Vliv inhibitoru SGLT2 empagliflozinu na přesycení moči u tvůrců ledvinových kamenů (SWEETSTONE)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie hodnotící vliv inhibitoru SGLT2 empagliflozinu na supersaturaci moči u tvůrců ledvinových kamenů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ledvinové kameny – celosvětová epidemie spojená s obezitou a cukrovkou
Ledvinové kameny jsou celosvětovým zdravotnickým problémem se současným celoživotním rizikem ~18,8 % u mužů a ~9,4 % u žen v západních civilizacích. Míra recidivy je vysoká, až 40 % po 5 letech a 75 % po 10 letech. Hospitalizace, operace a ztracená pracovní doba spojená s ledvinovými kameny způsobují obrovské výdaje na zdravotní péči. Ačkoli ledvinové kameny jsou tradičně považovány za izolovanou poruchu ledvin, existují drtivé důkazy, že se ve skutečnosti jedná o systémové onemocnění. Arteriální hypertenze, obezita, diabetes mellitus, dnavá diatéza, dyslipidémie, kardiovaskulární onemocnění, chronické onemocnění ledvin a nízká kostní hmota jsou mnohem častější u lidí, kteří tvoří ledvinové kameny, než u těch, kteří netvorí kameny. V současné době není známo, zda je onemocnění kamenů příčinou této komorbidity jako takové, nebo zda je důsledkem stejných základních stavů, které vedou k těmto poruchám a ledvinovým kamenům. Je však zřejmé, že tyto komorbidity významně přispívají k morbiditě a mortalitě související s kameny.
Silné, pozitivní a nezávislé spojení indexu tělesné hmotnosti (BMI) s onemocněním ledvinových kamenů je dobře známé. Velikost zvýšeného rizika je větší u žen než u mužů. Kromě BMI je významný nárůst hmotnosti spojen také s větším rizikem rozvoje symptomatického onemocnění ledvinových kamenů v budoucnu. V posledních desetiletích se prevalence ledvinových kamenů i obezity významně zvýšila, bez ohledu na věk, pohlaví a rasu. Ve velkých průřezových analýzách se prevalence symptomatických i asymptomatických ledvinových kamenů zvyšovala úměrně s počtem přítomných znaků metabolického syndromu. Jak kalciové kameny, tak kameny z kyseliny močové jsou spojeny s obezitou, ale poměr kalciových kamenů ke kamenům z kyseliny močové je u obézních nižší ve srovnání s neobézními kameny tvořícími kameny, což naznačuje neúměrné zvýšení počtu kamenů z kyseliny močové u obezity. Absolutní rychlost vylučování látek podporujících tvorbu kamenů (vápník, fosfát, šťavelan a kyselina močová) močí a také poměry přesycení šťavelanu vápenatého a kyseliny močové v moči jsou u obézních jedinců zvýšené. Kromě toho existuje dobře zdokumentovaná negativní souvislost BMI s pH moči jak u tvůrců kamenů, tak u těch, kteří netvorí kameny, a nízké pH moči je hlavním motorem tvorby kamenů z kyseliny močové. To lze vysvětlit inzulinovou rezistencí, která ovlivňuje tvorbu renálního amonia přímými a nepřímými mechanismy. Na rozdíl od pH moči není vylučování vápníku močí (hlavní hnací síla tvorby vápníkových kamenů) nezávisle spojeno s BMI, ale spíše kvůli jiným faktorům, o kterých je známo, že ovlivňují vylučování vápníku močí (např. sekundární ke zvýšenému příjmu sodíku a živočišných bílkovin).
Přesycení – hnací síla tvorby ledvinových kamenů
Přesycení, přítomnost látky v roztoku v koncentraci vyšší, než je její vlastní rozpustnost, je hnací silou krystalizace a tím i tvorby ledvinových kamenů. Relevantní supersaturace pro onemocnění ledvinovými kameny u lidí zahrnují šťavelan vápenatý, brushit (fosforečnan vápenatý) a kyselinu močovou. Při přesycení 1 se tvoří krystaly. Supersaturace moči vypočítané z ambulantních 24hodinových sběrů moči přesně odrážejí dlouhodobé průměrné hodnoty přesycení v moči a vysoce korelují se složením ledvinových kamenů, které se vyskytují u jednotlivých tvůrců ledvinových kamenů. Léčba, která snížila výskyt kamenů v randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT), vysoce koreluje se snížením supersaturace moči. Nedávná analýza rozsáhlého 5letého RCT ledvinových kamenů odhalila, že již 1 týden po randomizaci bylo každé 10% snížení supersaturace oxalátem vápenatým v moči oproti výchozí hodnotě spojeno s 8% snížením rizika recidivy kamenů během sledování .
