acid-related metabolic signature that differentiates obese and lean humans and contributes to insulin resistance. Cell Metab. 2009 Apr;9(4):311-26. doi: 10.1016/j.cmet.2009.02.002. Erratum In: Cell Metab. 2009 Jun;9(6):565-6.
- Floegel A, Stefan N, Yu Z, Muhlenbruch K, Drogan D, Joost HG, Fritsche A, Haring HU, Hrabe de Angelis M, Peters A, Roden M, Prehn C, Wang-Sattler R, Illig T, Schulze MB, Adamski J, Boeing H, Pischon T. Identification of serum metabolites associated with risk of type 2 diabetes using a targeted metabolomic approach. Diabetes. 2013 Feb;62(2):639-48. doi: 10.2337/db12-0495. Epub 2012 Oct 4.
- Zhao X, Han Q, Liu Y, Sun C, Gang X, Wang G. The Relationship between Branched-Chain Amino Acid Related Metabolomic Signature and Insulin Resistance: A Systematic Review. J Diabetes Res. 2016;2016:2794591. doi: 10.1155/2016/2794591. Epub 2016 Aug 25.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mars 2022
Primær fullføring (Faktiske)
29. juli 2022
Studiet fullført (Faktiske)
29. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mai 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2021
Først lagt ut (Faktiske)
14. mai 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juli 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FNU-3549-20-23-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .