Een prospectief observatieonderzoek naar gerichte therapie voor patiënten met inoperabel of gemetastaseerd BRAFV600E-gemuteerd melanoom (TavieSkin)

1. ACHTERGROND EN RATIONALE

   1.1 ACHTERGROND

   Melanoom: overzicht van ziekte- en behandelingsopties Melanoom is een van de meest agressieve vormen van kanker en is verantwoordelijk voor de meeste sterfgevallen door huidkanker (Miller, 2006; Potrony, 2015; Ryu, 2017), met de aanwezigheid van metastasen die voorspellend zijn voor een slechte overleving. In Europa zijn BRAF V600-positieve mutaties aanwezig in 40%-60% van de gevallen van gemetastaseerd melanoom (Moreau, 2012; Rutkowsi, 2014; Arance Fernández, 2015; Picard, 2014; Colombino, 2013), waarbij de V600E-variant de meest voorkomend (bij tot 90% van BRAF V600-mutatie-positieve melanomen). BRAF-mutaties worden geassocieerd met een jongere aanvangsleeftijd, hoger aantal melanocytische naevi, melanoomlocatie in het rompgebied en intermitterend aan UV blootgestelde huid (Rutkowski, 2014; Colombino, 2013; Carlino, 2014; Ekedahl, 2013; Long, 2011) .

   Hoewel de mortaliteit door melanoom de afgelopen decennia is afgenomen, varieert het overlevingspercentage aanzienlijk op basis van het ziektestadium bij de diagnose. Het overlevingspercentage na 5 jaar is meer dan 90% voor patiënten met gediagnosticeerde lokale tumoren, 24 tot 88% voor stadium III en 10-25% voor stadium IV (Svedman, 2016; Schoffer, 2016; Jochems, 1990; Gershenwald, 2017). Dit, samen met een toenemende incidentie van de ziekte en een substantiële afname van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) van de patiënt (Hinz, 2014) naarmate de ziekte voortschrijdt, maakt de behandeling van gemetastaseerd melanoom tot een cruciaal probleem voor de volksgezondheid.

   In Europa zijn de richtlijnen van de European Society for Medical Oncology (ESMO) de belangrijkste internationale richtlijnen voor de behandeling van melanoompatiënten. Ze vormen ook de basis voor de ontwikkeling van lokale/landspecifieke richtlijnen en behandelprotocollen. Deze richtlijnen zijn onlangs geactualiseerd (Michielin, 2019). Nieuwe therapeutische strategieën, zoals immunotherapie (cytotoxische T-lymfocytantigeen 4 [CTLA-4]-remmers en geprogrammeerde celdood 1 [PD-1]-remmers) en selectieve BRAF-remmers worden beschouwd als de ruggengraat van systemische therapie bij melanoom. Voor BRAFV600-mutatie-positieve tumoren worden, afhankelijk van de kenmerken van de patiënt, immunotherapieën of een combinatie van BRAF/MEK-remmers aanbevolen. In de tweede lijn hangt de selectie af van de strategie die voor de eerste lijn wordt gebruikt. BRAFis/MEKis is de hoofdoptie als deze niet wordt gebruikt in de eerstelijnsinstelling. Er zijn geen specifieke aanbevelingen voor het gebruik van de ene BRAF- of MEK-remmer boven de andere.

   Mobiele gezondheidsapps bij kanker Complicaties van melanoom en de behandelingen ervan komen vaak voor. Veel patiënten zullen bijwerkingen ervaren na immunotherapieën of gerichte therapieën. Deze leiden tot morbiditeit en mortaliteit, evenals tot een groter gebruik van hulpbronnen in de gemeenschap of in het ziekenhuis. Complicaties van melanoom en de behandelingen ervan zijn vaak voorspelbaar (koorts, gastro-intestinale symptomen, huidreacties en geneesmiddelspecifieke effecten). Voorlichting van patiënten kan helpen om de naleving van zorgtrajecten te vergroten, vooral als ze zijn afgestemd op de behoeften van een individu (Osborn, 2019). In de context van een steeds digitaler wordend zorgsysteem is het daarom de moeite waard om na te denken over de rol van mobiele gezondheidsapplicaties (mHealth) voor klinische zorg, patiënteneducatie en veiligheid van behandeling.

