Une étude observationnelle prospective sur la thérapie ciblée pour les patients atteints d'un mélanome mutant BRAFV600E non résécable ou métastatique (TavieSkin)

1. CONTEXTE ET JUSTIFICATION

   1.1 CONTEXTE

   Mélanome : aperçu de la maladie et des options de prise en charge Le mélanome est l'un des cancers les plus agressifs et est responsable de la majorité des décès par cancer de la peau (Miller, 2006 ; Potrony, 2015 ; Ryu, 2017), avec la présence de métastases pronostiques de faible survie. En Europe, les mutations BRAF V600-positives sont présentes dans 40 à 60 % des cas de mélanome métastatique (Moreau, 2012 ; Rutkowsi, 2014 ; Arance Fernández, 2015 ; Picard, 2014 ; Colombino, 2013), le variant V600E étant le le plus courant (jusqu'à 90 % des mélanomes porteurs de la mutation BRAF V600). Les mutations BRAF sont associées à un âge plus jeune au début, à un nombre plus élevé de naevus mélanocytaires, à la localisation du mélanome dans la région du tronc et à une peau exposée aux UV par intermittence (Rutkowski, 2014 ; Colombino, 2013 ; Carlino, 2014 ; Ekedahl, 2013 ; Long, 2011) .

   Bien que la mortalité par mélanome ait diminué au cours des dernières décennies, le taux de survie varie considérablement en fonction du stade de la maladie au moment du diagnostic. Le taux de survie à 5 ans est supérieur à 90 % pour les patients diagnostiqués avec des tumeurs localisées, de 24 à 88 % pour le stade III et de 10 à 25 % pour le stade IV (Svedman, 2016 ; Schoffer, 2016 ; Jochems, 1990 ; Gershenwald, 2017). Ceci, combiné à une incidence croissante de la maladie et à une baisse substantielle de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) des patients (Hinz, 2014) à mesure que la maladie progresse, fait de la prise en charge du mélanome métastatique un problème de santé publique critique.

   En Europe, les directives de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) sont les directives de traitement internationales les plus importantes qui guident la prise en charge clinique des patients atteints de mélanome. Ils constituent également la base de l'élaboration de directives et de protocoles de traitement locaux/pays spécifiques. Ces lignes directrices ont été mises à jour récemment (Michielin, 2019). De nouvelles stratégies thérapeutiques, telles que l'immunothérapie (inhibiteurs de l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4] et inhibiteurs de la mort cellulaire programmée 1 [PD-1]) et les inhibiteurs sélectifs de BRAF sont considérées comme l'épine dorsale de la thérapie systémique dans le mélanome. Pour les tumeurs porteuses de la mutation BRAFV600, selon les caractéristiques du patient, des immunothérapies ou une combinaison d'inhibiteurs de BRAF/MEK sont recommandées. En deuxième ligne, la sélection dépend de la stratégie utilisée pour la première ligne. BRAFis/MEKis est l'option principale si elle n'est pas utilisée dans le cadre de la première ligne. Il n'y a pas de recommandations spécifiques sur l'utilisation d'un inhibiteur de BRAF ou de MEK plutôt qu'un autre.

   Applications mobiles de santé dans le cancer Les complications du mélanome et de ses traitements sont courantes. De nombreux patients subiront des effets secondaires à la suite d'immunothérapies ou de thérapies ciblées. Ceux-ci conduisent à la morbidité et à la mortalité ainsi qu'à une utilisation accrue des ressources dans la communauté ou en milieu hospitalier. Les complications du mélanome et de ses traitements sont souvent prévisibles (fièvre, symptômes gastro-intestinaux, réactions cutanées et effets spécifiques aux médicaments). L'éducation des patients pourrait contribuer à accroître l'observance des parcours de soins, en particulier si elle est adaptée aux besoins de chacun (Osborn, 2019). Dans le contexte d'un système de santé de plus en plus numérique, il convient donc de s'interroger sur le rôle des applications mobiles de santé (mHealth) pour les soins cliniques, l'éducation des patients et la sécurité des traitements.

