Uno studio osservazionale prospettico sulla terapia mirata per i pazienti con melanoma mutante BRAFV600E non resecabile o metastatico (TavieSkin)

1. CONTESTO E RAZIONALE

   1.1 PREMESSA

   Melanoma: panoramica della malattia e opzioni di gestione Il melanoma è uno dei tumori più aggressivi ed è responsabile della maggior parte dei decessi per cancro della pelle (Miller, 2006; Potrony, 2015; Ryu, 2017), con la presenza di metastasi prognostiche di scarsa sopravvivenza. In Europa, le mutazioni BRAF V600 positive sono presenti nel 40%-60% dei casi di melanoma metastatico (Moreau, 2012; Rutkowsi, 2014; Arance Fernández, 2015; Picard, 2014; Colombino, 2013), con la variante V600E come più comune (fino al 90% dei melanomi positivi alla mutazione BRAF V600). Le mutazioni BRAF sono associate a un'età più giovane all'esordio, un numero maggiore di nevi melanocitici, localizzazione del melanoma nella regione del tronco e pelle esposta in modo intermittente ai raggi UV (Rutkowski, 2014; Colombino, 2013; Carlino, 2014; Ekedahl, 2013; Long, 2011) .

   Sebbene la mortalità per melanoma sia diminuita negli ultimi decenni, il tasso di sopravvivenza varia considerevolmente in base allo stadio della malattia al momento della diagnosi. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni è superiore al 90% per i pazienti con diagnosi di tumori localizzati, dal 24 all'88% per lo stadio III e dal 10 al 25% per lo stadio IV (Svedman, 2016; Schoffer, 2016; Jochems, 1990; Gershenwald, 2017). Questo, insieme a una crescente incidenza della malattia e a un sostanziale declino della qualità della vita correlata alla salute del paziente (HRQoL) (Hinz, 2014) con l'avanzare della malattia, rende la gestione del melanoma metastatico un problema critico di salute pubblica.

   In Europa, le linee guida della European Society for Medical Oncology (ESMO) sono le più importanti linee guida terapeutiche internazionali che guidano la gestione clinica dei pazienti affetti da melanoma. Costituiscono anche la base per lo sviluppo di linee guida e protocolli di trattamento specifici locali/paesi. Queste linee guida sono state aggiornate di recente (Michielin, 2019). Nuove strategie terapeutiche, come l'immunoterapia (inibitori dell'antigene 4 dei linfociti T citotossici [CTLA-4] e inibitori della morte cellulare programmata 1 [PD-1]) e gli inibitori selettivi di BRAF sono considerati la spina dorsale della terapia sistemica nel melanoma. Per i tumori positivi alla mutazione BRAFV600, a seconda delle caratteristiche del paziente, si raccomandano immunoterapie o combinazioni di inibitori BRAF/MEK. In seconda linea, la selezione dipende dalla strategia utilizzata per la prima linea. BRAFis/MEKis è l'opzione principale se non utilizzata nell'impostazione di prima riga. Non ci sono raccomandazioni specifiche sull'uso di un inibitore BRAF o MEK rispetto a un altro.

   App per la salute mobile nel cancro Le complicanze del melanoma e dei suoi trattamenti sono comuni. Molti pazienti sperimenteranno effetti collaterali a seguito di immunoterapie o terapie mirate. Questi portano a morbilità e mortalità, nonché a un maggiore utilizzo delle risorse nella comunità o in ambito ospedaliero. Le complicazioni del melanoma e dei suoi trattamenti sono spesso prevedibili (febbre, sintomi gastrointestinali, reazioni cutanee ed effetti farmaco-specifici). L'educazione dei pazienti potrebbe aiutare ad aumentare la compliance con i percorsi assistenziali, soprattutto se adattati alle esigenze individuali (Osborn, 2019). Nel contesto di un sistema sanitario sempre più digitale, vale quindi la pena considerare il ruolo delle applicazioni sanitarie mobili (mHealth) per l'assistenza clinica, l'educazione del paziente e la sicurezza delle cure.