   Mobiele gezondheid (mHealth) maakt eigenlijk deel uit van de bredere 'eHealth'-beweging, die technologie gebruikt zoals computers, mobiele telefoons, mobiele gezondheidsapps en patiëntmonitoren voor gezondheidsdiensten en informatie. Zowel mobiele gezondheidszorg als e-gezondheid helpen zorgverleners de informatie te krijgen die ze nodig hebben om de zorgresultaten te verbeteren en de kosten te verlagen. Onderzoek naar interventies op basis van mHealth-toepassingen suggereert dat ze kunnen worden gebruikt om gezondheidsgerelateerd gedrag te veranderen (McKay, 2018), zoals therapietrouw (Haase, 2017), maar economisch bewijs voor hun gebruik is beperkt (Iribarren, 2017).

   1.2 STUDIE RATIONEEL

   Om de patiënten met gemetastaseerd melanoom in hun dagelijks leven te ondersteunen, heeft Pierre Fabre een digitale oplossing ontwikkeld, TavieSkin genaamd, die bestemd is voor alle BRAF-gemuteerde patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom die worden behandeld met "elke" gerichte therapie. Deze toepassing zal naar verwachting worden uitgebreid naar andere therapieën, waaronder immunotherapieën.

   Het doel van de TavieSkin-app is (i) om de patiënt de nodige informatie en educatieve ondersteuning te bieden met betrekking tot hun ziekte en medicijnen, door middel van virtuele verpleegkundige coaching, (ii) om de medicatie die gedurende de dag is ingenomen bij te houden door middel van pushmeldingen , met als doel de naleving te verbeteren, (iii) patiënten te helpen bij het identificeren van bijwerkingen met behulp van de virtuele verpleegkundige coaching en bijwerkingenbibliotheek, en (iv) hen te betrekken bij duurzaam gezond gedrag dankzij leefstijlinterventies, gezondheidstrackers en real-time coaching .

   Met de TavieSkin-app kan een rapport voor de zorgverlener (HCP) worden verstrekt met een samenvatting van klinische en levensstijlgegevens die in de app zijn verzameld en indien nodig voorafgaand aan het medische bezoek zijn gegenereerd. Het doel is om de tijd die in de kliniek wordt doorgebracht te optimaliseren door de follow-up van de patiënt te vergemakkelijken.

   Volgens de richtlijnen van de Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) kan deze mobiele applicatie niet worden beschouwd als een medisch hulpmiddel. Mobiele gezondheidsapps die als medisch apparaat zijn geclassificeerd, worden gedefinieerd als software die gegevens van de persoon of een diagnostisch apparaat verzamelt, zoals voeding, hartslag of bloedglucosewaarden, en vervolgens de gegevens analyseert en interpreteert om een ​​diagnose te stellen, een medicijn voor te schrijven of aan te bevelen behandeling. Dit is in ieder geval het doel van de TavieSkin-app. De behandelende arts of de HCP blijft de enige persoon die in aanmerking komt om de patiënt en zijn ziekte te behandelen.

   Ten slotte zal er een patiëntenenquête worden opgenomen in de TavieSkin-app om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) tijdens de behandeling en de tevredenheid van de patiënten over hun voorgeschreven medicijnen voor melanoom en over de toepassing te beoordelen. Het doel van deze enquête is om het profiel van de gebruikers van de TavieSkin-app, hun kwaliteit van leven en dagelijkse activiteitenbeperking bij gerichte therapiebehandelingen te beschrijven.