Inhibitory SGLT2 – slibná nová třída léků pro tvorbu ledvinových kamenů
Inhibitory izoformy 2 kotransportéru sodík/glukóza (SLC5A2 nebo SGLT2) patří do nové třídy perorálních hypoglykemických léků. SGLT2 sídlí v membráně kartáčkového lemu proximálních tubulárních buněk v ledvině a reabsorbuje ~90 % glukózy filtrované v glomerulu. Inhibitory SGLT2 blokují fyziologickou reabsorpci glukózy v proximálním tubulu z glomerulárního filtrátu, čímž navozují významnou glukosurii doprovázenou snížením hladiny glukózy v krvi. Empagliflozin, dosud klinicky nejlépe charakterizovaný inhibitor SGLT2, snižuje kardiovaskulární mortalitu, úmrtí z jakékoli příčiny, hospitalizace pro srdeční selhání, pokles GFR a potřebu renální substituční terapie u pacientů s diabetem 2. typu. Některé z těchto nálezů byly také pozorovány u dvou dalších inhibitorů SGLT2 kanagliflozinu a dapagliflozinu ve velkých výsledných studiích. Díky svému jedinečnému mechanismu účinku indukují inhibitory SGLT2 úbytek hmotnosti, snížení krevního tlaku a zvýšení objemu moči, což je velmi účinné opatření ke snížení recidivy kamenů. Na základě slibných výsledků u RCT jsou inhibitory SGLT2 v současnosti široce testovány u nediabetiků, např. pro léčbu srdečního selhání, nediabetického onemocnění ledvin, arteriální hypertenze nebo obezity (www.clinicaltrials.gov). Pleiotropní příznivé účinky činí z inhibitorů SGLT2 také velmi atraktivní skupinu léků pro tvůrce ledvinových kamenů, kteří často současně trpí arteriální hypertenzí, CKD, obezitou a cukrovkou.
Účinek inhibitorů SGLT2 na zlomeniny kostí, minerální metabolismus a ledvinové kameny
Terapie inhibitory SGLT2 jako monoterapie nebo přídavná terapie k různým lékům snižujícím hladinu glukózy je obecně dobře tolerována. Zvýšený výskyt genitálních infekcí a (ač vzácné) euglykemické ketoacidózy jsou známé vedlejší účinky této nové třídy léků. Ten je pozorován hlavně u diabetiků I. typu a méně často u diabetiků II. Podle našich nejlepších znalostí nebyly hlášeny žádné případy euglykemické ketoacidózy u jedinců bez diabetu léčených inhibitory SGLT2.
Ve velké kanagliflozinové výsledné studii CANVAS byl zaznamenán zvýšený výskyt amputací dolních končetin. Tento nežádoucí účinek nebyl u jiných inhibitorů SGLT2 hlášen. Kromě toho byly kanagliflozin i dapagliflozin ve srovnání s placebem spojeny se zvýšeným rizikem zlomenin kostí. V krátkodobé studii u zdravých dobrovolníků zvýšil kanagliflozin sérový fosfát, plazmatický fibroblastový růstový faktor 23 (FGF23) a plazmatický parathormon (PTH) a snížil hladinu 1,25-dihydroxyvitaminu D. Podobné výsledky byly získány u jedinců s diabetem léčených s dapagliflozinem. Naproti tomu souhrnné analýzy studií fáze I, II a III u pacientů s diabetem 2. typu léčených empagliflozinem, které zahrnovaly > 15 000 pacientoroků expozice, neodhalily zvýšený výskyt zlomenin kostí, změny krevních elektrolytů, PTH, 25 -dihydroxyvitamin D nebo markery kostního obratu.