   La santé mobile (mHealth) fait en fait partie du mouvement plus large de la "santé en ligne", qui utilise des technologies telles que les ordinateurs, les téléphones portables, les applications de santé mobiles et les moniteurs de patient pour les services et informations de santé. La santé mobile et la cybersanté aident les fournisseurs à obtenir les informations dont ils ont besoin pour améliorer les résultats des soins de santé et réduire les coûts. La recherche sur les interventions basées sur les applications mHealth suggère qu'elles peuvent être utilisées pour modifier les comportements liés à la santé (McKay, 2018), tels que l'observance des médicaments (Haase, 2017), mais les preuves économiques de leur utilisation sont limitées (Iribarren, 2017).

   1.2 JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE

   Afin d'accompagner les patients atteints de mélanome métastatique dans leur quotidien, Pierre Fabre a développé une solution digitale, appelée TavieSkin, qui est dédiée à tous les patients atteints d'un mélanome BRAF-mutant non résécable ou métastatique traités par "toutes" thérapies ciblées. Cette application est appelée à être étendue à d'autres thérapies dont les immunothérapies.

   Le but de l'application TavieSkin est (i) de fournir les informations et le soutien éducatif nécessaires au patient en ce qui concerne sa maladie et ses médicaments, grâce à un coaching infirmier virtuel, (ii) de suivre les médicaments pris tout au long de la journée grâce à la notification push , dans le but d'améliorer l'observance, (iii) d'aider les patients à identifier les effets secondaires à l'aide du coaching infirmier virtuel et de la bibliothèque d'effets secondaires, et (iv) de les engager vers des comportements sains durables grâce à des interventions sur le mode de vie, des suivis de santé et un coaching en temps réel .

   L'application TavieSkin permet de fournir un rapport au prestataire de soins de santé (HCP) résumant les données cliniques et de style de vie collectées dans l'application et générées avant la visite médicale, si nécessaire. L'objectif étant d'optimiser le temps passé à la clinique en facilitant le suivi des patients.

   Conformément aux directives de l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA), cette application mobile ne peut pas être considérée comme un dispositif médical. Les applications mobiles de santé classées comme dispositifs médicaux sont définies comme des logiciels qui collectent des données de la personne ou d'un dispositif de diagnostic, telles que le régime alimentaire, le rythme cardiaque ou la glycémie, puis analysent et interprètent les données pour établir un diagnostic, prescrire un médicament ou recommander traitement. C'est en tout cas l'objectif de l'application TavieSkin. Le médecin traitant ou le professionnel de la santé reste la seule personne habilitée à prendre en charge le patient et sa maladie.

   Enfin, un sondage auprès des patients sera intégré à l'application TavieSkin pour évaluer la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) sous traitement et la satisfaction des patients envers leurs médicaments prescrits pour le mélanome et envers l'application. L'objectif de cette enquête est de décrire le profil des utilisateurs de l'application TavieSkin, leur qualité de vie et l'altération de leurs activités quotidiennes sous traitements thérapeutiques ciblés.

2. OBJECTIFS DE L'ÉTUDE

   2.1 OBJECTIF PRINCIPAL

   L'objectif principal de cette enquête est de décrire les caractéristiques démographiques et cliniques des patients atteints d'un mélanome à mutation BRAF non résécable ou métastatique traités par thérapie ciblée (BRAFi/MEKi) et utilisant l'application TavieSkin.

   2.2 OBJECTIFS SECONDAIRES

   Les objectifs secondaires de l'enquête comprennent :

   • Évaluer l'utilisation de l'application TavieSkin chez les patients atteints d'un mélanome à mutation BRAF non résécable ou métastatique traités par l'association BRAFi/MEKi ;
   • Évaluer l'observance du traitement des patients utilisant l'application TavieSkin, y compris l'interruption du traitement ou l'arrêt définitif ;
   • Évaluer la qualité de vie liée à la santé des patients utilisant l'application TavieSkin (FACT-M) ;
   • Évaluer la productivité au travail et la diminution de l'activité pendant la durée du traitement
   • Évaluer la satisfaction des patients envers l'application TavieSkin ;
   • Évaluer la satisfaction du patient envers le traitement.