2. STUDIE DOELSTELLINGEN

   2.1 PRIMAIRE DOELSTELLING

   Het primaire doel van dit onderzoek is het beschrijven van de demografische gegevens en klinische kenmerken van patiënten met inoperabel of gemetastaseerd BRAF-gemuteerd melanoom die worden behandeld met gerichte therapie (BRAFi/MEKi) en met behulp van de TavieSkin-applicatie.

   2.2 SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN

   De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn onder meer:

   • Om het gebruik van de TavieSkin-app te beoordelen bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd BRAF-gemuteerd melanoom behandeld met de BRAFi/MEKi-combinatie;
   • Om de therapietrouw te beoordelen van patiënten die de TavieSkin-app gebruiken, inclusief onderbreking van de behandeling of definitieve stopzetting;
   • Om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van patiënten te beoordelen met behulp van de TavieSkin-app (FACT-M);
   • Om de arbeidsproductiviteit en activiteitsstoornissen gedurende de behandelingsduur te beoordelen
   • Om de tevredenheid van de patiënt over de TavieSkin-applicatie te beoordelen;
   • Om de tevredenheid van de patiënt over de behandeling te beoordelen.

3. ONDERZOEKSMETHODEN

   3.1 ONDERZOEKSOPZET Dit prospectieve, longitudinale onderzoek zal in Europa worden uitgevoerd om BRAF-gemuteerde niet-reseceerbare of gemetastaseerde melanoompatiënten te karakteriseren met behulp van de TavieSkin-app die is ontworpen om patiënten te begeleiden die worden behandeld met gerichte therapieën.

   Tot op heden zijn er drie combinaties van BRAFi/MEKi beschikbaar in de dagelijkse praktijk voor de behandeling van BRAF-gemuteerd inoperabel of gemetastaseerd melanoom. Het onderzoek biedt geen enkele behandeling of procedure en beveelt deze ook niet aan; alle beslissingen met betrekking tot de behandeling worden uitsluitend naar goeddunken van de behandelende artsen genomen in overeenstemming met hun gebruikelijke praktijken.

   Toegang tot de TavieSkin-app De patiënten die een BRAFi/MEKi-combinatie starten, worden uitgenodigd om de TavieSkin-app te gebruiken door hun zorgverlener (HCP) (d.w.z. oncoloog, dermatoloog, verpleegkundige…). De zorgverlener geeft de patiënt een activeringscode die op een flyer is gedrukt. In de flyer vindt u uitgebreide informatie over de aanvraag- en installatieprocedure. Vervolgens kan de patiënt de app installeren en activeren met de activeringscode die op de flyer staat.

   Toegang tot de e-survey Zodra de patiënt de applicatie heeft geïnstalleerd en in gebruik heeft genomen, wordt via de app een e-survey aan de patiënt voorgesteld. Een gedetailleerde informatiebrief over de gegevensverzameling, gegevensprivacy en analyse wordt via de app aan de patiënt getoond, samen met een e-toestemming voor gegevensverzameling. De patiënt kan dan een e-handtekening plaatsen als hij/zij ermee instemt deel te nemen aan deze enquête. De enquête verzamelt geanonimiseerde gegevens over de gezondheidsstatus, QoL-gegevens en tevredenheid. Deze gegevens worden alleen door de patiënt verzameld. De arts zal niet betrokken zijn bij deze e-survey (inclusief e-consent), noch bij het verzamelen van gegevens. Als de patiënt de gegevensverzameling weigert, zal hij/zij dus niet deelnemen aan de enquête, maar hij/zij heeft nog steeds toegang tot de modules van de TavieSkin-app.

   Alleen patiënten die toestemming hebben gegeven (e-toestemming) voor het verzamelen en analyseren van gegevens worden opgenomen. Het aantal patiënten dat weigert toestemming te geven voor het verzamelen van gegevens zal samen met de reden worden verzameld om de representativiteit van het onderzoek te beoordelen.

   Gegevens worden verzameld bij aanvang en op verschillende daaropvolgende tijdstippen tijdens de behandeling. Alleen gegevens die door de patiënten in de applicatie worden gerapporteerd, worden verzameld en geanalyseerd.

