Eine prospektive Beobachtungsstudie zur zielgerichteten Therapie bei Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit BRAFV600E-Mutation (TavieSkin)

1. HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG

   1.1 HINTERGRUND

   Melanom: Überblick über Krankheits- und Behandlungsoptionen Das Melanom ist eine der aggressivsten Krebsarten und für die Mehrzahl der Todesfälle durch Hautkrebs verantwortlich (Miller, 2006; Potrony, 2015; Ryu, 2017), wobei das Vorhandensein von Metastasen eine Prognose für ein schlechtes Überleben darstellt. In Europa sind BRAF-V600-positive Mutationen in 40–60 % der Fälle von metastasierendem Melanom vorhanden (Moreau, 2012; Rutkowsi, 2014; Arance Fernández, 2015; Picard, 2014; Colombino, 2013), wobei die V600E-Variante die am häufigsten (bei bis zu 90 % der BRAF-V600-Mutation-positiven Melanome). BRAF-Mutationen sind mit einem jüngeren Erkrankungsalter, einer höheren Anzahl melanozytärer Nävi, einer Melanomlokalisation in der Rumpfregion und zeitweise UV-exponierter Haut verbunden (Rutkowski, 2014; Colombino, 2013; Carlino, 2014; Ekedahl, 2013; Long, 2011). .

   Obwohl die Sterblichkeit durch Melanome in den letzten Jahrzehnten zurückgegangen ist, variiert die Überlebensrate je nach Krankheitsstadium zum Zeitpunkt der Diagnose erheblich. Die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei Patienten mit diagnostizierten lokalisierten Tumoren bei über 90 %, bei 24 bis 88 % im Stadium III und bei 10–25 % im Stadium IV (Svedman, 2016; Schoffer, 2016; Jochems, 1990; Gershenwald, 2017). Zusammen mit einer zunehmenden Inzidenz der Krankheit und einem erheblichen Rückgang der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) des Patienten (Hinz, 2014) mit fortschreitender Krankheit macht dies die Behandlung des metastasierten Melanoms zu einem kritischen Problem der öffentlichen Gesundheit.

   In Europa sind die Leitlinien der European Society for Medical Oncology (ESMO) die wichtigsten internationalen Behandlungsleitlinien für das klinische Management von Melanompatienten. Sie bilden auch die Grundlage für die Entwicklung lokaler/länderspezifischer Richtlinien und Behandlungsprotokolle. Diese Richtlinien wurden kürzlich aktualisiert (Michielin, 2019). Neue therapeutische Strategien wie die Immuntherapie (Inhibitoren des zytotoxischen T-Lymphozyten-Antigens 4 [CTLA-4] und Inhibitoren des programmierten Zelltods 1 [PD-1]) und selektive BRAF-Inhibitoren gelten als Rückgrat der systemischen Therapie des Melanoms. Bei Tumoren mit positiver BRAFV600-Mutation werden je nach Patientencharakteristika Immuntherapien oder eine Kombination von BRAF/MEK-Inhibitoren empfohlen. In der zweiten Linie hängt die Auswahl von der Strategie ab, die für die erste Linie verwendet wird. BRAFis/MEKis ist die Hauptoption, wenn sie nicht in der Erstlinieneinstellung verwendet wird. Es gibt keine spezifischen Empfehlungen zur Verwendung eines BRAF- oder MEK-Inhibitors gegenüber einem anderen.

   Mobile Gesundheits-Apps bei Krebs Komplikationen des Melanoms und seiner Behandlungen sind häufig. Bei vielen Patienten treten nach Immuntherapien oder zielgerichteten Therapien Nebenwirkungen auf. Diese führen zu Morbidität und Mortalität sowie zu einer erhöhten Ressourcennutzung in der Gemeinde oder im Krankenhausumfeld. Komplikationen des Melanoms und seiner Behandlungen sind oft vorhersehbar (Fieber, gastrointestinale Symptome, Hautreaktionen und arzneimittelspezifische Wirkungen). Die Aufklärung von Patienten kann dazu beitragen, die Einhaltung von Behandlungspfaden zu verbessern, insbesondere wenn sie auf die Bedürfnisse einer Person zugeschnitten ist (Osborn, 2019). Im Kontext eines zunehmend digitalen Gesundheitssystems lohnt es sich daher, die Rolle mobiler Gesundheitsanwendungen (mHealth) für die klinische Versorgung, Patientenaufklärung und Behandlungssicherheit zu betrachten.