3. MÉTHODES DE RECHERCHE

   3.1 CONCEPTION DE L'ÉTUDE Cette enquête prospective longitudinale sera menée en Europe pour caractériser les patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique avec mutation BRAF à l'aide de l'application TavieSkin conçue pour accompagner les patients traités avec des thérapies ciblées.

   À ce jour, il existe trois combinaisons de BRAFi/MEKi disponibles en pratique courante pour le traitement du mélanome non résécable ou métastatique avec mutation BRAF. L'enquête ne fournit ni ne recommande aucun traitement ou procédure ; toutes les décisions concernant le traitement sont prises à la seule discrétion des médecins traitants conformément à leurs pratiques habituelles.

   Accès à l'application TavieSkin Les patients initiant une combinaison BRAFi/MEKi seront invités à utiliser l'application TavieSkin par leur fournisseur de soins de santé (HCP) (c.-à-d. oncologue, dermatologue, infirmier…). Le professionnel de la santé remettra au patient un code d'activation imprimé sur un dépliant. Le dépliant fournira des informations détaillées sur la procédure d'application et d'installation. Le patient pourra alors installer l'application et l'activer à l'aide du code d'activation fourni sur le flyer.

   Accès à l'e-enquête Une fois que le patient a installé et commencé à utiliser l'application, une e-enquête lui sera proposée via l'application. Une lettre d'information détaillée sur la collecte de données, la confidentialité et l'analyse des données sera affichée au patient via l'application avec un consentement électronique pour la collecte de données. Le patient pourra alors fournir une signature électronique, s'il accepte de participer à cette enquête. L'enquête recueillera des données anonymisées sur l'état de santé, les données sur la qualité de vie et la satisfaction. Ces données seront collectées par le patient uniquement. Le médecin ne sera pas impliqué dans cette enquête en ligne (y compris le consentement électronique), ni dans la collecte de données. Si le patient a refusé la collecte de données, il ne participera donc pas à l'enquête, mais il pourra toujours avoir accès aux modules de l'application TavieSkin.

   Seuls les patients ayant donné leur consentement (consentement électronique) à la collecte et à l'analyse des données seront inclus. Le nombre de patients refusant de consentir à la collecte de données sera recueilli ainsi que la raison, afin d'évaluer la représentativité de l'étude.

   Les données seront recueillies au départ et à différents moments ultérieurs au cours du traitement. Seules les données déclarées par les patients dans l'application seront collectées et analysées.

   Les données seront collectées uniquement pendant la durée du traitement BRAFi/MEKi. Le patient arrêtera l'étude en cas d'arrêt définitif du traitement BRAFi/MEKi, ou s'il décide d'arrêter l'étude et d'arrêter la collecte de données.

   Les pays cibles pour le recrutement des patients comprendront l'Allemagne, la Belgique, le Portugal, la France, l'Espagne, l'Italie et la Suède avec la possibilité supplémentaire d'inclure des patients d'autres pays de l'UE.

   Au moins 400 patients adultes (≥18 ans) seront inscrits. Une analyse intermédiaire descriptive peut être réalisée lorsque le nombre de patients atteint les 200 patients.

   3.2 POPULATION

   3.2.1 Population étudiée

   (Voir section : Admissibilité)

   3.2.2 Recrutement et suivi des participants

   Comme mentionné ci-dessus dans la section 3.1, l'accès à l'application sera fourni par le HCP via un dépliant et un code d'activation. Les patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique avec mutation BRAF seront invités par leur fournisseur de soins de santé (c.-à-d. oncologue, dermatologue, infirmière…) pour utiliser l'application TavieSkin lors d'une visite de routine. Le médecin communiquera oralement aux patients, toutes les informations nécessaires à la demande. De plus, une lettre écrite d'information (un dépliant) et la marche à suivre pour accéder à l'application seront remises au patient lors de cette visite. La décision de traitement concernant BRAFi/MEKi doit avoir été prise avant cette visite.