   Gegevens worden alleen verzameld tijdens de behandelingsduur van BRAFi/MEKi. De patiënt zal de studie stopzetten in geval van definitieve stopzetting van de BRAFi/MEKi-behandeling, of als hij/zij besluit de studie stop te zetten en de gegevensverzameling stop te zetten.

   De doellanden voor patiëntenregistratie zijn onder meer Duitsland, België, Portugal, Frankrijk, Spanje, Italië en Zweden, met de extra mogelijkheid om patiënten uit andere EU-landen op te nemen.

   Ten minste 400 volwassen patiënten (≥18 jaar) zullen worden ingeschreven. Een beschrijvende tussentijdse analyse kan worden uitgevoerd wanneer het aantal patiënten de 200 bereikt.

   3.2 BEVOLKING

   3.2.1 Studiepopulatie

   (Zie sectie: Geschiktheid)

   3.2.2 Werving en opvolging van deelnemers

   Zoals hierboven vermeld in paragraaf 3.1, wordt de toegang tot de app door de zorgverlener verleend door middel van een flyer en een activeringscode. Patiënten met BRAF-gemuteerd inoperabel of gemetastaseerd melanoom worden uitgenodigd door de zorgverlener (d.w.z. oncoloog, dermatoloog, verpleegkundige…) om de TavieSkin-app te gebruiken tijdens een routinebezoek. De arts zal de patiënten mondeling alle nodige informatie over de toepassing meedelen. Bovendien wordt bij dit bezoek een schriftelijke informatiebrief (een flyer) en de procedure om toegang te krijgen tot de applicatie aan de patiënt verstrekt. De behandelbeslissing m.b.t. BRAFi/MEKi moet voorafgaand aan dit bezoek genomen zijn.

   3.2.2.1 Werving van deelnemers

   Patiënten die de e-toestemming voor gegevensverzameling en -analyse hebben gelezen en ondertekend, krijgen via de applicatie toegang tot de e-enquête. Voor deze stap is geen betrokkenheid van de HCP vereist. De patiënt zal de enige actor zijn die betrokken is bij het ondertekenen van de e-consent en bij het rapporteren van gegevens.

   Merk op dat de patiënten de keuze hebben om de TavieSkin-app te gebruiken, zonder deel te nemen aan de e-enquête.

   3.2.2.2 Opvolging van deelnemers

   De patiënt zal worden beheerd en gevolgd volgens de routinematige klinische praktijk. Er is geen extra bezoek of follow-up nodig in het belang van deze studie.

   3.2.2.3 Studieduur

   Gegevens worden verzameld nadat de apps zijn geïnstalleerd en er geïnformeerde toestemming is gegeven, en op verschillende daaropvolgende tijdstippen tijdens de behandeling.

   Gegevens worden alleen verzameld tijdens de behandelingsduur van BRAFi/MEKi. De patiënt zal de studie stopzetten in geval van definitieve stopzetting van de BRAFi/MEKi-behandeling, of als hij/zij besluit de studie stop te zetten en de gegevensverzameling stop te zetten.

   3.3 STUDIE-UITKOMSTEN (zie paragraaf: Uitkomstmaten)

   3.4 GEGEVENSBRONNEN

   De studie zal alleen zelfgerapporteerde maatregelen beoordelen. Alle gegevens worden door de patiënt zelf ingevuld en verzameld via de applicatie. Er zullen geen andere gegevens worden geabstraheerd met behulp van andere bestaande bronnen, zoals medische dossiers of ontslagdossiers uit het ziekenhuis.

   Het schema voor het verzamelen van gegevens wordt gepresenteerd in de sectie: Uitkomstmaten (Tijdsbestek).

   3.5 GEGEVENSBEHEER

   Patiënten voeren hun klinische gegevens handmatig in de TAVIE-applicatie in via een Application Programming Interface (API). MedClinik, de serviceprovider die verantwoordelijk is voor gegevensbeheer, zorgt ervoor dat gegevens worden geanonimiseerd, versleuteld en beveiligd, en vervolgens worden overgebracht van de TAVIE API naar twee databases: een Structured Query Language (SQL)-database en een niet-SQL-database (MongoDB) op speciale servers, die zich zelf bevinden in de regio waar betrokkenen zich bevinden.

