Prospektivní observační studie o cílené léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem BRAFV600E (TavieSkin)

1. POZADÍ A ODŮVODNĚNÍ

   1.1 POZADÍ

   Melanom: přehled onemocnění a možností léčby Melanom je jedním z nejagresivnějších druhů rakoviny a je odpovědný za většinu úmrtí na rakovinu kůže (Miller, 2006; Potrony, 2015; Ryu, 2017), s přítomností metastáz prognosticky pro špatné přežití. V Evropě jsou BRAF-pozitivní mutace V600 přítomny u 40–60 % případů metastatického melanomu (Moreau, 2012; Rutkowsi, 2014; Arance Fernández, 2015; Picard, 2014; Colombino, 2013), přičemž varianta V600 nejčastější (až u 90 % melanomů s pozitivní mutací BRAF V600). Mutace BRAF jsou spojeny s nižším věkem při nástupu, vyšším počtem melanocytárních névů, lokalizací melanomu v oblasti trupu a intermitentně vystavenou kůží UV záření (Rutkowski, 2014; Colombino, 2013; Carlino, 2014; Ekedahl, 2013; Long, 2011) .

   Přestože se úmrtnost na melanom v posledních desetiletích snížila, míra přežití se značně liší v závislosti na stádiu onemocnění v době diagnózy. Pětileté přežití je nad 90 % u pacientů s diagnostikovanými lokalizovanými nádory, 24 až 88 % u stadia III a 10-25 % u stadia IV (Svedman, 2016; Schoffer, 2016; Jochems, 1990; Gershenwald, 2017). To spolu s rostoucí incidencí onemocnění a podstatným poklesem kvality života související se zdravím pacientů (HRQoL) (Hinz, 2014) s postupujícím onemocněním činí z léčby metastatického melanomu kritický problém veřejného zdraví.

   V Evropě jsou pokyny Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) nejdůležitějšími mezinárodními pokyny pro léčbu, které řídí klinický management pacientů s melanomem. Tvoří také základ pro rozvoj místních/státních směrnic a léčebných protokolů. Tyto pokyny byly nedávno aktualizovány (Michielin, 2019). Nové terapeutické strategie, jako je imunoterapie (inhibitory cytotoxického T-lymfocytárního antigenu 4 [CTLA-4] a inhibitory programované buněčné smrti 1 [PD-1]) a selektivní inhibitory BRAF jsou považovány za páteř systémové terapie u melanomu. U nádorů s pozitivní mutací BRAFV600 se v závislosti na charakteristikách pacienta doporučují imunoterapie nebo kombinace inhibitorů BRAF/MEK. Ve druhé linii závisí výběr na strategii použité pro první linii. BRAFis/MEKis je hlavní možností, pokud se nepoužívá v nastavení prvního řádku. Neexistují žádná konkrétní doporučení pro použití jednoho inhibitoru BRAF nebo MEK oproti jinému.

   Mobilní zdravotní aplikace u rakoviny Komplikace melanomu a jeho léčby jsou běžné. U mnoha pacientů se po imunoterapiích nebo cílených terapiích objeví vedlejší účinky. Ty vedou k nemocnosti a úmrtnosti a také ke zvýšenému využívání zdrojů v komunitě nebo nemocničním prostředí. Komplikace melanomu a jeho léčby jsou často předvídatelné (horečka, gastrointestinální symptomy, kožní reakce a specifické účinky léků). Vzdělávání pacientů by mohlo pomoci zvýšit soulad s cestami péče, zejména pokud je přizpůsobeno individuálním potřebám (Osborn, 2019). V kontextu stále digitálnějšího zdravotnického systému proto stojí za zvážení role mobilních zdravotnických aplikací (mHealth) pro klinickou péči, vzdělávání pacientů a bezpečnost léčby.