   Mobile Health (mHealth) ist eigentlich Teil der breiteren „eHealth“-Bewegung, die Technologien wie Computer, Mobiltelefone, mobile Gesundheits-Apps und Patientenmonitore für Gesundheitsdienste und -informationen nutzt. Sowohl Mobile Health als auch eHealth helfen Anbietern, die Informationen zu erhalten, die sie benötigen, um die Ergebnisse der Gesundheitsversorgung zu verbessern und Kosten zu senken. Die Forschung zu Interventionen auf der Grundlage von mHealth-Anwendungen legt nahe, dass sie verwendet werden können, um gesundheitsbezogene Verhaltensweisen (McKay, 2018) zu ändern, wie z.

   1.2 STUDIE RATIONAL

   Um die Patienten mit metastasierendem Melanom in ihrem täglichen Leben zu unterstützen, hat Pierre Fabre eine digitale Lösung namens TavieSkin entwickelt, die allen Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem Melanom mit BRAF-Mutation gewidmet ist, die mit „beliebigen“ zielgerichteten Therapien behandelt werden. Es wird erwartet, dass diese Anwendung auf andere Therapien einschließlich Immuntherapien ausgeweitet wird.

   Das Ziel der TavieSkin-App ist (i) dem Patienten die notwendigen Informationen und Aufklärungsunterstützung in Bezug auf seine Krankheit und Medikamente durch virtuelles Pflegecoaching zu liefern, (ii) den Überblick über die im Laufe des Tages eingenommenen Medikamente per Push-Benachrichtigung zu behalten , mit dem Ziel, die Compliance zu verbessern, (iii) Patienten bei der Identifizierung von Nebenwirkungen mithilfe des virtuellen Pflegecoachings und der Bibliothek von Nebenwirkungen zu unterstützen und (iv) sie dank Lebensstilinterventionen, Gesundheitstrackern und Echtzeit-Coaching zu nachhaltigem gesundem Verhalten zu bewegen .

   Die TavieSkin-App ermöglicht die Bereitstellung eines Berichts für den Gesundheitsdienstleister (HCP), der die in der App gesammelten und bei Bedarf vor dem Arztbesuch generierten klinischen und Lebensstildaten zusammenfasst. Ziel ist es, die in der Klinik verbrachte Zeit zu optimieren, indem die Patientennachsorge erleichtert wird.

   Gemäß den Richtlinien der Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) kann diese mobile Anwendung nicht als Medizinprodukt betrachtet werden. Mobile Gesundheits-Apps, die als medizinisches Gerät eingestuft sind, sind definiert als Software, die Daten von der Person oder einem Diagnosegerät sammelt, wie z. B. Ernährung, Herzschlag oder Blutzuckerspiegel, und die Daten dann analysiert und interpretiert, um eine Diagnose zu stellen, ein Medikament zu verschreiben oder zu empfehlen Behandlung. Dies ist in jedem Fall das Ziel der TavieSkin-App. Der behandelnde Arzt oder das medizinische Fachpersonal bleibt die einzige berechtigte Person, den Patienten und seine Krankheit zu behandeln.

   Schließlich wird eine Patientenbefragung in die TavieSkin-App integriert, um die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) während der Behandlung und die Zufriedenheit der Patienten mit ihren Melanom-Medikamenten und mit der Anwendung zu bewerten. Das Ziel dieser Umfrage ist es, das Profil der Benutzer der TavieSkin-App, ihre Lebensqualität und ihre Beeinträchtigung der täglichen Aktivität unter gezielten Therapiebehandlungen zu beschreiben.

2. LERNZIELE

   2.1 HAUPTZIEL

   Das Hauptziel dieser Umfrage ist die Beschreibung der demografischen und klinischen Merkmale von Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit BRAF-Mutation, die mit einer zielgerichteten Therapie (BRAFi/MEKi) behandelt werden und die TavieSkin-Anwendung verwenden.