Zatímco parametry metabolismu krevních elektrolytů a minerálů u pacientů léčených inhibitory SGLT2 byly dobře studovány u zdravých dobrovolníků a pacientů s diabetem, chybí údaje o vlivu inhibice SGLT2 na močové parametry, zejména na parametry, které ovlivňují tvorbu ledvinových kamenů. hodnotit. Také, pokud je nám známo, nebyly dosud provedeny žádné studie s inhibitory SGLT2 u látek vytvářejících ledvinové kameny.
Je zajímavé, že ve sdružených analýzách studií fáze I, II a III měl výskyt ledvinových kamenů tendenci být o 30–50 % nižší u pacientů léčených 10 nebo 25 mg empagliflozinu oproti placebu. Podrobné analýzy výskytu ledvinových kamenů ve výsledných studiích s empagliflozinem však nebyly hlášeny. Hlášené četnosti kamenných příhod v těchto sdružených studiích s empagliflozinem (0,5 – 1/100 osoboroků) jsou podobné tomu, co bylo pozorováno u jedinců s diabetem ve třech velkých prospektivních amerických kohortách (Nurses' Health Study I, Nurses' Health Study II a Následná studie zdravotníků. Naproti tomu výskyt kamenných příhod je výrazně (10–100krát) vyšší u pacientů s onemocněním ledvinových kamenů v anamnéze. RCT testující dietní nebo farmakologická opatření pro prevenci recidivy typicky zahrnovaly pacienty s četností kamenných příhod mezi 20 a 200 příhodami/100 osoboroků.
Souhrnně lze říci, že inhibitory SGLT2 představují slibnou novou třídu léků pro tvorbu ledvinových kamenů. Z metabolických a kardiovaskulárních účinků inhibice SGLT2 pravděpodobně těží tvůrci ledvinových kamenů. Kromě toho mohou inhibitory SGLT2 snižovat rychlost tvorby kamenů. Na základě dosavadních celkových zkušeností se zdá, že empagliflozin má zdaleka nejpříznivější profil vedlejších účinků. Je zřejmé, že existuje naléhavá potřeba klinických studií s inhibitory SGLT2 u látek vytvářejících ledvinové kameny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Inselspital, Department of Nephrology and Hypertension
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas doložený podpisem
- Věk mezi 18 a 74 lety
- Jedna nebo více příhod ledvinových kamenů v minulosti
- Jakýkoli prodělaný ledvinový kámen obsahující ≥ 80 % vápníku nebo ≥ 80 % kyseliny močové
- HbA1c < 6,5 %
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se sekundárními příčinami rekurentní nefrolitiázy:
- Těžké poruchy příjmu potravy (anorexie nebo bulimie)
- Chronické onemocnění střev, prodělané střevní nebo bariatrické operace
- Sarkoidóza
- Primární hyperparatyreóza
- Kompletní distální tubulární acidóza
- Pacienti s následujícími léky:
- Antidiabetická léčba (inzulín a neinzulinová léčiva)
- Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni přestat užívat následující léky během období účasti ve studii (včetně časového okna 4 týdnů pro vymytí před randomizací):
- Diuretika (thiazidová a kličková diuretika)
- Inhibitory karboanhydrázy (včetně topiramátu)
- Inhibitory xantinoxidázy
- Alkálie, včetně citranu draselného nebo hydrogenuhličitanu sodného
- Léčba 1,25-OH vitamínem D (kalcitriol)
- Doplnění vápníku
- Bisfosfonáty, denosumab, teriparatid
- Glukokortikoidy
- Obstrukční uropatie, pokud není úspěšně léčena
- Genito-močová infekce, pokud není úspěšně léčena
- Chronické onemocnění ledvin (definované jako CKD-EPI eGFR < 60 ml/min na 1,73 m2 tělesného povrchu)
- Transplantace ledvin
- Těhotné a kojící ženy [tehotenský test z moči se provádí u žen ve fertilním věku (definované jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilizovány/hysterektomizovány a/nebo které jsou po menopauze méně než 12 měsíců)] nebo ženy ve fertilním věku, které odmítají používat účinná antikoncepční metoda (antikoncepční pilulka nebo IUD).