   3.2.2.1 Recrutement des participants

   L'accès à l'enquête électronique sera fourni via l'application aux patients ayant lu et signé le consentement électronique pour la collecte et l'analyse des données. Aucune intervention du professionnel de la santé n'est requise pour cette étape. Le patient sera le seul acteur impliqué dans la signature du consentement électronique et dans la déclaration des données.

   À noter que les patients auront le choix d'utiliser l'application TavieSkin, sans participer à l'enquête en ligne.

   3.2.2.2 Suivi des participants

   Le patient sera pris en charge et suivi conformément à la pratique clinique de routine. Aucune visite supplémentaire ni aucun suivi n'est requis pour les besoins de cette étude.

   3.2.2.3 Durée de l'étude

   Les données seront collectées après l'installation des applications et le consentement éclairé fourni et à différents moments ultérieurs au cours du traitement.

   Les données seront collectées uniquement pendant la durée du traitement BRAFi/MEKi. Le patient arrêtera l'étude en cas d'arrêt définitif du traitement BRAFi/MEKi, ou s'il décide d'arrêter l'étude et d'arrêter la collecte de données.

   3.3 RÉSULTATS DE L'ÉTUDE (voir la section : Mesures des résultats)

   3.4 SOURCES DE DONNÉES

   L'étude n'évaluera que les mesures autodéclarées. Toutes les données seront complétées et collectées par le patient lui-même via l'application. Aucune autre donnée ne sera extraite à l'aide d'autres sources existantes telles que les dossiers médicaux ou les fichiers de sortie d'hôpital.

   Le calendrier de collecte des données est présenté dans la section : Mesures des résultats (période).

   3.5 GESTION DES DONNÉES

   Les patients saisiront manuellement leurs données cliniques dans l'application TAVIE via une interface de programmation d'application (API). MedClinik, le prestataire de services en charge de la gestion des données s'assurera que les données sont anonymisées, cryptées et sécurisées, puis transférées de l'API TAVIE vers deux bases de données : une base de données Structured Query Language (SQL) et une base de données no SQL (MongoDB) situées sur des serveurs dédiés. serveurs, eux-mêmes situés dans la région où se trouvent les personnes concernées.

   Ces bases de données anonymes seront transférées tous les 3 mois à Pierre Fabre via un canal sécurisé de traitement et d'analyse.

   3.6 CONSIDÉRATIONS STATISTIQUES

   3.6.1 Taille de l'échantillon

   Cette enquête est purement descriptive. L'objectif principal est de décrire le profil du patient à l'inclusion.

   Puisqu'il n'y a pas d'hypothèse à tester, nous calculons la taille de l'échantillon pour l'estimation la plus défavorable à 50 % avec une précision/exactitude de 5 %. Un échantillon d'au moins 384 patients sera en mesure de décrire le profil du patient avec une précision < 5 %. Cela a été jugé suffisant pour atteindre les objectifs descriptifs de cette étude.

   3.6.2 Considérations générales

   Les analyses statistiques seront décrites en détail dans un plan d'analyse statistique (PAS) écrit. Les critères d'évaluation de l'étude seront analysés globalement et par pays. Les analyses seront de nature descriptive, car aucune hypothèse ne sera testée. En général, les données manquantes ne seront pas imputées (sauf pour les dates) et les données seront analysées selon l'approche du cas complet.

   Les schémas de traitement des patients, les caractéristiques démographiques et cliniques de base et les raisons de l'arrêt du traitement seront décrits à l'aide de statistiques sommaires. Les variables catégorielles seront résumées par fréquences et pourcentages. Les variables continues seront résumées par des statistiques descriptives (moyenne et écart-type, médiane, 25e et 75e centiles, minimum et maximum). Le nombre d'observations manquantes pour chaque variable sera également signalé.