   Deze anonieme databases worden elke 3 maanden via een beveiligd kanaal overgedragen aan Pierre Fabre voor verwerking en analyse.

   3.6 STATISTISCHE OVERWEGINGEN

   3.6.1 Steekproefomvang

   Dit onderzoek is puur beschrijvend. Het primaire doel is om het patiëntprofiel bij opname te beschrijven.

   Aangezien er geen hypothese is om te testen, berekenen we dat de steekproefomvang voor de slechtste schatting 50% is met een precisie/nauwkeurigheid van 5%. Een steekproef van ten minste 384 patiënten zal het patiëntenprofiel kunnen beschrijven met een nauwkeurigheid van < 5%. Dit werd voldoende geacht om te voldoen aan de beschrijvende doelstellingen van dit onderzoek.

   3.6.2 Algemene overwegingen

   Statistische analyses worden volledig beschreven in een schriftelijk statistisch analyseplan (SAP). De eindpunten van het onderzoek zullen globaal en per land worden geanalyseerd. Analyses zullen beschrijvend van aard zijn, aangezien er geen hypothese zal worden getest. Over het algemeen worden ontbrekende gegevens niet geïmputeerd (met uitzondering van data) en worden de gegevens geanalyseerd volgens de volledige casusbenadering.

   De behandelingspatronen van patiënten, de demografische gegevens en klinische kenmerken bij aanvang, en de redenen voor stopzetting van de behandeling zullen worden beschreven aan de hand van samenvattende statistieken. Categorische variabelen worden samengevat in frequenties en percentages. Continue variabelen worden samengevat door beschrijvende statistieken (gemiddelde en standaarddeviatie, mediaan, 25e en 75e percentiel, minimum en maximum). Het aantal ontbrekende waarnemingen voor elke variabele zal ook gerapporteerd worden.

   Verandering in gezondheidsgerelateerde scores voor kwaliteit van leven (d.w.z. (FACT-M) zal worden samengevat bij baseline en op elk tijdstip. De verandering ten opzichte van de uitgangssituatie zal worden beoordeeld met behulp van een gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM). Baseline-covariaten worden beschreven in de SAP.

   Tijd tot gebeurtenisgegevens (d.w.z. tijd tot stopzetting van de behandeling, tijd achteruitgang van de kwaliteit van leven) zullen worden geëvalueerd met behulp van Kaplan-Meier-overlevingscurven. Mediane overlevingsschattingen zullen worden gerapporteerd samen met de 25e en 75e percentielen en overeenkomstige 95% BI's. Cox-regressieanalyse kan worden uitgevoerd om te corrigeren voor vooraf gedefinieerde (baseline) covariaten.

   Als de steekproefomvang voldoende is, kunnen subgroepanalyses worden uitgevoerd met behulp van variabelen bij baseline.

   3.6.3 Ontbrekende gegevens

   Vanwege de aard van het onderzoek kunnen voor sommige variabelen ontbrekende gegevens (d.w.z. gegevens die niet door de patiënt zijn gerapporteerd) worden waargenomen. Over het algemeen worden ontbrekende gegevens niet geïmputeerd (met uitzondering van data) en worden de gegevens geanalyseerd volgens de volledige casusbenadering.

   3.7 KWALITEITSCONTROLE De gegevens zijn zelfgerapporteerd en daarom is geen manier om de mate van brongegevensverificatie of gegevensmonitoring te beschrijven. De kwaliteit van de gegevens wordt echter gegarandeerd door middel van automatische zoekopdrachten, d.w.z. een patiënt die ongeldige gegevens invoert of een waarde die buiten het bereik ligt, een pop-up of een automatisch waarschuwingsbericht aan de ongeldige gegevens toevoegt.