   La salute mobile (mHealth) è in realtà parte del più ampio movimento "eHealth", che utilizza tecnologie come computer, telefoni cellulari, app per la salute mobile e monitor dei pazienti per i servizi e le informazioni sanitarie. Sia la sanità mobile che l'eHealth aiutano i fornitori a ottenere le informazioni di cui hanno bisogno per migliorare i risultati dell'assistenza sanitaria e ridurre i costi. La ricerca sugli interventi basati sulle applicazioni mHealth suggerisce che possono essere utilizzate per alterare i comportamenti relativi alla salute (McKay, 2018), come l'aderenza ai farmaci (Haase, 2017), ma le prove economiche per il loro utilizzo sono limitate (Iribarren, 2017).

   1.2 RAZIONALE DI STUDIO

   Per supportare i pazienti con melanoma metastatico nella loro vita quotidiana, Pierre Fabre ha sviluppato una soluzione digitale, chiamata TavieSkin, dedicata a tutti i pazienti con melanoma non resecabile o metastatico con mutazione BRAF trattati con "qualsiasi" terapia mirata. Questa applicazione dovrebbe essere estesa ad altre terapie, comprese le immunoterapie.

   Lo scopo dell'app TavieSkin è (i) fornire le informazioni necessarie e il supporto educativo al paziente in merito alla sua malattia e ai farmaci, attraverso il coaching infermieristico virtuale, (ii) tenere traccia dei farmaci assunti durante i giorni attraverso la notifica push , con l'obiettivo di migliorare la compliance, (iii) assistere i pazienti nell'identificazione degli effetti collaterali utilizzando il coaching infermieristico virtuale e la libreria degli effetti collaterali e (iv) coinvolgerli verso comportamenti sani sostenibili grazie a interventi sullo stile di vita, tracker sanitari e coaching in tempo reale .

   L'app TavieSkin consente la fornitura di un rapporto per l'operatore sanitario (HCP) che riassume i dati clinici e sullo stile di vita raccolti nell'app e generati prima della visita medica, se necessario. L'obiettivo è quello di ottimizzare il tempo trascorso in clinica facilitando il follow-up del paziente.

   Secondo le linee guida dell'Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari (MHRA), questa applicazione mobile non può essere considerata un dispositivo medico. Le app mobili per la salute classificate come dispositivi medici sono definite come software che raccolgono dati dalla persona o da un dispositivo diagnostico, come la dieta, il battito cardiaco o i livelli di glucosio nel sangue e quindi analizzano e interpretano i dati per fare una diagnosi, prescrivere un medicinale o raccomandare trattamento. Questo è in ogni caso l'obiettivo dell'app TavieSkin. Il medico curante o l'operatore sanitario rimane l'unica persona idonea a gestire il paziente e la sua malattia.

   Infine, un'indagine sui pazienti sarà incorporata nell'app TavieSkin per valutare la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) durante il trattamento e la soddisfazione dei pazienti nei confronti dei farmaci prescritti per il melanoma e nei confronti dell'applicazione. L'obiettivo di questo sondaggio è descrivere il profilo degli utenti dell'app TavieSkin, la loro qualità di vita e la compromissione dell'attività quotidiana durante trattamenti terapeutici mirati.

2. OBIETTIVI DI STUDIO

   2.1 OBIETTIVO PRIMARIO

   L'obiettivo principale di questa indagine è descrivere i dati demografici e le caratteristiche cliniche dei pazienti con melanoma con mutazione BRAF non resecabile o metastatico trattati con terapia mirata (BRAFi/MEKi) e utilizzando l'applicazione TavieSkin.

   2.2 OBIETTIVI SECONDARI

   Gli obiettivi secondari dell'indagine includono:

   • Valutare l'uso dell'app TavieSkin in pazienti con melanoma con mutazione BRAF non resecabile o metastatico trattati con la combinazione BRAFi/MEKi;
   • Valutare l'aderenza al trattamento dei pazienti che utilizzano l'app TavieSkin, inclusa l'interruzione del trattamento o l'interruzione permanente;
   • Valutare la qualità della vita correlata alla salute dei pazienti che utilizzano l'app TavieSkin (FACT-M);
   • Per valutare la produttività del lavoro e la compromissione dell'attività durante la durata del trattamento
   • Valutare la soddisfazione del paziente nei confronti dell'applicazione TavieSkin;
   • Valutare la soddisfazione del paziente nei confronti del trattamento.