- Neschopnost porozumět a dodržovat protokol
- Známá alergie na studovaný lék
- Účast v jiné intervenční klinické studii během 4 týdnů před výchozím stavem a během aktuální studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Empagliflozin + Placebo
1 tobolka obsahující 25 mg empagliflozinu denně po dobu 14 dnů, následovaná 14-42denní vymývací fází a druhá léčebná fáze s 1 tobolkou obsahující placebo po dobu 14 dnů.
|
1 tobolka empagliflozinu 25 mg denně po dobu 14 dnů
1 placebo kapsle denně po dobu 14 dnů
|
|
Komparátor placeba: Placebo + empagliflozin
1 tobolka obsahující placebo denně po dobu 14 dnů, následovaná 14-42denní vymývací fází a druhou léčebnou fází s 1 tobolkou obsahující 25 mg empagliflozinu po dobu 14 dnů.
|
1 tobolka empagliflozinu 25 mg denně po dobu 14 dnů
1 placebo kapsle denně po dobu 14 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výsledná složka 1 – přesycení oxalátem vápenatým v moči (léčba empagliflozinem)
Časové okno: Přesycení oxalátem bude stanoveno na začátku a po 14 dnech léčby empagliflozinem
|
Primární cílový bod se skládá ze tří primárních výsledků, které budou hodnoceny samostatně. 1) změna přesycení kalciumoxalátem po léčbě empagliflozinem Přesycení oxalátem vápenatým bude vypočteno programem Equil-2 z koncentrace oxalátu v moči. |
Přesycení oxalátem bude stanoveno na začátku a po 14 dnech léčby empagliflozinem
|
|
Primární výsledná složka 1 – přesycení oxalátem vápenatým v moči (léčba placebem)
Časové okno: Přesycení oxalátem bude stanoveno na začátku a po 14 dnech léčby placebem
|
Primární cílový bod se skládá ze tří primárních výsledků, které budou hodnoceny samostatně. 1) změna přesycení oxalátem vápenatým po léčbě placebem jako komparátor léčby empagliflozinem Přesycení oxalátem vápenatým bude vypočteno programem Equil-2 z koncentrace oxalátu v moči. |
Přesycení oxalátem bude stanoveno na začátku a po 14 dnech léčby placebem
|
|
Primární výsledná složka 2 – přesycení fosforečnanem vápenatým v moči (léčba empagliflozinem)
Časové okno: Přesycení fosforečnanem vápenatým bude stanoveno na začátku a po 14 dnech léčby empagliflozinem
|
Primární cílový bod se skládá ze tří primárních výsledků, které budou hodnoceny samostatně. 2) změna přesycení fosforečnanem vápenatým po léčbě empagliflozinem Přesycení fosforečnanem vápenatým bude vypočítáno programem Equil-2 z koncentrace fosforečnanu vápenatého v moči. |
Přesycení fosforečnanem vápenatým bude stanoveno na začátku a po 14 dnech léčby empagliflozinem
|
|
Primární výsledná složka 2 – přesycení fosforečnanem vápenatým v moči (léčba placebem)
Časové okno: Přesycení fosforečnanem vápenatým bude stanoveno na začátku a po 14 dnech léčby placebem
|
Primární cílový bod se skládá ze tří primárních výsledků, které budou hodnoceny samostatně. 2) změna přesycení fosforečnanem vápenatým po léčbě placebem jako komparátor léčby empagliflozinem Přesycení fosforečnanem vápenatým bude vypočítáno programem Equil-2 z koncentrace fosforečnanu vápenatého v moči. |
Přesycení fosforečnanem vápenatým bude stanoveno na začátku a po 14 dnech léčby placebem
|
|
Primární výsledná složka 3 – přesycení kyselinou močovou v moči (léčba empagliflozinem)
Časové okno: Přesycení kyselinou močovou bude stanoveno na začátku a po 14 dnech léčby empagliflozinem
|
Primární cílový bod se skládá ze tří primárních výsledků, které budou hodnoceny samostatně. 3) změna přesycení kyselinou močovou po léčbě empagliflozinem Přesycení kyselinou močovou bude vypočítáno programem Equil-2 z koncentrace kyseliny močové v moči. |
Přesycení kyselinou močovou bude stanoveno na začátku a po 14 dnech léčby empagliflozinem
|
|
Primární výsledná složka 3 – přesycení kyselinou močovou v moči (léčba placebem)
Časové okno: Přesycení kyselinou močovou bude stanoveno na začátku a po 14 dnech léčby placebem
|
Primární cílový bod se skládá ze tří primárních výsledků, které budou hodnoceny samostatně. 3) změna přesycení kyselinou močovou po léčbě placebem jako komparátor léčby empagliflozinem Přesycení kyselinou močovou bude vypočítáno programem Equil-2 z koncentrace kyseliny močové v moči. |
Přesycení kyselinou močovou bude stanoveno na začátku a po 14 dnech léčby placebem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny sodíku v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina sodíku měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny draslíku v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina draslíku měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny chloridu v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina chloridů měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna celkové hladiny vápníku v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Celková hladina vápníku měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny ionizovaného vápníku v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina ionizovaného vápníku měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny fosfátů v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina fosfátů měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny hořčíku v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina hořčíku měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny žilního bikarbonátu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina žilního bikarbonátu měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny glukózy v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina glukózy v krvi měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny močoviny v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina močoviny měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna celkové hladiny cholesterolu v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina celkového cholesterolu měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny HDL cholesterolu v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina HDL cholesterolu měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny LDL cholesterolu v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina LDL cholesterolu měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Hladina triglyceridů v krvi se oproti výchozí hodnotě mění