   2.2 SEKUNDÄRE ZIELE

   Zu den sekundären Zielen der Umfrage gehören:

   • Bewertung der Verwendung der TavieSkin-App bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem BRAF-mutiertem Melanom, die mit einer BRAFi/MEKi-Kombination behandelt wurden;
   • Um die Therapietreue von Patienten zu beurteilen, die die TavieSkin-App verwenden, einschließlich Behandlungsunterbrechung oder dauerhaftem Absetzen;
   • Zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität von Patienten mit der TavieSkin-App (FACT-M);
   • Zur Beurteilung der Arbeitsproduktivität und Aktivitätsbeeinträchtigung über die Behandlungsdauer
   • Um die Zufriedenheit der Patienten mit der TavieSkin-Anwendung zu bewerten;
   • Um die Zufriedenheit des Patienten mit der Behandlung zu beurteilen.

3. FORSCHUNGSMETHODEN

   3.1 STUDIENDESIGN Diese prospektive Längsschnittstudie wird in Europa durchgeführt, um Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit BRAF-Mutation unter Verwendung der TavieSkin-App zu charakterisieren, die zur Begleitung von Patienten entwickelt wurde, die mit zielgerichteten Therapien behandelt werden.

   Bis heute stehen in der Routinepraxis drei Kombinationen von BRAFi/MEKi zur Behandlung von nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit BRAF-Mutation zur Verfügung. Die Umfrage bietet oder empfiehlt keine Behandlung oder Verfahren; Alle Behandlungsentscheidungen werden nach alleinigem Ermessen der behandelnden Ärzte gemäß ihrer üblichen Praxis getroffen.

   Zugriff auf die TavieSkin-App Die Patienten, die eine BRAFi/MEKi-Kombination initiieren, werden von ihrem Gesundheitsdienstleister (HCP) (d. h. Onkologe, Dermatologe, Krankenschwester…). Der HCP gibt dem Patienten einen Aktivierungscode, der auf einem Flyer abgedruckt ist. Der Flyer informiert ausführlich über das Antrags- und Einbauverfahren. Anschließend kann der Patient die App installieren und mit dem Aktivierungscode auf dem Flyer aktivieren.

   Zugriff auf die E-Umfrage Sobald der Patient die Anwendung installiert und verwendet hat, wird dem Patienten über die App eine E-Umfrage vorgeschlagen. Über die App wird dem Patienten ein ausführliches Informationsschreiben zur Datenerhebung, zum Datenschutz und zur Auswertung sowie eine e-Einwilligung zur Datenerhebung angezeigt. Der Patient kann dann eine elektronische Unterschrift leisten, wenn er/sie bereit ist, an dieser Umfrage teilzunehmen. Die Umfrage sammelt anonymisierte Daten über Gesundheitszustand, QoL-Daten und Zufriedenheit. Diese Daten werden ausschließlich vom Patienten erhoben. Der Arzt wird weder an dieser E-Umfrage (einschließlich E-Einwilligung) noch an der Datenerhebung beteiligt. Wenn der Patient die Datenerhebung ablehnt, nimmt er/sie nicht an der Umfrage teil, kann jedoch weiterhin auf die Module der TavieSkin-App zugreifen.

   Es werden nur Patienten eingeschlossen, die der Datenerhebung und -analyse zugestimmt haben (e-consent). Zur Beurteilung der Repräsentativität der Studie wird die Anzahl der Patienten, die der Datenerhebung widersprochen haben, mit Begründung erhoben.

   Die Daten werden zu Studienbeginn und zu verschiedenen nachfolgenden Zeitpunkten während der Behandlung erhoben. Nur Daten, die von den Patienten in der Anwendung gemeldet werden, werden gesammelt und analysiert.

   Daten werden nur während der BRAFi/MEKi-Behandlungsdauer erhoben. Der Patient bricht die Studie ab, wenn er die BRAFi/MEKi-Behandlung endgültig abbricht oder wenn er beschließt, die Studie abzubrechen und die Datenerhebung zu beenden.