   Mobilní zdraví (mHealth) je ve skutečnosti součástí širšího hnutí „eHealth“, které využívá technologie, jako jsou počítače, mobilní telefony, mobilní zdravotnické aplikace a monitory pacientů pro zdravotnické služby a informace. Mobilní zdravotnictví i elektronické zdravotnictví pomáhají poskytovatelům získat informace, které potřebují ke zlepšení výsledků zdravotní péče a snížení nákladů. Výzkum intervencí založených na aplikacích mHealth naznačuje, že mohou být použity ke změně chování souvisejícího se zdravím (McKay, 2018), jako je dodržování léků (Haase, 2017), ale ekonomické důkazy pro jejich použití jsou omezené (Iribarren, 2017).

   1.2 RACIONÁLNÍ STUDIE

   Za účelem podpory pacientů s metastatickým melanomem v jejich každodenním životě vyvinul Pierre Fabre digitální řešení nazvané TavieSkin, které je určeno všem pacientům s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem s mutantem BRAF, kteří jsou léčeni „jakýmikoli“ cílenými terapiemi. Očekává se, že tato aplikace bude rozšířena na další terapie včetně imunoterapie.

   Cílem aplikace TavieSkin je (i) poskytnout pacientovi potřebné informace a podporu vzdělávání v souvislosti s jeho nemocí a léky, prostřednictvím virtuálního koučování sester, (ii) sledovat léky užívané během dnů prostřednictvím oznámení push. s cílem zlepšit dodržování předpisů, (iii) pomáhat pacientům při identifikaci vedlejších účinků pomocí virtuálního koučování sester a knihovny vedlejších účinků a (iv) přimět je k udržitelnému zdravému chování díky intervencím v oblasti životního stylu, sledování zdraví a koučování v reálném čase .

   Aplikace TavieSkin umožňuje poskytovat poskytovateli zdravotní péče (HCP) zprávu, která v případě potřeby shrnuje klinické údaje a údaje o životním stylu shromážděné v aplikaci a vygenerované před návštěvou lékaře. Cílem je optimalizovat čas strávený na klinice usnadněním sledování pacienta.

   Podle pokynů Agentury pro regulaci léčiv a zdravotních produktů (MHRA) nelze tuto mobilní aplikaci považovat za zdravotnické zařízení. Zdravotní mobilní aplikace klasifikované jako zdravotnické zařízení jsou definovány jako software, který shromažďuje data od osoby nebo diagnostického zařízení, jako je strava, srdeční tep nebo hladina glukózy v krvi, a poté analyzuje a interpretuje data za účelem stanovení diagnózy, předepsání léku nebo doporučení. léčba. To je v každém případě cílem aplikace TavieSkin. Ošetřující lékař nebo HCP zůstává jedinou způsobilou osobou k léčbě pacienta a jeho onemocnění.

   Nakonec bude do aplikace TavieSkin začleněn průzkum mezi pacienty, který zhodnotí kvalitu života související se zdravím (HRQoL) během léčby a spokojenost pacientů s jejich léky předepsanými na melanom a s aplikací. Cílem tohoto průzkumu je popsat profil uživatelů aplikace TavieSkin, jejich kvalitu života a zhoršení denní aktivity v rámci cílené terapie.

2. STUDIJNÍ CÍLE

   2.1 PRVNÍ CÍL

   Primárním cílem tohoto průzkumu je popsat demografické a klinické charakteristiky pacientů s neresekabilním nebo metastazujícím melanomem s mutací BRAF léčených cílenou terapií (BRAFi/MEKi) a pomocí aplikace TavieSkin.

   2.2 SEKUNDÁRNÍ CÍLE

   Mezi vedlejší cíle průzkumu patří:

   • K posouzení použití aplikace TavieSkin u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem s mutací BRAF léčených kombinací BRAFi/MEKi;
   • Posouzení dodržování léčby pacientů pomocí aplikace TavieSkin včetně přerušení léčby nebo trvalého přerušení;
   • Posoudit kvalitu života související se zdravím pacientů pomocí aplikace TavieSkin (FACT-M);
   • Posoudit produktivitu práce a zhoršení aktivity po dobu léčby
   • K posouzení spokojenosti pacientů s aplikací TavieSkin;
   • Zhodnotit spokojenost pacienta s léčbou.