   3.8 BEPERKINGEN VAN DE ONDERZOEKSMETHODEN

   De belangrijkste beperking van dit onderzoek is de responsbias. Het treedt op wanneer individuen zelfbeoordeelde metingen van een bepaald fenomeen aanbieden. Er zijn veel redenen waarom individuen vooringenomen schattingen geven van zelfbeoordeeld gedrag, variërend van een verkeerd begrip van wat een juiste meting is tot sociale wenselijkheid, waarbij de respondent 'er goed uit wil zien' in de enquête, zelfs als de enquête anoniem is. .

   Een tweede beperking is de selectiebias. Alleen patiënten die toegang hadden tot de TavieSkin-app konden worden opgenomen in de enquête. Patiënten zonder toegang tot mobiel of tablet konden niet deelnemen aan deze enquête. De demografische gegevens en gezondheidsstatus van patiënten die toegang hebben tot de app kunnen verschillen van degenen die geen toegang hebben of geen gebruik willen maken van de TavieSkin App.

   Andere beperkingen zijn ook het aantal ontbrekende gegevens of niet-ingevulde vragenlijsten. Aangezien de HCP niet betrokken is bij de enquête, konden de enige mogelijke herinneringen voor ontbrekende gegevens via de applicatie worden afgehandeld; herinneringen of meldingen moeten echter op een respectvolle manier worden verzonden en kunnen op elk moment door de patiënt worden gedeactiveerd.

   3.9 STUDIEBEHEER

   3.9.1 Sponsoren

   Pierre Fabre Médicament zal dienen als sponsor van deze studie. Het is de verantwoordelijkheid van Pierre Fabre (als gegevensbeheerder) om te zorgen voor goed toezicht op het bedrijf MedClinik (gegevensverwerker) bij het uitvoeren van gegevensbeheer en naleving van alle toepasselijke regelgevende richtlijnen en wetten.

   Het is de verantwoordelijkheid van Pierre Fabre om de statistische analyse uit te voeren volgens het observatieplan en het SAP.

   3.9.2 Dienstverlener verantwoordelijk voor gegevensbeheer

   MedClinik is de aanbieder van digitale oplossingen die de TavieSkin-service ontwikkelt en onderhoudt. Als onderdeel van de dienst zal Medclinik via het TAVIE-platform de nodige gegevens voor deze enquête verzamelen. Het is de verantwoordelijkheid van MedClinik om de gegevens veilig te verzamelen en te hosten volgens de door Pierre Fabre gevraagde gegevens. MedClinik zal geanonimiseerde gegevens extraheren en naar Pierre Fabre sturen voor analyse. Alleen de gegevens die in de patiëntenenquête zijn verzameld, worden naar Pierre Fabre gestuurd.

4. BESCHERMING VAN MENSEN EN LOKALE REGELGEVING ASPECTEN

   4.1 ETHIEK

   Deze studie zal worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van goede farmaco-epidemiologische praktijken (GPP's) uitgegeven door de International Society for Pharmacoepidemiology (ISPE), de Verklaring van Helsinki en zijn amendementen, de Algemene Verordening Gegevensbescherming van de Europese Unie (EU GDPR) en eventuele toepasselijke nationale richtlijnen .

   4.2 ONAFHANKELIJKE ETHISCHE COMMISSIE OF INSTITUTIONELE REVIEW BOARD (IEC/IRB)

   In overeenstemming met lokale regelgeving en voorafgaand aan de inschrijving van patiënten op een bepaalde locatie, zal het observatieplan samen met de bijbehorende documenten (bijv. het formulier voor geïnformeerde toestemming [ICF]) worden ingediend bij de verantwoordelijke IRB/IEC voor beoordeling. Voorafgaand aan de implementatie van substantiële wijzigingen in het observatieplan, en wijzigingen zullen ook worden ingediend bij de relevante IRB/IEC op een manier die in overeenstemming is met de lokale regelgeving. Relevante veiligheidsinformatie zal in de loop van het onderzoek worden voorgelegd aan de relevante IEC's in overeenstemming met lokale regelgeving en vereisten.