3. METODI DI RICERCA

   3.1 DISEGNO DELLO STUDIO Questa indagine prospettica longitudinale sarà condotta in Europa per caratterizzare i pazienti con melanoma non resecabile o metastatico con mutazione BRAF utilizzando l'app TavieSkin progettata per accompagnare i pazienti trattati con terapie mirate.

   Ad oggi, nella pratica di routine sono disponibili tre combinazioni di BRAFi/MEKi per il trattamento del melanoma non resecabile o metastatico con mutazione BRAF. Il sondaggio non fornisce né raccomanda alcun trattamento o procedura; tutte le decisioni relative al trattamento sono prese a sola discrezione dei medici curanti in conformità con le loro pratiche abituali.

   Accesso all'app TavieSkin I pazienti che iniziano qualsiasi combinazione BRAFi/MEKi saranno invitati a utilizzare l'app TavieSkin dal proprio operatore sanitario (HCP) (ad es. oncologo, dermatologo, infermiere…). L'operatore sanitario consegnerà al paziente un codice di attivazione stampato su un volantino. Il volantino fornirà informazioni dettagliate sull'applicazione e sulla procedura di installazione. Il paziente potrà quindi installare l'app e attivarla utilizzando il codice di attivazione fornito sul volantino.

   Accesso al sondaggio elettronico Una volta che il paziente ha installato e iniziato a utilizzare l'applicazione, tramite l'app verrà proposto al paziente un sondaggio elettronico. Una lettera informativa dettagliata sulla raccolta dei dati, sulla riservatezza dei dati e sull'analisi verrà visualizzata al paziente tramite l'app insieme a un consenso elettronico per la raccolta dei dati. Il paziente potrà quindi fornire una firma elettronica, se accetta di partecipare a questo sondaggio. Il sondaggio raccoglierà dati anonimi sullo stato di salute, sulla qualità della vita e sulla soddisfazione. Questi dati saranno raccolti solo dal paziente. Il medico non sarà coinvolto in questo sondaggio elettronico (incluso il consenso elettronico), né nella raccolta dei dati. Se il paziente ha rifiutato la raccolta dei dati, non prenderà parte al sondaggio, ma potrà comunque accedere ai moduli dell'app TavieSkin.

   Saranno inclusi solo i pazienti che hanno dato il consenso (consenso elettronico) alla raccolta e all'analisi dei dati. Il numero di pazienti che rifiutano di acconsentire alla raccolta dei dati sarà raccolto insieme al motivo, al fine di valutare la rappresentatività dello studio.

   I dati saranno raccolti al basale e in diversi momenti successivi durante il trattamento. Saranno raccolti e analizzati solo i dati riportati dai pazienti nell'applicazione.

   I dati saranno raccolti solo durante la durata del trattamento BRAFi/MEKi. Il paziente interromperà lo studio in caso di sospensione definitiva del trattamento con BRAFi/MEKi, o se decide di ritirare lo studio e di interrompere la raccolta dei dati.

   I paesi target per l'arruolamento dei pazienti includeranno Germania, Belgio, Portogallo, Francia, Spagna, Italia e Svezia con la possibilità aggiuntiva di includere pazienti provenienti da altri paesi dell'UE.

   Saranno arruolati almeno 400 pazienti adulti (≥18 anni). Un'analisi ad interim descrittiva può essere eseguita quando il numero di pazienti raggiunge i 200 pazienti.

   3.2 POPOLAZIONE

   3.2.1 Popolazione studiata

   (Vedi sezione: Ammissibilità)

   3.2.2 Reclutamento e follow-up dei partecipanti

   Come menzionato sopra nella sezione 3.1, l'accesso all'app sarà fornito dall'operatore sanitario tramite un volantino e un codice di attivazione. I pazienti con melanoma non resecabile o metastatico con mutazione BRAF saranno invitati dal proprio operatore sanitario (ad es. oncologo, dermatologo, infermiere...) per utilizzare l'app TavieSkin durante una visita di routine. Il medico comunicherà oralmente ai pazienti tutte le informazioni necessarie sulla domanda. In occasione di tale visita, inoltre, verrà fornita al paziente una lettera informativa scritta (un volantino) e la procedura per accedere alla domanda. La decisione sul trattamento per quanto riguarda BRAFi/MEKi deve essere stata presa prima di questa visita.