3. METODY VÝZKUMU

   3.1 NÁVRH STUDIE Tento prospektivní, longitudinální průzkum bude proveden v Evropě s cílem charakterizovat pacienty s neresekabilním nebo metastatickým melanomem s mutantem BRAF pomocí aplikace TavieSkin navržené pro doprovod pacientů léčených cílenými terapiemi.

   K dnešnímu dni jsou v běžné praxi k dispozici tři kombinace BRAFi/MEKi pro léčbu neresekabilního nebo metastatického melanomu s mutantem BRAF. Průzkum neposkytuje ani nedoporučuje žádnou léčbu nebo postup; všechna rozhodnutí týkající se léčby jsou činěna na výhradním uvážení ošetřujících lékařů v souladu s jejich obvyklou praxí.

   Přístup k aplikaci TavieSkin Pacienti, kteří zahájí jakoukoli kombinaci BRAFi/MEKi, budou vyzváni k použití aplikace TavieSkin jejich poskytovatelem zdravotní péče (HCP) (tj. onkolog, dermatolog, zdravotní sestra…). HCP dá pacientovi aktivační kód vytištěný na letáku. Na letáku budou uvedeny podrobné informace o aplikaci a postupu instalace. Pacient si pak bude moci nainstalovat aplikaci a aktivovat ji pomocí aktivačního kódu uvedeného na letáku.

   Přístup k elektronickému průzkumu Jakmile si pacient nainstaluje aplikaci a začne ji používat, bude pacientovi prostřednictvím aplikace navržen e-průzkum. Prostřednictvím aplikace se pacientovi zobrazí podrobný informační dopis o sběru dat, ochraně osobních údajů a analýze spolu s elektronickým souhlasem se sběrem dat. Pacient pak bude moci poskytnout e-podpis, pokud souhlasí s účastí v tomto průzkumu. Průzkum bude shromažďovat anonymizované údaje o zdravotním stavu, údajích o kvalitě života a spokojenosti. Tyto údaje bude shromažďovat pouze pacient. Lékař nebude zapojen do tohoto elektronického průzkumu (včetně elektronického souhlasu), ani do sběru dat. Pokud pacient shromažďování dat odmítl, nezúčastní se průzkumu, ale stále může mít přístup k modulům aplikace TavieSkin.

   Budou zahrnuti pouze pacienti, kteří dali souhlas (e-souhlas) se sběrem dat a analýzou. Za účelem posouzení reprezentativnosti studie bude shromážděn počet pacientů, kteří odmítají souhlas se sběrem dat, spolu s důvodem.

   Data budou shromažďována na začátku a v různých následných časových bodech během léčby. Budou shromažďována a analyzována pouze data nahlášená pacienty v aplikaci.

   Data budou shromažďována pouze během trvání léčby BRAFi/MEKi. Pacient přeruší studii v případě definitivního ukončení léčby BRAFi/MEKi, nebo pokud se rozhodne studii stáhnout a zastavit sběr dat.

   Mezi cílové země pro registraci pacientů bude patřit Německo, Belgie, Portugalsko, Francie, Španělsko, Itálie a Švédsko s další možností zahrnutí pacientů z dalších zemí EU.

   Zapsáno bude nejméně 400 dospělých pacientů (≥18 let). Popisná prozatímní analýza může být provedena, když počet pacientů dosáhne 200 pacientů.

   3.2 OBYVATELSTVO

   3.2.1 Studijní populace

   (Viz část: Způsobilost)

   3.2.2 Nábor a sledování účastníků

   Jak je uvedeno výše v části 3.1, přístup k aplikaci poskytne HCP prostřednictvím letáku a aktivačního kódu. Pacienti s BRAF-mutantním neresekabilním nebo metastatickým melanomem budou pozváni poskytovatelem zdravotní péče (tj. onkolog, dermatolog, zdravotní sestra…) používat aplikaci TavieSkin při běžné návštěvě. Lékař ústně sdělí pacientům všechny potřebné informace o aplikaci. Kromě toho bude pacientovi při této návštěvě poskytnut písemný informační dopis (leták) a postup pro přístup k aplikaci. Rozhodnutí o léčbě s ohledem na BRAFi/MEKi muselo být učiněno před touto návštěvou.