   Modification des scores de qualité de vie liés à la santé (c.-à-d. (FACT-M) seront résumés au départ et à chaque instant. Le changement par rapport à la ligne de base sera évalué à l'aide d'un modèle mixte pour mesures répétées (MMRM). Les covariables de base seront décrites dans le PAS.

   Données de temps jusqu'à l'événement (c'est-à-dire temps jusqu'à l'arrêt du traitement, temps de détérioration de la qualité de vie) seront évalués à l'aide des courbes de survie de Kaplan-Meier. Les estimations de la survie médiane seront rapportées avec les 25e et 75e centiles et les IC à 95 % correspondants. Une analyse de régression de Cox peut être effectuée pour ajuster les covariables prédéfinies (de base).

   Si la taille de l'échantillon est adéquate, des analyses de sous-groupes utilisant des variables au départ peuvent être effectuées.

   3.6.3 Données manquantes

   En raison de la nature de l'étude, des données manquantes (c'est-à-dire des données qui ne sont pas rapportées par le patient) peuvent être observées pour certaines variables. En général, les données manquantes ne seront pas imputées (sauf pour les dates) et les données seront analysées selon l'approche du cas complet.

   3.7 CONTRÔLE DE LA QUALITÉ Les données sont autodéclarées et ne permettent donc pas de décrire l'étendue de la vérification des données sources ou de la surveillance des données. Cependant, la qualité des données sera assurée à l'aide de requêtes automatiques, c'est-à-dire qu'un patient qui saisit une donnée invalide ou une valeur hors plage, une fenêtre contextuelle ou un ajoutera automatiquement un message d'avertissement aux données invalides.

   3.8 LIMITES DES MÉTHODES DE RECHERCHE

   La principale limite de cette étude est le biais de réponse. Cela se produit lorsque des individus proposent des mesures auto-évaluées d'un phénomène. Il existe de nombreuses raisons pour lesquelles les individus peuvent proposer des estimations biaisées du comportement auto-évalué, allant d'une mauvaise compréhension de ce qu'est une mesure appropriée à un biais de désirabilité sociale, où le répondant veut « bien paraître » dans l'enquête, même si l'enquête est anonyme. .

   La deuxième limite est le biais de sélection. Seuls les patients ayant accès à l'application TavieSkin pourraient être inclus dans l'enquête. Les patients n'ayant pas accès au mobile ou à la tablette ne pouvaient pas participer à cette enquête. Les données démographiques et l'état de santé des patients ayant accès à l'application peuvent différer de ceux qui n'ont pas accès ou ne souhaitent pas utiliser l'application TavieSkin.

   D'autres limitations incluent également le nombre de données manquantes ou de questionnaires non remplis. L'enquête n'impliquant pas le HCP, les seuls rappels possibles pour les données manquantes pourront être traités via l'application ; cependant, les rappels ou notifications doivent être envoyés de manière respectueuse et pourront être désactivés à tout moment par le patient.

   3.9 GESTION DE L'ÉTUDE

   3.9.1 Parrain

   Pierre Fabre Médicament sera le Commanditaire de cette étude. Il est de la responsabilité de Pierre Fabre (en tant que responsable du traitement) d'assurer une surveillance appropriée de la société MedClinik (processeur de données) dans la gestion des données et le respect de toutes les directives réglementaires et lois applicables.

   Il est de la responsabilité de Pierre Fabre de conduire l'analyse statistique selon le plan d'observation et le SAP.

   3.9.2 Prestataire de services responsable de la gestion des données

   MedClinik est le fournisseur de solutions numériques qui développe et maintient le service TavieSkin. Dans le cadre du service, Medclinik collectera via la Plateforme TAVIE les données nécessaires à cette enquête. Il est de la responsabilité de MedClinik de collecter et d'héberger de manière sécurisée les données selon les données demandées par Pierre Fabre. MedClinik extraira et enverra à Pierre Fabre des données anonymisées pour analyse. Seules les données recueillies dans le questionnaire patient seront transmises à Pierre Fabre.

