Efeito da resistência à insulina no metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada. (BCAA)
29 de julho de 2022 atualizado por: Maria Viridiana Olin Sandoval, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Foi observado que indivíduos com obesidade e resistência à insulina têm concentrações mais altas de aminoácidos de cadeia ramificada no plasma ou no soro.
No entanto, essa associação foi estabelecida em condições de jejum, portanto, fornecem apenas informações sobre um estado metabólico e não refletem a dinâmica e a flexibilidade do metabolismo desses aminoácidos na ausência ou presença de resistência à insulina.
O principal objetivo deste estudo é comparar o catabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada e seus cetoácidos em indivíduos com e sem resistência à insulina, após a infusão de uma solução de aminoácidos com alta concentração dos aminoácidos de cadeia ramificada, leucina, valina, e isoleucina.
Os resultados deste projeto permitirão aos investigadores compreender a dinâmica dos aminoácidos de cadeia ramificada e seus derivados, e sua relação com a resistência à insulina, o que poderá eventualmente ser utilizado para desenhar estratégias nutricionais para tratar a resistência à insulina e, assim, retardar o desenvolvimento de Diabetes tipo 2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Uma solução cristalina de L-aminoácido a 8% com altas concentrações de aminoácidos de cadeia ramificada, leucina, isoleucina e valina, será administrada por via intravenosa.
A dose será calculada considerando os 25% da proteína estimada por dia.
Por exemplo, se o paciente pesa 70 kg e os investigadores consideram 1g/kg/dia, a quantidade de proteína a ser administrada será de 17,5 gramas (70 x 0,25 = 17,5 gramas).
Essa dose será colocada em um cateter intravenoso periférico curto e administrada a uma taxa de 1,5ml por minuto, utilizando uma bomba de infusão.
O paciente será monitorado o tempo todo por um médico.
Após a administração da solução de L-aminoácido, os investigadores colherão amostras de sangue em 0, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos para determinar a área sob a curva de glicose, insulina, aminoácidos e ceto de cadeia ramificada ácidos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
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Mexico, México, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão de casos (indivíduos com resistência à insulina).
- Masculino e feminino.
- Adultos entre 18 e 50 anos de idade.
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 40 kg/m2.
- Índice HOMA ≥ 2,5
- No caso das mulheres, estar na fase folicular do ciclo menstrual.
Critérios de inclusão para controles (sujeitos sem resistência à insulina).
- Masculino e feminino
- Adultos entre 18 e 50 anos de idade.
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 40 kg/m2.
- Índice HOMA < 2,5
- Glicemia < 100 mg/dL
- No caso das mulheres, estar na fase folicular do ciclo menstrual.
Critério de exclusão:
- Pacientes com qualquer tipo de diabetes.
- Pacientes com doença renal diagnosticada por qualquer médico.
- Pacientes com creatinina > 1,3 mg/dL para homens e > 1,1 mg/dL para mulheres e/ou Nitrogênio Uréico Sanguíneo (BUN) > 20 mg/dL.
- Pacientes com doenças adquiridas produzindo secundariamente obesidade e diabetes.
- Pacientes que sofreram um evento cardiovascular.
- Perda de peso > 3 kg nos últimos 3 meses.
- Pacientes com qualquer doença catabólica.
- Estado de gravidez.
- Tabagismo positivo.
- Tratamento com qualquer medicamento (exceto anticoncepcionais e inibidores da bomba de prótons)
- Ter sofrido alguma infecção nos últimos 20 dias.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Indivíduos com um Modelo de Avaliação Homeostática de Resistência à Insulina (HOMA-IR) ≥ 2,5
Administração de uma solução cristalina de L-aminoácido a 8% com altas concentrações de aminoácidos de cadeia ramificada.
A dose será calculada considerando os 25% da proteína estimada por dia (1 g/kg/dia).
Essa dose será colocada em um cateter intravenoso periférico curto e administrada a uma taxa de 1,5ml por minuto, utilizando uma bomba de infusão.
O paciente será monitorado o tempo todo por um médico.
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Administração intravenosa de 8% de L-aminoácidos cristalinos com altas concentrações de aminoácidos de cadeia ramificada.
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Experimental: Indivíduos com um Modelo de Avaliação Homeostática de Resistência à Insulina (HOMA-IR) < 2,5
Administração de uma solução cristalina de L-aminoácido a 8% com altas concentrações de aminoácidos de cadeia ramificada.
A dose será calculada considerando os 25% da proteína estimada por dia (1 g/kg/dia).
Essa dose será colocada em um cateter intravenoso periférico curto e administrada a uma taxa de 1,5ml por minuto, utilizando uma bomba de infusão.
O paciente será monitorado o tempo todo por um médico.
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Administração intravenosa de 8% de L-aminoácidos cristalinos com altas concentrações de aminoácidos de cadeia ramificada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de aminoácidos de cadeia ramificada.
Prazo: 2 horas
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Período de tempo: medido por 0,15,30,45,60,90,120 minutos após a administração intravenosa da solução de aminoácidos rica em aminoácidos de cadeia ramificada. A concentração de aminoácidos de cadeia ramificada será determinada por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (LC-MS/MS), e a área sob a curva será calculada pela regra trapezoidal. |
2 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de cetoácidos de cadeia ramificada.
Prazo: 2 horas
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Período de tempo: medido por 0,15,30,45,60,90,120 minutos após a administração intravenosa da solução de aminoácidos rica em aminoácidos de cadeia ramificada. A concentração de cetoácidos de cadeia ramificada será determinada por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (LC-MS/MS), e a área sob a curva será calculada pela regra trapezoidal. |
2 horas
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Área sob a curva da insulina.