   3.2.2.1 Reclutamento dei partecipanti

   L'accesso al sondaggio elettronico sarà fornito tramite l'applicazione per i pazienti che hanno letto e firmato il consenso elettronico per la raccolta e l'analisi dei dati. Per questa fase non è richiesto alcun coinvolgimento da parte dell'operatore sanitario. Il paziente sarà l'unico attore coinvolto nella firma del consenso elettronico e nella comunicazione dei dati.

   Da notare che i pazienti potranno scegliere di utilizzare l'app TavieSkin, senza partecipare al sondaggio elettronico.

   3.2.2.2 Follow-up dei partecipanti

   Il paziente sarà gestito e seguito secondo la pratica clinica di routine. Non è richiesta alcuna visita aggiuntiva o follow-up per il bene di questo studio.

   3.2.2.3 Durata dello studio

   I dati verranno raccolti dopo l'installazione delle App e il consenso informato fornito e in diversi momenti successivi durante il trattamento.

   I dati saranno raccolti solo durante la durata del trattamento BRAFi/MEKi. Il paziente interromperà lo studio in caso di sospensione definitiva del trattamento con BRAFi/MEKi, o se decide di ritirare lo studio e di interrompere la raccolta dei dati.

   3.3 RISULTATI DELLO STUDIO (vedi sezione: Misure di risultato)

   3.4 FONTI DEI DATI

   Lo studio valuterà solo le misure auto-riportate. Tutti i dati verranno compilati e raccolti dal paziente stesso attraverso l'applicazione. Nessun altro dato verrà estratto utilizzando altre fonti esistenti come cartelle cliniche o file di dimissioni ospedaliere.

   Il programma di raccolta dei dati è presentato nella sezione: Misure di risultato (Time Frame).

   3.5 GESTIONE DEI DATI

   I pazienti inseriranno manualmente i propri dati clinici nell'applicazione TAVIE tramite un'interfaccia di programmazione dell'applicazione (API). MedClinik, il fornitore di servizi responsabile della gestione dei dati, assicurerà che i dati siano resi anonimi, crittografati e protetti, quindi trasferiti dall'API TAVIE a due database: un database SQL (Structured Query Language) e un database non SQL (MongoDB) situato su un database dedicato server, a loro volta ubicati nella regione in cui si trovano gli interessati.

   Questi database anonimi verranno trasferiti ogni 3 mesi a Pierre Fabre tramite un canale protetto per l'elaborazione e l'analisi.

   3.6 CONSIDERAZIONI STATISTICHE

   3.6.1 Dimensione del campione

   Questa indagine è puramente descrittiva. L'obiettivo primario è quello di descrivere il profilo del paziente al momento dell'inclusione.

   Poiché non ci sono ipotesi da testare, calcoliamo che la dimensione del campione per la stima del caso peggiore è del 50% con una precisione/accuratezza del 5%. Un campione di almeno 384 pazienti sarà in grado di descrivere il profilo del paziente con una precisione <5%. Questo è stato considerato adeguato per soddisfare gli obiettivi descrittivi di questo studio.

   3.6.2 Considerazioni generali

   Le analisi statistiche saranno ampiamente descritte in un piano scritto di analisi statistica (SAP). Gli endpoint dello studio saranno analizzati nel complesso e per paese. Le analisi saranno di natura descrittiva, in quanto non verrà verificata alcuna ipotesi. In generale, i dati mancanti non saranno imputati (ad eccezione delle date) ei dati saranno analizzati secondo l'approccio completo del caso.

   I modelli di trattamento dei pazienti, i dati demografici e le caratteristiche cliniche al basale e le ragioni dell'interruzione del trattamento saranno descritti utilizzando statistiche riassuntive. Le variabili categoriche saranno riassunte per frequenze e percentuali. Le variabili continue saranno riassunte da statistiche descrittive (media e deviazione standard, mediana, 25° e 75° percentile, minimo e massimo). Verrà riportato anche il numero di osservazioni mancanti per ciascuna variabile.