   3.2.2.1 Nábor účastníků

   Přístup k elektronickému průzkumu bude poskytován prostřednictvím aplikace pacientům, kteří si přečetli a podepsali elektronický souhlas se sběrem a analýzou dat. Tento krok nevyžaduje žádné zapojení HCP. Pacient bude jediným účastníkem podepisování elektronického souhlasu a hlášení údajů.

   Je třeba poznamenat, že pacienti budou mít možnost používat aplikaci TavieSkin, aniž by se účastnili elektronického průzkumu.

   3.2.2.2 Sledování účastníků

   Pacient bude veden a sledován podle běžné klinické praxe. Pro účely této studie není vyžadována žádná další návštěva ani další sledování.

   3.2.2.3 Délka studie

   Údaje budou shromažďovány po instalaci aplikací a poskytnutí informovaného souhlasu a v různých následujících časových bodech během léčby.

   Data budou shromažďována pouze během trvání léčby BRAFi/MEKi. Pacient přeruší studii v případě definitivního ukončení léčby BRAFi/MEKi, nebo pokud se rozhodne studii stáhnout a zastavit sběr dat.

   3.3 VÝSLEDKY STUDIE (viz část: Měření výsledků)

   3.4 ZDROJE DAT

   Studie posoudí pouze opatření, která sami nahlásili. Veškeré údaje si pacient doplní a shromáždí sám prostřednictvím aplikace. Žádná další data nebudou abstrahována z jiných existujících zdrojů, jako jsou lékařské záznamy nebo soubory propuštění z nemocnice.

   Harmonogram sběru dat je uveden v části: Měření výsledků (Časový rámec).

   3.5 SPRÁVA DAT

   Pacienti zadají svá klinická data ručně do aplikace TAVIE prostřednictvím aplikačního programovacího rozhraní (API). MedClinik, poskytovatel služeb odpovědný za správu dat, zajistí, že data budou anonymizována, zašifrována a zabezpečena a následně přenesena z TAVIE API do dvou databází: databáze strukturovaného dotazovacího jazyka (SQL) a databáze bez SQL (MongoDB) umístěné na vyhrazené servery, které se samy nacházejí v regionu, kde se nacházejí subjekty údajů.

   Tyto anonymní databáze budou každé 3 měsíce předány společnosti Pierre Fabre prostřednictvím zabezpečeného kanálu pro zpracování a analýzu.

   3.6 STATISTICKÉ ÚVAHY

   3.6.1 Velikost vzorku

   Tento průzkum je čistě popisný. Primárním cílem je popsat profil pacienta při zařazení.

   Vzhledem k tomu, že neexistuje žádná hypotéza k testování, vypočítáme velikost vzorku pro odhad nejhoršího případu, který je 50 % s přesností/přesností 5 %. Vzorek o velikosti alespoň 384 pacientů bude schopen popsat profil pacienta s přesností < 5 %. To bylo považováno za dostatečné pro splnění popisných cílů této studie.

   3.6.2 Obecné úvahy

   Statistické analýzy budou plně popsány v písemném plánu statistické analýzy (SAP). Koncové body studie budou analyzovány celkově a podle zemí. Analýzy budou mít deskriptivní povahu, protože nebudou testovány žádné hypotézy. Obecně platí, že chybějící data nebudou imputována (kromě dat) a data budou analyzována podle přístupu úplného případu.

   Pomocí souhrnných statistik budou popsány vzorce léčby pacientů, výchozí demografické a klinické charakteristiky a důvody pro přerušení léčby. Kategoriální proměnné budou shrnuty podle četností a procent. Spojité proměnné budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik (průměr a směrodatná odchylka, medián, 25. a 75. percentil, minimum a maximum). Bude také uveden počet chybějících pozorování pro každou proměnnou.