   Deze studie zal pas worden uitgevoerd nadat de IRB/IEC volledige goedkeuring heeft gegeven aan het definitieve observatieplan, de ICF, en de sponsor een kopie van deze goedkeuring heeft ontvangen.

   Een ICF (e-consent) moet door de patiënt worden ondertekend vóór zijn of haar deelname aan het onderzoek.

   4.3 PRIVACY VAN PERSOONSGEGEVENS

   De vertrouwelijkheid van patiëntendossiers zal te allen tijde worden gehandhaafd. Alle onderzoeksrapporten zullen alleen geaggregeerde gegevens bevatten en zullen geen individuele patiënten identificeren. Op geen enkel moment tijdens het onderzoek ontvangt de sponsor identificatiegegevens van de patiënt.

   Om de vertrouwelijkheid van de patiënt te behouden, krijgt elke patiënt bij inschrijving voor het onderzoek een unieke patiëntidentificatiecode toegewezen. Deze patiëntidentificatie wordt gebruikt in plaats van de patiëntnaam ten behoeve van gegevensanalyse en rapportage. Alle partijen zullen zorgen voor de bescherming van de persoonlijke gegevens van patiënten en zullen geen namen van patiënten of andere identificatoren (d.w.z. initialen, volledige geboortedatum, adres enz.) op studieformulieren, rapporten, publicaties of andere openbaarmakingen, behalve waar vereist door de wet. In overeenstemming met de lokale regelgeving in elk van de landen, zullen patiënten worden geïnformeerd over procedures voor gegevensverwerking en om hun toestemming worden gevraagd. Bij het vastleggen, doorsturen, verwerken en opslaan van patiëntgegevens worden gegevensbeschermings- en privacyregels in acht genomen.

   Pierre Fabre Medicament (PFM) is als sponsor van de studie en gegevensbeheerder verantwoordelijk voor de verwerking van persoonsgegevens in overeenstemming met de bepalingen van Verordening 2016/679/EU van het Europees Parlement en de Raad van 27 april 2016 betreffende de bescherming van natuurlijke personen met betrekking tot de verwerking van persoonsgegevens en het vrije verkeer van dergelijke gegevens (AVG), waarbij de gegevens worden verzameld voor onderzoeksdoeleinden op het gebied van gezondheid, waarbij de rechtsgrondslag van de verwerking het legitieme belang van de verwerkingsverantwoordelijke is.

   In het kader van dit onderzoek kunnen wij persoonsgegevens verzamelen en verwerken. MedClinik zal voldoen aan alle regelgeving met betrekking tot persoonsgegevens - inclusief de Europese Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG).

   MedClinik zal alleen persoonsgegevens verzamelen die strikt noodzakelijk zijn voor het onderzoek, zal passende technische en organisatorische maatregelen treffen om de bescherming van persoonsgegevens tegen ongeoorloofde openbaarmaking of toegang te waarborgen, zal persoonsgegevens slechts gedurende een beperkte en vaste periode na het einde van het onderzoek bewaren.

   De rechten van de deelnemer met betrekking tot persoonsgegevens zijn:

   • het recht op toegang tot hun persoonsgegevens;
   • het recht om hun persoonsgegevens te rectificeren in geval van fouten;
   • het recht op beperking van de verwerking;
   • het recht om bezwaar te maken tegen de verwerking van hun persoonsgegevens;

   De verzamelde persoonlijke informatie wordt opgeslagen in een geautomatiseerd bestand dat door MedClinik wordt bijgehouden voor de enquête. Deze informatie wordt 15 jaar bewaard en is gereserveerd voor gebruik door PF ten behoeve van het uitvoeren van de analyse.