4. PROTECTION DES SUJETS HUMAINS ET ASPECTS RÉGLEMENTAIRES LOCAUX

   4.1 ÉTHIQUE

   Cette étude sera menée conformément aux lignes directrices sur les bonnes pratiques de pharmacoépidémiologie (BPP) émises par la Société internationale de pharmacoépidémiologie (ISPE), la Déclaration d'Helsinki et ses amendements, le Règlement général sur la protection des données de l'Union européenne (RGPD UE) et toute directive nationale applicable. .

   4.2 COMITÉ D'ÉTHIQUE INDÉPENDANT OU COMITÉ DE RÉVISION INSTITUTIONNEL (IEC/IRB)

   Conformément aux réglementations locales et avant l'inscription des patients sur un site donné, le plan d'observation sera soumis avec ses documents associés (par exemple, le formulaire de consentement éclairé [ICF]) à l'IRB/IEC responsable pour son examen. Avant la mise en œuvre de toute modification substantielle du plan d'observation, les modifications seront également soumises à l'IRB/CEI concerné d'une manière conforme aux réglementations locales. Les informations de sécurité pertinentes seront soumises aux CEI concernées au cours de l'étude conformément aux réglementations et exigences locales.

   Cette étude ne sera entreprise qu'après que l'IRB/CEI aura donné l'approbation complète du plan d'observation final, l'ICF, et le commanditaire aura reçu une copie de cette approbation.

   Un ICF (e-consentement) doit être signé par le patient avant sa participation à l'enquête.

   4.3 CONFIDENTIALITÉ DES DONNÉES PERSONNELLES

   La confidentialité des dossiers des patients sera maintenue en tout temps. Tous les rapports d'étude contiendront uniquement des données agrégées et n'identifieront pas les patients individuels. À aucun moment au cours de l'étude, le commanditaire ne recevra d'informations d'identification des patients.

   Afin de préserver la confidentialité des patients, chaque patient se verra attribuer un identifiant de patient unique lors de son inscription à l'étude. Cet identifiant du patient sera utilisé à la place du nom du patient à des fins d'analyse des données et de rapport. Toutes les parties assureront la protection des données personnelles des patients et n'incluront pas les noms des patients ou d'autres identifiants (c. initiales, date de naissance complète, adresse, etc.) sur tout formulaire d'étude, rapport, publication ou toute autre divulgation, sauf si la loi l'exige. Conformément aux réglementations locales de chacun des pays, les patients seront informés des procédures de traitement des données et leur consentement leur sera demandé. Les réglementations en matière de protection des données et de confidentialité seront respectées lors de la capture, de la transmission, du traitement et du stockage des données des patients.

   Pierre Fabre Médicament (PFM) en tant que Promoteur de l'étude et responsable de traitement est responsable du traitement des données personnelles conformément aux dispositions du Règlement 2016/679/UE du Parlement européen et du Conseil du 27 avril 2016 relatif à la protection des personnes physiques à l'égard du traitement des données à caractère personnel et de la libre circulation de ces données (RGPD), les données collectées étant à des fins de recherche dans le domaine de la santé, la base juridique du traitement étant l'intérêt légitime du responsable du traitement.

   Dans le cadre de cette recherche, nous pouvons être amenés à collecter et traiter des données personnelles. MedClinik se conformera à toutes les réglementations concernant les données personnelles - y compris le Règlement général européen sur la protection des données (RGPD).

   MedClinik ne collectera que les données personnelles strictement nécessaires à la recherche, mettra en œuvre les mesures techniques et organisationnelles appropriées pour assurer la protection des données personnelles contre une divulgation ou un accès non autorisé, ne conservera les données personnelles que pendant une durée limitée et déterminée après la fin de la recherche.