   Změna skóre kvality života související se zdravím (tj. (FACT-M) budou shrnuty na začátku a v každém časovém bodě. Změna od výchozí hodnoty bude posouzena pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření (MMRM). Základní kovariáty budou popsány v SAP.

   Čas do dat události (tj. doba do přerušení léčby, zhoršení kvality času) budou hodnoceny pomocí Kaplan-Meierových křivek přežití. Odhady středního přežití budou uvedeny spolu s 25. a 75. percentilem a odpovídajícími 95% CI. Coxova regresní analýza může být provedena pro úpravu na předem definované (základní) kovariáty.

   Pokud je velikost vzorku přiměřená, mohou být provedeny analýzy podskupin pomocí proměnných na začátku studie.

   3.6.3 Chybějící údaje

   Vzhledem k povaze studie mohou být u některých proměnných pozorována chybějící data (tj. data, která pacient neuvádí). Obecně platí, že chybějící data nebudou imputována (kromě dat) a data budou analyzována podle přístupu úplného případu.

   3.7 KONTROLA KVALITY Údaje jsou vykazovány samy, a proto nelze nijak popsat rozsah ověřování zdrojových dat nebo monitorování dat. Kvalita dat však bude zajištěna pomocí automatických dotazů, tedy u pacienta, který zadá neplatná data nebo hodnotu mimo rozsah, vyskakovací okno nebo automaticky k neplatným datům připojí varovnou zprávu.

   3.8 OMEZENÍ VÝZKUMNÝCH METOD

   Hlavním omezením této studie je zkreslení odezvy. Dochází k ní, když jednotlivci nabízejí sebehodnocení nějakého jevu. Existuje mnoho důvodů, proč jednotlivci mohou nabízet zkreslené odhady sebehodnocení chování, od nepochopení toho, co je správné měření, až po zkreslení sociální vhodnosti, kdy respondent chce v průzkumu „vypadat dobře“, i když je průzkum anonymní. .

   Druhým omezením je výběrové zkreslení. Do průzkumu mohli být zahrnuti pouze pacienti, kteří mají přístup k aplikaci TavieSkin. Pacienti bez přístupu k mobilu nebo tabletu se tohoto průzkumu nemohli zúčastnit. Demografický a zdravotní stav pacientů, kteří mají přístup k aplikaci, se mohou lišit od těch, kteří nemají přístup nebo nechtějí používat aplikaci TavieSkin.

   Mezi další omezení patří také počet chybějících údajů nebo nevyplněných dotazníků. Vzhledem k tomu, že průzkum nezahrnuje HCP, jediné možné upomínky na chybějící údaje lze vyřídit prostřednictvím aplikace; upomínky nebo upozornění však musí být zasílány s respektem a pacient je může kdykoli deaktivovat.

   3.9 VEDENÍ STUDIA

   3.9.1 Sponzor

   Pierre Fabre Medicament bude sloužit jako sponzor této studie. Je odpovědností Pierre Fabre (jako správce údajů) zajistit řádný dohled nad společností MedClinik (zpracovatel údajů) při správě údajů a dodržování všech platných regulačních směrnic a zákonů.

   Za provádění statistické analýzy podle plánu pozorování a SAP odpovídá Pierre Fabre.

   3.9.2 Poskytovatel služeb odpovědný za správu dat

   MedClinik je poskytovatel digitálních řešení, který vyvíjí a udržuje službu TavieSkin. V rámci služby bude Medclinik shromažďovat prostřednictvím platformy TAVIE potřebná data pro tento průzkum. Je odpovědností MedClinik bezpečně shromažďovat a hostovat data podle dat požadovaných Pierre Fabre. MedClinik extrahuje a odešle společnosti Pierre Fabre anonymizovaná data k analýze. Pierru Fabreovi budou zaslána pouze data shromážděná v dotazníku pro pacienty.

4. OCHRANA LIDSKÝCH SUBJEKTŮ A MÍSTNÍ REGULAČNÍ ASPEKTY

   4.1 ETIKA

   Tato studie bude provedena podle pokynů správné farmakoepidemiologické praxe (GPP) vydaných Mezinárodní společností pro farmakoepidemiologii (ISPE), Helsinské deklarace a jejích dodatků, obecného nařízení Evropské unie o ochraně osobních údajů (EU GDPR) a všech příslušných národních pokynů .