   Zu den Zielländern für die Patientenrekrutierung gehören Deutschland, Belgien, Portugal, Frankreich, Spanien, Italien und Schweden mit der zusätzlichen Möglichkeit, Patienten aus anderen EU-Ländern einzubeziehen.

   Mindestens 400 erwachsene Patienten (≥18 Jahre) werden aufgenommen. Eine deskriptive Zwischenanalyse kann durchgeführt werden, wenn die Anzahl der Patienten die 200-Patienten erreicht.

   3.2 BEVÖLKERUNG

   3.2.1 Studienpopulation

   (Siehe Abschnitt: Teilnahmeberechtigung)

   3.2.2 Rekrutierung und Nachverfolgung der Teilnehmer

   Wie oben in Abschnitt 3.1 erwähnt, wird der Zugang zur App vom HCP über einen Flyer und einen Aktivierungscode bereitgestellt. Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit BRAF-Mutation werden von ihrem Gesundheitsdienstleister (d. h. Onkologe, Dermatologe, Krankenschwester…), um die TavieSkin-App während eines Routinebesuchs zu verwenden. Der Arzt wird den Patienten alle notwendigen Informationen zur Anwendung mündlich mitteilen. Darüber hinaus wird dem Patienten bei diesem Besuch ein schriftliches Informationsschreiben (ein Flyer) und das Verfahren zum Zugriff auf den Antrag ausgehändigt. Die Behandlungsentscheidung bezüglich BRAFi/MEKi muss vor diesem Besuch getroffen worden sein.

   3.2.2.1 Teilnehmerrekrutierung

   Der Zugang zur E-Umfrage wird über die Anwendung für Patienten bereitgestellt, die die E-Einwilligung zur Datenerfassung und -analyse gelesen und unterschrieben haben. Für diesen Schritt ist keine Beteiligung des HCP erforderlich. Der Patient ist der einzige Akteur, der an der Unterzeichnung der E-Einwilligung und der Meldung von Daten beteiligt ist.

   Zu beachten ist, dass die Patienten die Wahl haben, die TavieSkin-App zu verwenden, ohne an der E-Umfrage teilzunehmen.

   3.2.2.2 Nachsorge der Teilnehmer

   Der Patient wird gemäß der klinischen Routinepraxis behandelt und überwacht. Für diese Studie ist kein zusätzlicher Besuch oder eine Nachsorge erforderlich.

   3.2.2.3 Studiendauer

   Daten werden nach der Installation der Apps und der erteilten Einwilligung nach Aufklärung sowie zu verschiedenen nachfolgenden Zeitpunkten während der Behandlung erhoben.

   Daten werden nur während der BRAFi/MEKi-Behandlungsdauer erhoben. Der Patient bricht die Studie ab, wenn er die BRAFi/MEKi-Behandlung endgültig abbricht oder wenn er beschließt, die Studie abzubrechen und die Datenerhebung zu beenden.

   3.3 STUDIENERGEBNISSE (siehe Abschnitt: Ergebnismaße)

   3.4 DATENQUELLEN

   In der Studie werden nur selbstberichtete Maßnahmen bewertet. Alle Daten werden vom Patienten selbst über die Anwendung ausgefüllt und gesammelt. Es werden keine anderen Daten aus anderen bestehenden Quellen wie Krankenakten oder Entlassungsakten aus Krankenhäusern extrahiert.

   Der Zeitplan für die Datenerhebung ist im Abschnitt dargestellt: Ergebnismessungen (Zeitrahmen).

   3.5 DATENVERWALTUNG

   Die Patienten geben ihre klinischen Daten manuell über eine Anwendungsprogrammierschnittstelle (API) in die TAVIE-Anwendung ein. MedClinik, der für die Datenverwaltung verantwortliche Dienstanbieter, stellt sicher, dass die Daten anonymisiert, verschlüsselt und gesichert und dann von der TAVIE-API in zwei Datenbanken übertragen werden: eine SQL-Datenbank (Structured Query Language) und eine MongoDB-Datenbank ohne SQL, die sich auf einem dedizierten Server, die sich selbst in der Region befinden, in der sich die betroffenen Personen befinden.