   Variazione dei punteggi relativi alla qualità della vita relativi alla salute (ad es. (FACT-M) sarà riassunto al basale e ad ogni timepoint. La variazione rispetto al basale sarà valutata utilizzando un modello misto per misure ripetute (MMRM). Le covariate di riferimento saranno descritte nel SAP.

   Tempo per i dati dell'evento (ad es. tempo alla sospensione del trattamento, tempo di deterioramento della QoL) saranno valutati utilizzando le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier. Le stime di sopravvivenza mediana saranno riportate insieme al 25° e 75° percentile e ai corrispondenti IC al 95%. L'analisi di regressione di Cox può essere eseguita per aggiustare le covariate predefinite (di base).

   Se la dimensione del campione è adeguata, potrebbero essere condotte analisi di sottogruppi utilizzando variabili al basale.

   3.6.3 Dati mancanti

   A causa della natura dello studio, per alcune variabili possono essere osservati dati mancanti (ovvero dati non riportati dal paziente). In generale, i dati mancanti non saranno imputati (ad eccezione delle date) ei dati saranno analizzati secondo l'approccio completo del caso.

   3.7 CONTROLLO DI QUALITÀ I dati sono auto-riportati e pertanto non è possibile descrivere l'estensione della verifica dei dati di origine o del monitoraggio dei dati. Tuttavia, la qualità dei dati sarà assicurata mediante interrogazioni automatiche, ovvero un paziente che immette un dato non valido o un valore fuori intervallo, un pop-up o un messaggio di avviso aggiungerà automaticamente i dati non validi.

   3.8 LIMITI DEI METODI DI RICERCA

   Il limite principale di questo studio è il bias di risposta. Si verifica quando gli individui offrono misure autovalutate di alcuni fenomeni. Ci sono molte ragioni per cui gli individui potrebbero offrire stime distorte del comportamento autovalutato, che vanno dall'incomprensione di cosa sia una misurazione corretta al pregiudizio di desiderabilità sociale, in cui l'intervistato vuole "apparire bene" nel sondaggio, anche se il sondaggio è anonimo .

   La seconda limitazione è il bias di selezione. Solo i pazienti che hanno accesso all'app TavieSkin potrebbero essere inclusi nel sondaggio. I pazienti che non hanno accesso a dispositivi mobili o tablet non hanno potuto partecipare a questo sondaggio. I dati demografici e lo stato di salute dei pazienti che hanno accesso all'app possono differire da quelli che non hanno accesso o non desiderano utilizzare l'app TavieSkin.

   Altre limitazioni includono anche il numero di dati mancanti o di questionari non completati. Poiché l'indagine non coinvolge l'operatore sanitario, gli unici eventuali solleciti per i dati mancanti potrebbero essere gestiti tramite l'applicativo; tuttavia, i promemoria o le notifiche devono essere inviati in modo rispettoso e possono essere disattivati ​​in qualsiasi momento dal paziente.

   3.9 GESTIONE DELLO STUDIO

   3.9.1 Sponsor

   Pierre Fabre Médicament fungerà da sponsor di questo studio. È responsabilità di Pierre Fabre (in qualità di responsabile del trattamento dei dati) garantire un'adeguata supervisione della società MedClinik (responsabile del trattamento dei dati) nella gestione dei dati e nel rispetto di tutte le linee guida e leggi normative applicabili.

   È responsabilità di Pierre Fabre condurre l'analisi statistica secondo il piano di osservazione e il SAP.

   3.9.2 Fornitore di servizi responsabile della gestione dei dati

   MedClinik è il fornitore di soluzioni digitali che sviluppa e mantiene il servizio TavieSkin. Come parte del servizio, Medclinik raccoglierà attraverso la piattaforma TAVIE i dati necessari per questo sondaggio. È responsabilità di MedClinik raccogliere e ospitare in modo sicuro i dati in base ai dati richiesti da Pierre Fabre. MedClinik estrarrà e invierà a Pierre Fabre i dati resi anonimi per l'analisi. Solo i dati raccolti nel questionario del paziente saranno inviati a Pierre Fabre.