   4.2 NEZÁVISLÁ ETICKÁ KOMISE NEBO INSTITUCIONÁLNÍ REVIZNÍ KOMISE (IEC/IRB)

   V souladu s místními předpisy a před zapsáním pacientů na dané místo bude plán pozorování předložen spolu s souvisejícími dokumenty (např. formulář informovaného souhlasu [ICF]) odpovědné IRB/IEC ke kontrole. Před implementací jakýchkoli podstatných změn plánu pozorování a dodatků budou rovněž předloženy příslušné IRB/IEC způsobem, který je v souladu s místními předpisy. Příslušné bezpečnostní informace budou v průběhu studie předloženy příslušným IEC v souladu s místními předpisy a požadavky.

   Tato studie bude provedena až poté, co IRB/IEC plně schválí konečný plán pozorování, ICF, a sponzor obdrží kopii tohoto souhlasu.

   Před účastí v průzkumu musí pacient podepsat ICF (elektronický souhlas).

   4.3 OCHRANA OSOBNÍCH ÚDAJŮ

   Po celou dobu bude zachována důvěrnost záznamů o pacientech. Všechny zprávy o studii budou obsahovat pouze souhrnná data a nebudou identifikovat jednotlivé pacienty. V žádném okamžiku během studie sponzor neobdrží informace o pacientech.

   Aby byla zachována důvěrnost pacienta, bude každému pacientovi při registraci do studie přidělen jedinečný identifikátor pacienta. Tento identifikátor pacienta bude použit místo jména pacienta pro účely analýzy dat a hlášení. Všechny strany zajistí ochranu osobních údajů pacientů a nebudou obsahovat jména pacientů ani jiné identifikátory (tj. iniciály, celé datum narození, adresa atd.) na jakýchkoli studijních formulářích, zprávách, publikacích nebo v jakýchkoli jiných informacích, s výjimkou případů, kdy to vyžaduje zákon. V souladu s místními předpisy v každé ze zemí budou pacienti informováni o postupech nakládání s údaji a požádáni o jejich souhlas. Při zachycování, předávání, zpracovávání a uchovávání údajů o pacientech budou dodržovány předpisy o ochraně dat a soukromí.

   Pierre Fabre Medicament (PFM) jako Sponzor studie a správce údajů odpovídá za zpracování osobních údajů v souladu s ustanoveními Nařízení Evropského parlamentu a Rady 2016/679/EU ze dne 27. dubna 2016 o ochraně fyzické osoby v souvislosti se zpracováním osobních údajů a volným pohybem těchto údajů (GDPR), přičemž shromážděné údaje slouží pro výzkumné účely v oblasti zdraví, přičemž právním základem zpracování je oprávněný zájem správce údajů.

   V rámci tohoto výzkumu můžeme shromažďovat a zpracovávat osobní údaje. MedClinik bude dodržovat všechna nařízení týkající se osobních údajů – včetně evropského obecného nařízení o ochraně osobních údajů (GDPR).

   MedClinik bude shromažďovat pouze osobní údaje nezbytně nutné pro výzkum, zavede vhodná technická a organizační opatření k zajištění ochrany osobních údajů před neoprávněným zveřejněním nebo přístupem, osobní údaje bude uchovávat pouze po omezenou a pevně stanovenou dobu po skončení výzkumu.

   Práva účastníka na osobní údaje jsou:

   • právo na přístup k jejich osobním údajům;
   • právo na opravu svých osobních údajů v případě chyb;
   • právo na omezení zpracování;
   • právo vznést námitku proti zpracování svých osobních údajů;

   Shromážděné osobní údaje budou uloženy v počítačovém souboru, který MedClinik vede pro účely průzkumu. Tyto informace budou uchovávány po dobu 15 let a jsou vyhrazeny pro použití společností PF za účelem provádění analýzy.