   Diese anonymen Datenbanken werden alle 3 Monate über einen gesicherten Kanal zur Verarbeitung und Analyse an Pierre Fabre übertragen.

   3.6 STATISTISCHE ÜBERLEGUNGEN

   3.6.1 Stichprobengröße

   Diese Umfrage ist rein beschreibend. Primäres Ziel ist die Beschreibung des Patientenprofils bei Aufnahme.

   Da es keine zu testende Hypothese gibt, berechnen wir die Stichprobengröße für die Worst-Case-Schätzung von 50 % mit einer Präzision/Genauigkeit von 5 %. Eine Stichprobengröße von mindestens 384 Patienten wird in der Lage sein, das Patientenprofil mit einer Genauigkeit von < 5 % zu beschreiben. Dies wurde als ausreichend erachtet, um die deskriptiven Ziele dieser Studie zu erfüllen.

   3.6.2 Allgemeine Überlegungen

   Statistische Analysen werden in einem schriftlichen statistischen Analyseplan (SAP) vollständig beschrieben. Die Studienendpunkte werden insgesamt und nach Ländern analysiert. Die Analysen werden beschreibender Natur sein, da keine Hypothesen getestet werden. Im Allgemeinen werden fehlende Daten nicht imputiert (außer Datumsangaben) und die Daten werden nach dem vollständigen Fallansatz analysiert.

   Die Behandlungsmuster der Patienten, die demographische Ausgangslage und die klinischen Merkmale sowie die Gründe für den Behandlungsabbruch werden anhand von zusammenfassenden Statistiken beschrieben. Kategoriale Variablen werden nach Häufigkeiten und Prozentsätzen zusammengefasst. Kontinuierliche Variablen werden durch deskriptive Statistiken zusammengefasst (Mittelwert und Standardabweichung, Median, 25. und 75. Perzentile, Minimum und Maximum). Die Anzahl der fehlenden Beobachtungen für jede Variable wird ebenfalls gemeldet.

   Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualitäts-Scores (d.h. (FACT-M) wird zu Beginn und zu jedem Zeitpunkt zusammengefasst. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird anhand eines gemischten Modells für wiederholte Messungen (MMRM) bewertet. Baseline-Kovariaten werden im SAP beschrieben.

   Zeit-bis-Ereignis-Daten (d. h. Zeit bis zum Absetzen der Behandlung, Zeit bis zur Verschlechterung der Lebensqualität) werden anhand von Kaplan-Meier-Überlebenskurven bewertet. Mediane Überlebensschätzungen werden zusammen mit dem 25. und 75. Perzentil und den entsprechenden 95 %-KIs angegeben. Eine Cox-Regressionsanalyse kann durchgeführt werden, um vordefinierte (Grundlinien-)Kovariaten anzupassen.

   Wenn die Stichprobengröße angemessen ist, können Untergruppenanalysen unter Verwendung von Variablen zu Studienbeginn durchgeführt werden.

   3.6.3 Fehlende Daten

   Aufgrund der Art der Studie können für einige Variablen fehlende Daten (d. h. Daten, die vom Patienten nicht gemeldet wurden) beobachtet werden. Im Allgemeinen werden fehlende Daten nicht imputiert (außer Datumsangaben) und die Daten werden nach dem vollständigen Fallansatz analysiert.

   3.7 QUALITÄTSKONTROLLE Die Daten sind Eigenberichte und können daher nicht den Umfang der Überprüfung der Quelldaten oder der Datenüberwachung beschreiben. Die Qualität der Daten wird jedoch durch automatische Abfragen sichergestellt, d. h. ein Patient, der ungültige Daten oder einen außerhalb des gültigen Bereichs liegenden Wert eingibt, fügt automatisch eine Warnmeldung an die ungültigen Daten an.