4. TUTELA DELLE SOGGETTI UMANI E ASPETTI NORMATIVI LOCALI

   4.1 ETICA

   Questo studio sarà condotto secondo le linee guida delle buone pratiche di farmacoepidemiologia (GPP) emesse dalla International Society for Pharmacoepidemiology (ISPE), la Dichiarazione di Helsinki e i suoi emendamenti, il Regolamento generale sulla protezione dei dati dell'Unione europea (EU GDPR) e tutte le linee guida nazionali applicabili .

   4.2 COMITATO ETICO INDIPENDENTE O COMITATO DI REVISIONE ISTITUZIONALE (IEC/IRB)

   Coerentemente con le normative locali e prima dell'arruolamento dei pazienti in un determinato centro, il piano osservazionale sarà presentato insieme ai documenti associati (ad esempio, modulo di consenso informato [ICF]) all'IRB/IEC responsabile per la sua revisione. Prima dell'implementazione di eventuali modifiche sostanziali al piano di osservazione, gli emendamenti saranno inoltre presentati all'IRB/IEC pertinente in modo coerente con le normative locali. Le informazioni sulla sicurezza pertinenti saranno presentate agli IEC pertinenti durante il corso dello studio in conformità con le normative e i requisiti locali.

   Questo studio sarà intrapreso solo dopo che l'IRB/IEC avrà dato la piena approvazione del piano osservazionale finale, l'ICF e lo Sponsor avranno ricevuto una copia di questa approvazione.

   Un ICF (e-consent) deve essere firmato dal paziente prima della sua partecipazione al sondaggio.

   4.3 PRIVACY DEI DATI PERSONALI

   La riservatezza delle cartelle cliniche dei pazienti sarà mantenuta in ogni momento. Tutti i rapporti di studio conterranno solo dati aggregati e non identificheranno i singoli pazienti. In nessun momento durante lo studio lo Sponsor riceverà informazioni di identificazione dei pazienti.

   Al fine di mantenere la riservatezza del paziente, a ciascun paziente verrà assegnato un identificatore univoco del paziente al momento dell'arruolamento nello studio. Questo identificatore del paziente verrà utilizzato al posto del nome del paziente ai fini dell'analisi e della segnalazione dei dati. Tutte le parti garantiranno la protezione dei dati personali dei pazienti e non includeranno i nomi dei pazienti o altri identificatori (ad es. iniziali, data di nascita completa, indirizzo ecc.) su eventuali moduli di studio, relazioni, pubblicazioni o in qualsiasi altra comunicazione, salvo ove previsto dalla legge. In conformità con le normative locali in ciascuno dei paesi, i pazienti saranno informati sulle procedure di trattamento dei dati e chiesto il loro consenso. Durante l'acquisizione, l'inoltro, l'elaborazione e l'archiviazione dei dati dei pazienti verranno osservate le norme sulla protezione dei dati e sulla privacy.

   Pierre Fabre Medicament (PFM) in qualità di Sponsor dello studio e titolare del trattamento dei dati è responsabile del trattamento dei dati personali in conformità con le disposizioni del Regolamento 2016/679/UE del Parlamento Europeo e del Consiglio, del 27 aprile 2016, sulla protezione delle persone fisiche per quanto riguarda il trattamento dei dati personali e la libera circolazione di tali dati (GDPR), i dati raccolti essendo a fini di ricerca nel campo della salute, la base giuridica del trattamento essendo il legittimo interesse del titolare del trattamento.

   Nell'ambito di questa ricerca, potremmo raccogliere ed elaborare dati personali. MedClinik rispetterà tutte le normative in materia di dati personali, incluso il Regolamento generale europeo sulla protezione dei dati (GDPR).

   MedClinik raccoglierà solo i dati personali strettamente necessari per la ricerca, attuerà adeguate misure tecniche e organizzative per garantire la protezione dei dati personali contro la divulgazione o l'accesso non autorizzati, conserverà i dati personali solo per un periodo limitato e determinato dopo la fine della ricerca.

   I diritti del Partecipante rispetto ai dati personali sono:

   • il diritto di accesso ai propri dati personali;
   • il diritto di rettificare i propri dati personali in caso di errori;
   • il diritto alla limitazione del trattamento;
   • il diritto di opporsi al trattamento dei propri dati personali;

   Le informazioni personali raccolte saranno salvate in un file informatico conservato da MedClinik per il sondaggio. Queste informazioni saranno conservate per 15 anni e sono riservate all'uso da parte di PF allo scopo di condurre l'analisi.