   Voor vragen over de verwerking van persoonsgegevens of om rechten uit te oefenen, kunnen deelnemers per e-mail contact opnemen met MedClinik: tavieskin@tavierx.net of de functionaris voor gegevensbescherming van Pierre Fabre per e-mail: dpofr@pierre-fabre.com

   Deze enquête wordt uitgevoerd via een beveiligde server; alle informatie op deze server wordt beschermd tegen externe bronnen.

5. BEHEER EN RAPPORTAGE VAN BIJWERKINGEN/BIJWERKINGEN

Merk op dat deze studie niet tot doel heeft het veiligheidsprofiel van de producten te analyseren.

Het onderzoek is gebaseerd op secundair gebruik van gegevens die via de applicatie van consumenten zijn verzameld.

Het indienen van vermoedelijke bijwerkingen in de vorm van veiligheidsrapporten van individuele gevallen bij de bevoegde autoriteiten is daarom niet vereist.

7 PLANNEN VOOR HET VERSPREIDEN EN COMMUNICEREN VAN STUDIERESULTATEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

Binnen 12 maanden na het einde van de gegevensverzameling zal een definitief onderzoeksrapport worden opgesteld. Pierre Fabre is verantwoordelijk voor elke presentatie en/of publicatie die voortvloeit uit deze studie.

Elke publicatie van de resultaten van deze studie moet in overeenstemming zijn met het publicatiebeleid van Pierre Fabre en geleid door de Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals: Writing and Editing for Biomedical Publication of the International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE), bijgewerkt in april 2010.

Alle rapportages zullen in overeenstemming zijn met de checklist van het STROBE-initiatief (Strengthening the Reporting of Observational studies in Epidemiology).

8 WETTELIJK VERPLICHTE OVERWEGINGEN

8.1 VERTROUWELIJKHEID

Het doel van het onderzoek, alle informatie of gegevens met betrekking tot het onderzoek of enig bestudeerd product die tijdens de looptijd van deze overeenkomst aan de contractant en/of hun medewerkers worden verstrekt en alle resultaten van het onderzoek (hierna gezamenlijk de "Informatie" genoemd) zullen voor onbepaalde tijd vertrouwelijk worden gehouden door de contractant en/of zijn medewerkers.

Bovendien zal alle informatie door de contractant niet worden gebruikt voor enig ander doel dan beschreven in deze overeenkomst.

Bovenstaande verplichtingen zijn echter niet van toepassing op:

• Informatie die op het moment van openbaarmaking aan de contractant deel uitmaakt van de publieke kennis,
• Informatie die, na openbaarmaking, buiten de schuld van de opdrachtnemer tot de publieke kennis wordt
• Informatie waarvan de contractant door middel van bekwaam bewijs kan aantonen dat deze in zijn bezit was voorafgaand aan de openbaarmaking hiervan en niet direct of indirect van PFM is verkregen op grond van een geheimhoudingsplicht
• Informatie die vervolgens rechtmatig is verkregen van een derde partij zonder enige geheimhoudingsplicht en die niet direct of indirect door een dergelijke derde partij is verkregen van PFM op grond van een geheimhoudingsplicht.

Geen enkele publicatie of communicatie met betrekking tot het onderzoek of de resultaten daarvan, in schriftelijke of mondelinge vorm, zal worden gedaan door de contractant en/of hun medewerkers, zonder de voorafgaande schriftelijke toestemming van PFM.

8.2 EIGENDOM VAN DE RESULTATEN

De resultaten van de Studie zijn het exclusieve eigendom van PIERRE FABRE MEDICAMENT en PIERRE FABRE MEDICAMENT, en/of een aangewezen persoon zal er gratis gebruik van kunnen maken in Frankrijk en wereldwijd.

Dit eigendomsrecht is van toepassing op alle gegevens, octrooieerbare of niet-octrooieerbare uitvindingen, knowhow en alle uitvindingen die voortkomen uit de Studie.

8.3 ARCHIVEREN

Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor om het enquêtedocument gedurende ten minste 15 jaar na voltooiing van de enquête te archiveren.

9 REFERENTIES (Zie sectie: Referenties)