   3.8 EINSCHRÄNKUNGEN DER FORSCHUNGSMETHODEN

   Die Haupteinschränkung dieser Studie ist die Antwortverzerrung. Es tritt auf, wenn Einzelpersonen selbstbewertete Maßnahmen für ein Phänomen anbieten. Es gibt viele Gründe, warum Einzelpersonen voreingenommene Schätzungen des selbsteingeschätzten Verhaltens abgeben können, von einem Missverständnis darüber, was eine angemessene Messung ist, bis hin zu einer Neigung zur sozialen Erwünschtheit, bei der der Befragte in der Umfrage „gut aussehen“ möchte, selbst wenn die Umfrage anonym ist .

   Die zweite Einschränkung ist der Selektionsbias. Nur Patienten mit Zugang zur TavieSkin App konnten in die Umfrage aufgenommen werden. Patienten ohne Zugang zu einem Mobiltelefon oder Tablet konnten an dieser Umfrage nicht teilnehmen. Die demografischen Daten und der Gesundheitszustand von Patienten, die Zugriff auf die App haben, können sich von denen unterscheiden, die keinen Zugriff auf die TavieSkin-App haben oder diese nicht verwenden möchten.

   Weitere Einschränkungen sind auch die Anzahl fehlender Daten oder nicht ausgefüllter Fragebögen. Da die Erhebung das HCP nicht einbezieht, könnten die einzigen möglichen Erinnerungen für fehlende Daten über die Anwendung abgewickelt werden; Erinnerungen oder Benachrichtigungen müssen jedoch respektvoll versendet werden und können vom Patienten jederzeit deaktiviert werden.

   3.9 STUDIENVERWALTUNG

   3.9.1 Sponsor

   Pierre Fabre Médicament wird als Sponsor dieser Studie fungieren. Es liegt in der Verantwortung von Pierre Fabre (als Datenverantwortlicher), die ordnungsgemäße Aufsicht über das Unternehmen MedClinik (Datenverarbeiter) bei der Durchführung der Datenverwaltung und die Einhaltung aller geltenden behördlichen Richtlinien und Gesetze sicherzustellen.

   Es liegt in der Verantwortung von Pierre Fabre, die statistische Analyse gemäß dem Beobachtungsplan und dem SAP durchzuführen.

   3.9.2 Für die Datenverwaltung verantwortlicher Dienstleister

   MedClinik ist der Anbieter digitaler Lösungen, der den TavieSkin-Service entwickelt und pflegt. Als Teil des Dienstes wird Medclinik über die TAVIE-Plattform die notwendigen Daten für diese Umfrage sammeln. Es liegt in der Verantwortung von MedClinik, die Daten gemäß den angeforderten Daten von Pierre Fabre sicher zu sammeln und zu hosten. MedClinik wird anonymisierte Daten zur Analyse extrahieren und an Pierre Fabre senden. Nur die im Patientenfragebogen erhobenen Daten werden an Pierre Fabre gesendet.

4. SCHUTZ VON MENSCHLICHEN SUBJEKTEN UND LOKALE REGELUNGSASPEKTE

   4.1 ETHIK

   Diese Studie wird gemäß den Leitlinien für gute pharmakoepidemiologische Praktiken (GPPs) der International Society for Pharmacoepidemiology (ISPE), der Deklaration von Helsinki und ihren Änderungen, der Datenschutz-Grundverordnung der Europäischen Union (EU-DSGVO) und allen anwendbaren nationalen Richtlinien durchgeführt .

   4.2 UNABHÄNGIGES ETHIKKOMITEE ODER INSTITUTIONAL REVIEW BOARD (IEC/IRB)

   In Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften und vor der Aufnahme von Patienten an einem bestimmten Zentrum wird der Beobachtungsplan zusammen mit den zugehörigen Dokumenten (z. B. Einverständniserklärung [ICF]) dem zuständigen IRB/IEC zur Überprüfung vorgelegt. Vor der Umsetzung wesentlicher Änderungen des Beobachtungsplans werden auch Ergänzungen und Ergänzungen dem zuständigen IRB/IEC in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften vorgelegt. Entsprechende Sicherheitsinformationen werden im Laufe der Studie gemäß den örtlichen Vorschriften und Anforderungen an die zuständigen IECs übermittelt.