   Per qualsiasi richiesta relativa al trattamento dei dati personali o per esercitare i diritti, i partecipanti possono contattare MedClinik tramite e-mail: tavieskin@tavierx.net o il responsabile della protezione dei dati di Pierre Fabre tramite e-mail: dpofr@pierre-fabre.com

   Questo sondaggio viene eseguito tramite un server sicuro; tutte le informazioni conservate su questo server sono protette da fonti esterne.

5. GESTIONE E SEGNALAZIONE DI EVENTI AVVERSI/REAZIONI AVVERSE

Da notare che questo studio non ha l'obiettivo di analizzare il profilo di sicurezza dei prodotti.

Il sondaggio si basa sull'uso secondario dei dati raccolti dai consumatori tramite l'applicazione.

La presentazione di sospette reazioni avverse sotto forma di relazioni sulla sicurezza di casi individuali alle autorità competenti non è pertanto richiesta.

7 PIANI DI DIFFUSIONE E COMUNICAZIONE DEI RISULTATI DEGLI STUDI (SE APPLICABILE)

Una relazione finale sullo studio sarà preparata entro 12 mesi dalla fine della raccolta dei dati. Pierre Fabre è responsabile di qualsiasi presentazione e/o pubblicazione derivante da questo studio.

Qualsiasi pubblicazione dei risultati di questo studio deve essere coerente con la politica di pubblicazione di Pierre Fabre e guidata dai requisiti uniformi per i manoscritti inviati alle riviste biomediche: scrittura e modifica per la pubblicazione biomedica dell'International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE), aggiornato ad aprile 2010.

Tutti i rapporti saranno coerenti con la lista di controllo dell'iniziativa STROBE (STrengthening the Reporting of OBservational studies in Epidemiology).

8 CONSIDERAZIONI NORMATIVE

8.1 RISERVATEZZA

Lo scopo dello studio, tutte le informazioni o i dati relativi allo studio o a qualsiasi prodotto studiato forniti al contraente e/o ai suoi collaboratori durante il periodo di validità del presente accordo e tutti i risultati dello studio (di seguito denominati collettivamente le "Informazioni") essere mantenuti riservati per un periodo di tempo illimitato dal contraente e/o dai suoi collaboratori.

Inoltre, tutte le informazioni non devono essere utilizzate dal contraente per scopi diversi da quelli descritti nel presente accordo.

Gli obblighi di cui sopra non si applicano tuttavia a:

• Informazioni che al momento della divulgazione al contraente sono di dominio pubblico,
• Informazioni che, dopo la divulgazione, entrano a far parte della conoscenza pubblica senza colpa dell'appaltatore
• Le informazioni che il contraente può stabilire mediante prova competente erano in suo possesso prima della divulgazione ai sensi del presente documento e non sono state acquisite da PFM, direttamente o indirettamente in virtù di un obbligo di segretezza
• Informazioni successivamente ottenute legalmente da una terza parte senza alcun obbligo di segretezza e non acquisite da tale terza parte da PFM, direttamente o indirettamente sotto obbligo di segretezza.

Nessuna pubblicazione o comunicazione relativa allo studio o ai suoi risultati, in forma scritta od orale, potrà essere effettuata dal contraente e/o dai suoi collaboratori, senza il preventivo consenso scritto di PFM.

8.2 PROPRIETA' DEI RISULTATI

I risultati dello Studio saranno di proprietà esclusiva di PIERRE FABRE MEDICAMENT e PIERRE FABRE MEDICAMENT, e/o qualsiasi incaricato, ne avrà libero uso in Francia e nel mondo.

Tale proprietà si applicherà a qualsiasi dato, invenzione brevettabile o non brevettabile, know-how e qualsiasi invenzione risultante dallo Studio.

8.3 ARCHIVIAZIONE

È responsabilità dello sponsor archiviare il documento dell'indagine per almeno 15 anni dopo il completamento dell'indagine.

9 RIFERIMENTI (Vedi sezione: Riferimenti)