   Les droits du Participant vis-à-vis des données personnelles sont :

   • le droit d'accès à leurs données personnelles ;
   • le droit de rectifier leurs données personnelles en cas d'erreurs ;
   • le droit de limitation du traitement ;
   • le droit de s'opposer au traitement de leurs données personnelles ;

   Les informations personnelles recueillies seront enregistrées dans un fichier informatisé conservé par MedClinik pour l'enquête. Ces informations seront conservées pendant 15 ans et sont réservées à l'usage de PF dans le cadre de la réalisation de l'analyse.

   Pour toute demande relative au traitement des données personnelles, ou pour exercer des droits, les participants peuvent contacter MedClinik par email : tavieskin@tavierx.net ou le Délégué à la Protection des Données de Pierre Fabre par email : dpofr@pierre-fabre.com

   Cette enquête est exécutée via un serveur sécurisé; toutes les informations détenues sur ce serveur sont protégées des sources externes.

5. GESTION ET SIGNALEMENT DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES/RÉACTIONS INDÉSIRABLES

A noter que cette étude n'a pas pour objectif d'analyser le profil de sécurité des produits.

L'enquête est basée sur une utilisation secondaire des données collectées auprès des consommateurs via l'application.

La soumission des effets indésirables suspectés sous la forme de rapports de sécurité de cas individuels aux autorités compétentes n'est donc pas requise.

7 PLANS DE DIFFUSION ET DE COMMUNICATION DES RÉSULTATS DE L'ÉTUDE (LE CAS ÉCHÉANT)

Un rapport d'étude final sera préparé dans les 12 mois suivant la fin de la collecte des données. Pierre Fabre est responsable de toute présentation et/ou publication découlant de cette étude.

Toute publication des résultats de cette étude doit être conforme à la politique de publication de Pierre Fabre et guidée par les Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals: Writing and Editing for Biomedical Publication of the International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE), mis à jour en avril 2010.

Tous les rapports seront conformes à la liste de contrôle de l'initiative STROBE (Strengthening the Reporting of OBservational studies in Epidemiology).

8 CONSIDÉRATIONS RÉGLEMENTAIRES

8.1 CONFIDENTIALITE

L'objet de l'étude, toutes les informations, ou données relatives à l'étude ou à tout produit étudié fournies au contractant et/ou à ses collaborateurs pendant la durée de la présente convention et tous les résultats de l'étude (ci-après dénommés collectivement les « Informations ») être gardées confidentielles pendant une durée illimitée par le contractant et/ou ses collaborateurs.

En outre, toutes les informations ne doivent pas être utilisées par l'entrepreneur à d'autres fins que celles décrites dans le présent accord.

Les obligations ci-dessus ne s'appliquent toutefois pas :

• Les informations qui, au moment de leur divulgation au contractant, font partie du domaine public,
• Informations qui, après leur divulgation, font partie de la connaissance publique sans faute de l'entrepreneur
• Les informations que le contractant peut établir par une preuve compétente étaient en sa possession avant la divulgation ci-dessous et n'ont pas été acquises auprès de PFM, directement ou indirectement sous une obligation de confidentialité
• Informations qui sont ensuite obtenues légalement d'un tiers sans aucune obligation de confidentialité et qui n'ont pas été acquises par ce tiers auprès de PFM, directement ou indirectement sous une obligation de confidentialité.

Aucune publication ou communication relative à l'étude ou à ses résultats, sous forme écrite ou orale, ne sera faite par le contractant et/ou ses collaborateurs, sans l'accord écrit préalable de PFM.

8.2 PROPRIETE DES RESULTATS

Les résultats de l'Etude seront la propriété exclusive de PIERRE FABRE MEDICAMENT et PIERRE FABRE MEDICAMENT, et/ou tout mandataire en aura la libre utilisation en France et dans le monde.

Cette propriété s'appliquera à toutes les données, inventions brevetables ou non, savoir-faire et toute invention résultant de l'Etude.

8.3 ARCHIVAGE

Il incombe au commanditaire d'archiver le document d'enquête pendant au moins 15 ans après la fin de l'enquête.

9 RÉFÉRENCES (Voir section : Références)