   Diese Studie wird erst durchgeführt, nachdem das IRB/IEC den endgültigen Beobachtungsplan und die ICF vollständig genehmigt hat und der Sponsor eine Kopie dieser Genehmigung erhalten hat.

   Eine ICF (e-consent) muss vom Patienten vor seiner Teilnahme an der Umfrage unterschrieben werden.

   4.3 SCHUTZ DER PERSONENBEZOGENEN DATEN

   Die Vertraulichkeit der Patientenakten wird jederzeit gewahrt. Alle Studienberichte enthalten nur aggregierte Daten und identifizieren keine einzelnen Patienten. Zu keinem Zeitpunkt während der Studie erhält der Sponsor Informationen zur Patientenidentifikation.

   Um die Vertraulichkeit der Patienten zu wahren, wird jedem Patienten bei der Studienanmeldung eine eindeutige Patientenkennung zugewiesen. Diese Patientenkennung wird anstelle des Patientennamens zum Zweck der Datenanalyse und Berichterstellung verwendet. Alle Parteien gewährleisten den Schutz der personenbezogenen Patientendaten und geben keine Patientennamen oder andere Identifikatoren (d. h. Initialen, vollständiges Geburtsdatum, Adresse usw.) auf allen Studienformularen, Berichten, Veröffentlichungen oder anderen Offenlegungen, sofern nicht gesetzlich vorgeschrieben. In Übereinstimmung mit den lokalen Vorschriften in jedem der Länder werden die Patienten über die Datenverarbeitungsverfahren informiert und um ihre Zustimmung gebeten. Bei der Erhebung, Weitergabe, Verarbeitung und Speicherung von Patientendaten werden die datenschutzrechtlichen Bestimmungen eingehalten.

   Pierre Fabre Medicament (PFM) ist als Sponsor der Studie und Datenverantwortlicher für die Verarbeitung personenbezogener Daten gemäß den Bestimmungen der Verordnung 2016/679/EU des Europäischen Parlaments und des Rates vom 27. April 2016 zum Schutz personenbezogener Daten verantwortlich natürliche Personen in Bezug auf die Verarbeitung personenbezogener Daten und den freien Datenverkehr (DSGVO), wobei die erhobenen Daten zu Forschungszwecken im Bereich Gesundheit erhoben werden und die Rechtsgrundlage der Verarbeitung das berechtigte Interesse des für die Datenverarbeitung Verantwortlichen ist.

   Im Rahmen dieser Forschung können wir personenbezogene Daten erheben und verarbeiten. MedClinik wird alle Vorschriften in Bezug auf personenbezogene Daten einhalten – einschließlich der europäischen Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO).

   MedClinik wird nur personenbezogene Daten erheben, die für die Forschung unbedingt erforderlich sind, wird geeignete technische und organisatorische Maßnahmen ergreifen, um den Schutz personenbezogener Daten vor unbefugter Offenlegung oder unbefugtem Zugriff zu gewährleisten, und speichert personenbezogene Daten nur für einen begrenzten und festgelegten Zeitraum nach Abschluss der Forschung.

   Die Rechte des Teilnehmers an personenbezogenen Daten sind:

   • das Recht auf Zugang zu ihren personenbezogenen Daten;
   • das Recht auf Berichtigung ihrer personenbezogenen Daten im Falle von Fehlern;
   • das Recht auf Einschränkung der Verarbeitung;
   • das Recht, der Verarbeitung ihrer personenbezogenen Daten zu widersprechen;

   Die gesammelten persönlichen Informationen werden in einer Computerdatei gespeichert, die von MedClinik für die Umfrage geführt wird. Diese Informationen werden 15 Jahre lang gespeichert und sind für die Verwendung durch PF zum Zweck der Durchführung der Analyse reserviert.

   Bei Fragen zur Verarbeitung personenbezogener Daten oder zur Ausübung von Rechten können sich die Teilnehmer per E-Mail an MedClinik wenden: tavieskin@tavierx.net oder per E-Mail an den Datenschutzbeauftragten von Pierre Fabre: dpofr@pierre-fabre.com

   Diese Umfrage wird über einen sicheren Server durchgeführt; Alle auf diesem Server gespeicherten Informationen sind vor externen Quellen geschützt.