   S jakýmkoli dotazem týkajícím se zpracování osobních údajů nebo uplatnění práv mohou účastníci kontaktovat MedClinik e-mailem: tavieskin@tavierx.net nebo pověřence pro ochranu osobních údajů Pierre Fabre e-mailem: dpofr@pierre-fabre.com

   Tento průzkum probíhá prostřednictvím zabezpečeného serveru; všechny informace uložené na tomto serveru jsou chráněny před externími zdroji.

5. ŘÍZENÍ A HLÁŠENÍ NEŽÁDOUCÍCH UDÁLOSTÍ/NEŽÁDOUCÍCH REAKCÍ

Je třeba poznamenat, že tato studie nemá za cíl analyzovat bezpečnostní profil produktů.

Průzkum je založen na sekundárním využití dat shromážděných od spotřebitelů prostřednictvím aplikace.

Předkládání podezření na nežádoucí účinky ve formě zpráv o bezpečnosti jednotlivých případů příslušným orgánům se proto nevyžaduje.

7 PLÁNŮ PRO ŠÍŘENÍ A KOMUNIKÁCI VÝSLEDKŮ STUDIÍ (POKUD JE TO VHODNÉ)

Závěrečná zpráva o studii bude připravena do 12 měsíců od ukončení sběru dat. Pierre Fabre je odpovědný za jakoukoli prezentaci a/nebo publikaci vyplývající z této studie.

Jakékoli zveřejnění výsledků této studie musí být v souladu s publikační politikou Pierra Fabreho a musí se řídit Jednotnými požadavky na rukopisy předávané biomedicínským časopisům: Psaní a editace pro biomedicínské publikace Mezinárodního výboru editorů lékařských časopisů (ICMJE), aktualizované v dubnu 2010.

Všechna hlášení budou v souladu s kontrolním seznamem iniciativy STROBE (posilování hlášení o pozorovacích studiích v epidemiologii).

8 REGULAČNÍ ÚVAHY

8.1 DŮVĚRNOST

Cílem studie, veškeré informace nebo údaje týkající se studie nebo jakéhokoli studovaného produktu poskytnuté zhotoviteli a/nebo jejich spolupracovníkům po dobu trvání této smlouvy a všechny výsledky studie (dále společně jen „informace“) budou být důvěrnými po neomezenou dobu dodavatelem a/nebo jejich spolupracovníky.

Kromě toho nesmí dodavatel použít žádné informace k jinému účelu, než je ten, který je popsán v této smlouvě.

Výše uvedené povinnosti se však nevztahují na:

• Informace, které jsou v době zpřístupnění dodavateli veřejně známé,
• Informace, které se po zveřejnění stanou součástí veřejného povědomí bez zavinění zhotovitele
• Informace, které může dodavatel prokázat kompetentním důkazem, měl v držení před zveřejněním podle této smlouvy a nebyly získány od PFM, přímo nebo nepřímo na základě závazku mlčenlivosti
• Informace, které jsou následně legálně získány od třetí strany bez jakékoli povinnosti mlčenlivosti a nebyly takovou třetí stranou získány od PFM, přímo nebo nepřímo na základě povinnosti mlčenlivosti.

Bez předchozího písemného souhlasu PFM nesmí dodavatel a/nebo jejich spolupracovníci zveřejňovat nebo sdělovat výsledky studie nebo jejích výsledků v písemné nebo ústní formě.

8.2 VLASTNOST VÝSLEDKŮ

Výsledky studie budou výhradním vlastnictvím společnosti PIERRE FABRE MEDICAMENT a společnost PIERRE FABRE MEDICAMENT a/nebo jakákoliv zmocněná osoba je bude moci volně používat ve Francii a na celém světě.

Toto vlastnictví se vztahuje na jakákoli data, patentovatelné nebo nepatentovatelné vynálezy, know-how a jakýkoli vynález vyplývající ze studie.

8.3 ARCHIVACE

Je odpovědností zadavatele archivovat dokument průzkumu po dobu nejméně 15 let po dokončení průzkumu.

9 REFERENCE (Viz část: Reference)