Prazo: 2 horas
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Período de tempo: medido por 0,15,30,45,60,90,120 minutos após a administração intravenosa da solução de aminoácidos rica em aminoácidos de cadeia ramificada. A concentração de insulina será determinada usando um ensaio ELISA e a área sob a curva será calculada usando a regra trapezoidal. |
2 horas
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Área sob a curva da glicose.
Prazo: 2 horas
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Período de tempo: medido por 0,15,30,45,60,90,120 minutos após a administração intravenosa da solução de aminoácidos rica em aminoácidos de cadeia ramificada. A concentração de glicose será determinada usando um ensaio enzimático (Hexokinase) e a área sob a curva será calculada usando a regra trapezoidal. |
2 horas
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Quociente respiratório.
Prazo: 2 horas
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Período de tempo: Medido por 0,15,30,45,60,90,120 minutos após a administração intravenosa da solução de aminoácidos rica em aminoácidos de cadeia ramificada O quociente respiratório será determinado por calorimetria indireta e a área sob a curva será calculada usando a regra trapezoidal.
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2 horas
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Expressão da enzima aminotransferase de cadeia ramificada 2 (BCAT2)
Prazo: 2 horas
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Período de tempo: medido por 0, 60 e 120 minutos após a administração intravenosa da solução de aminoácidos rica em aminoácidos de cadeia ramificada. A expressão da enzima aminotransferase de cadeia ramificada 2 (BCAT2) será determinada em células mononucleares isoladas de sangue por Western Blot e PCR quantitativo. |
2 horas
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Expressão da enzima cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada (BCKDH)
Prazo: 2 horas
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Período de tempo: medido por 0, 60 e 120 minutos após a administração intravenosa da solução de aminoácidos rica em aminoácidos de cadeia ramificada. A expressão da enzima cetoácido desidrogenase de cadeia ramificada (BCKDH) será determinada em células mononucleares isoladas de sangue por Western Blot e PCR quantitativo. |
2 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: MARIA VIRIDIANA OLIN SANDOVAL, Dr, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lynch CJ, Adams SH. Branched-chain amino acids in metabolic signalling and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2014 Dec;10(12):723-36. doi: 10.1038/nrendo.2014.171. Epub 2014 Oct 7.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Gunnerud U, Holst JJ, Ostman E, Bjorck I. The glycemic, insulinemic and plasma amino acid responses to equi-carbohydrate milk meals, a pilot- study of bovine and human milk. Nutr J. 2012 Oct 12;11:83. doi: 10.1186/1475-2891-11-83.
- Wang TJ, Larson MG, Vasan RS, Cheng S, Rhee EP, McCabe E, Lewis GD, Fox CS, Jacques PF, Fernandez C, O'Donnell CJ, Carr SA, Mootha VK, Florez JC, Souza A, Melander O, Clish CB, Gerszten RE. Metabolite profiles and the risk of developing diabetes. Nat Med. 2011 Apr;17(4):448-53. doi: 10.1038/nm.2307. Epub 2011 Mar 20.
- Shimomura Y, Yamamoto Y, Bajotto G, Sato J, Murakami T, Shimomura N, Kobayashi H, Mawatari K. Nutraceutical effects of branched-chain amino acids on skeletal muscle. J Nutr. 2006 Feb;136(2):529S-532S. doi: 10.1093/jn/136.2.529S.
- Zhang S, Zeng X, Ren M, Mao X, Qiao S. Novel metabolic and physiological functions of branched chain amino acids: a review. J Anim Sci Biotechnol. 2017 Jan 23;8:10. doi: 10.1186/s40104-016-0139-z. eCollection 2017.
- Brosnan JT, Brosnan ME. Branched-chain amino acids: enzyme and substrate regulation. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):207S-11S. doi: 10.1093/jn/136.1.207S.
- Newgard CB, An J, Bain JR, Muehlbauer MJ, Stevens RD, Lien LF, Haqq AM, Shah SH, Arlotto M, Slentz CA, Rochon J, Gallup D, Ilkayeva O, Wenner BR, Yancy WS Jr, Eisenson H, Musante G, Surwit RS, Millington DS, Butler MD, Svetkey LP. A branched-chain amino acid-related metabolic signature that differentiates obese and lean humans and contributes to insulin resistance. Cell Metab. 2009 Apr;9(4):311-26. doi: 10.1016/j.cmet.2009.02.002. Erratum In: Cell Metab. 2009 Jun;9(6):565-6.
- Floegel A, Stefan N, Yu Z, Muhlenbruch K, Drogan D, Joost HG, Fritsche A, Haring HU, Hrabe de Angelis M, Peters A, Roden M, Prehn C, Wang-Sattler R, Illig T, Schulze MB, Adamski J, Boeing H, Pischon T. Identification of serum metabolites associated with risk of type 2 diabetes using a targeted metabolomic approach. Diabetes. 2013 Feb;62(2):639-48. doi: 10.2337/db12-0495. Epub 2012 Oct 4.
- Zhao X, Han Q, Liu Y, Sun C, Gang X, Wang G. The Relationship between Branched-Chain Amino Acid Related Metabolomic Signature and Insulin Resistance: A Systematic Review. J Diabetes Res. 2016;2016:2794591. doi: 10.1155/2016/2794591. Epub 2016 Aug 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de março de 2022
Conclusão Primária (Real)
29 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
29 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de maio de 2021
Primeira postagem (Real)
14 de maio de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FNU-3549-20-23-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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