5. MANAGEMENT UND MELDUNG VON NEBENEREIGNISSEN/NEBENWIRKUNGEN

Zu beachten ist, dass diese Studie nicht das Ziel hat, das Sicherheitsprofil der Produkte zu analysieren.

Die Umfrage basiert auf der sekundären Verwendung von Daten, die von Verbrauchern über die Anwendung gesammelt wurden.

Die Vorlage vermuteter Nebenwirkungen in Form von Einzelfallberichten über die Unbedenklichkeit bei den zuständigen Behörden ist daher nicht erforderlich.

7 PLÄNE ZUR VERBREITUNG UND KOMMUNIKATION VON STUDIENERGEBNISSEN (FALLS ZUTREFFEND)

Ein abschließender Studienbericht wird innerhalb von 12 Monaten nach Ende der Datenerhebung erstellt. Pierre Fabre ist für alle Präsentationen und/oder Veröffentlichungen im Zusammenhang mit dieser Studie verantwortlich.

Jede Veröffentlichung der Ergebnisse dieser Studie muss mit der Veröffentlichungsrichtlinie von Pierre Fabre übereinstimmen und sich an den Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals: Writing and Editing for Biomedical Publication des International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE), aktualisiert im April, orientieren 2010.

Die gesamte Berichterstattung erfolgt im Einklang mit der Checkliste der STROBE-Initiative (Strengthening the Reporting of Observational studies in Epidemiology).

8 REGULATORISCHE ÜBERLEGUNGEN

8.1 GEHEIMHALTUNG

Das Ziel der Studie, alle Informationen oder Daten in Bezug auf die Studie oder ein untersuchtes Produkt, die dem Auftragnehmer und/oder seinen Mitarbeitern während der Laufzeit dieser Vereinbarung zur Verfügung gestellt werden, und alle Ergebnisse der Studie (im Folgenden zusammenfassend als „Informationen“ bezeichnet). vom Auftragnehmer und/oder seinen Mitarbeitern zeitlich unbegrenzt vertraulich behandelt werden.

Darüber hinaus dürfen alle Informationen vom Auftragnehmer nicht für andere Zwecke als die in dieser Vereinbarung beschriebenen verwendet werden.

Die vorstehenden Verpflichtungen gelten jedoch nicht für:

• Informationen, die zum Zeitpunkt der Weitergabe an den Auftragnehmer öffentlich bekannt sind,
• Informationen, die nach Offenlegung ohne Verschulden des Auftragnehmers öffentlich bekannt werden
• Informationen, die der Auftragnehmer durch sachkundigen Nachweis erbringen kann, befanden sich vor der Offenlegung hierunter in seinem Besitz und wurden von PFM weder direkt noch indirekt unter einer Geheimhaltungsverpflichtung erworben
• Informationen, die nachträglich rechtmäßig von einem Dritten ohne Geheimhaltungspflicht erlangt wurden und von diesem Dritten nicht direkt oder indirekt unter einer Geheimhaltungspflicht von PFM erworben wurden.

Der Auftragnehmer und/oder seine Mitarbeiter dürfen ohne die vorherige schriftliche Zustimmung von PFM keine Veröffentlichung oder Kommunikation in Bezug auf die Studie oder deren Ergebnisse in schriftlicher oder mündlicher Form vornehmen.

8.2 EIGENTUM DER ERGEBNISSE

Die Ergebnisse der Studie sind ausschließliches Eigentum von PIERRE FABRE MEDICAMENT und PIERRE FABRE MEDICAMENT und/oder Beauftragte können diese in Frankreich und weltweit kostenlos nutzen.

Dieses Eigentum gilt für alle Daten, patentierbaren oder nicht patentierbaren Erfindungen, Know-how und alle Erfindungen, die aus der Studie resultieren.

8.3 ARCHIVIERUNG

Es liegt in der Verantwortung des Sponsors, das Befragungsdokument mindestens 15 Jahre nach Abschluss der Befragung zu archivieren.

9 REFERENZEN (Siehe Abschnitt: Referenzen)