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina triglyceridů měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna osmolality krve oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Osmolalita měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny kreatininu v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina kreatininu měřená v μmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny kyseliny močové v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina kyseliny močové měřená v μmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny 25-OH vitaminu D v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina 25-OH vitaminu D měřená v nmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny 1,25-OH vitaminu D v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina 1,25-OH vitaminu D měřená v pmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Venózní změna pCO2 oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Venózní pCO2 měřeno v mmHg
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna žilního pH od základní linie
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Venózní pH měřené v jednotkách pH
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny albuminu v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina albuminu měřená vg/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny parathormonu v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina parathormonu měřená v pg/ml
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny FGF23 v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina FGF23 měřená v pg/ml
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna aktivity alkalické fosfatázy v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Úroveň aktivity alkalické fosfatázy měřená v U/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna aktivity TSH v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Úroveň aktivity TSH měřená v mU/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny hemoglobinu A1c v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Úroveň aktivity hemoglobinu A1c měřená v mU/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny sodíku v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina sodíku v moči měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny draslíku v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina draslíku v moči měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny chloridu v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina chloridů měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny vápníku v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina vápníku měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny fosfátů v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina fosfátů měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny hořčíku v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina hořčíku měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny glukózy v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina glukózy měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny močoviny v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina močoviny měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna osmolality moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina osmolality měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny citrátu v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina citrátu měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny síranu v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina síranů měřená v mmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny oxalátu v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina oxalátu měřená v μmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny amoniaku v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina amoniaku měřená v μmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny kreatininu v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina kreatininu měřená v μmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna hladiny kyseliny močové v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hladina kyseliny močové měřená v μmol/l
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna pH moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
pH měřeno v jednotkách pH
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Změna pCO2 v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
pCO2 měřeno v mmHg
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Vypočítané výsledky 1: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) (krev)
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
eGFR bude odvozena z koncentrace kreatininu v séru, věku a pohlaví pomocí rovnice CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Vypočtené výsledky 2: titrovatelná kyselina (moč)
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Titrovatelná kyselina bude vypočítána v g/100 ml pomocí programu Equil-2.
|
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
|
Vypočtené výsledky 3: bikarbonát (moč)
Časové okno: Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Hydrogenuhličitan v moči v mmol/l bude vypočítán pomocí Henderson-Hasselbalchovy rovnice pomocí pH moči a pCO2 moči HCO-3= 0,0309 x pC02 x 10 pH-6,1 |
Data shromážděná na začátku, po 1. 14 dnech léčby a po 2. 14 dnech léčby se očekává, že budou 6-10 týdnů od výchozí hodnoty.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel Fuster, MD, University Hospital Inselspital, Berne
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020-02679
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .