En prospektiv observasjonsstudie om målrettet terapi for uoperable eller metastatiske BRAFV600E mutant melanompasienter (TavieSkin)

1. BAKGRUNN OG BEGRUNDELSE

   1.1 BAKGRUNN

   Melanom: oversikt over sykdoms- og behandlingsalternativer Melanom er en av de mest aggressive kreftformene og er ansvarlig for flertallet av hudkreftdødsfall (Miller, 2006; Potrony, 2015; Ryu, 2017), med tilstedeværelsen av metastaser som er prognostiske for dårlig overlevelse. I Europa er BRAF V600-positive mutasjoner til stede i 40–60 % av tilfellene av metastatisk melanom (Moreau, 2012; Rutkowsi, 2014; Arance Fernández, 2015; Picard, 2014; Colombino, 2013), med V600E-varianten mest vanlig (hos opptil 90 % av BRAF V600 mutasjonspositive melanomer). BRAF-mutasjoner er assosiert med en yngre alder ved debut, høyere antall melanocytiske nevi, melanomplassering i stammeregionen og intermitterende UV-eksponert hud (Rutkowski, 2014; Colombino, 2013; Carlino, 2014; Ekedahl, 2013; Long, 2011) .

   Selv om dødeligheten fra melanom har gått ned de siste tiårene, varierer overlevelsesraten betydelig basert på sykdomsstadiet ved diagnose. 5-års overlevelsesraten er over 90 % for pasienter diagnostisert med lokaliserte svulster, 24 til 88 % for stadium III, og 10-25 % for stadium IV (Svedman, 2016; Schoffer, 2016; Jochems, 1990; Gershenwald, 2017). Dette sammen med en økende forekomst av sykdommen og en betydelig nedgang i pasientens helserelaterte livskvalitet (HRQoL) (Hinz, 2014) ettersom sykdommen skrider frem, gjør behandlingen av metastatisk melanom til et kritisk folkehelseproblem.

   I Europa er retningslinjene fra European Society for Medical Oncology (ESMO) de viktigste internasjonale behandlingsretningslinjene som veileder den kliniske behandlingen av melanompasienter. De danner også grunnlaget for utviklingen av lokale/landsspesifikke retningslinjer og behandlingsprotokoller. Disse retningslinjene er nylig oppdatert (Michielin, 2019). Nye terapeutiske strategier, som immunterapi (cytotoksisk T-lymfocytt-antigen 4 [CTLA-4]-hemmere og programmert celledød 1 [PD-1]-hemmere) og selektive BRAF-hemmere anses som ryggraden i systemisk terapi ved melanom. For BRAFV600 mutasjonspositive svulster, avhengig av pasientkarakteristikker, anbefales immunterapi eller kombinasjon av BRAF/MEK-hemmere. I andre linje avhenger valg av strategien som brukes for første linje. BRAFis/MEKis er hovedalternativet hvis det ikke brukes i førstelinjeinnstillingen. Det er ingen spesifikke anbefalinger om bruk av én BRAF- eller MEK-hemmer fremfor en annen.

   Mobile helseapper i kreft Komplikasjoner av melanom og dets behandlinger er vanlige. Mange pasienter vil oppleve bivirkninger etter immunterapi eller målrettet behandling. Disse fører til sykelighet og dødelighet samt økt ressursutnyttelse i lokalsamfunnet eller på sykehus. Komplikasjoner av melanom og dets behandlinger er ofte forutsigbare (feber, gastrointestinale symptomer, hudreaksjoner og legemiddelspesifikke effekter). Utdanning av pasienter kan bidra til å øke etterlevelsen av omsorgsveier, spesielt hvis den er skreddersydd til en persons behov (Osborn, 2019). I sammenheng med et stadig mer digitalt helsevesen er det derfor verdt å vurdere rollen til mobile helseapplikasjoner (mHealth) for klinisk behandling, pasientopplæring og behandlingssikkerhet.

   Mobil helse (mHealth) er faktisk en del av den bredere "eHelse"-bevegelsen, som bruker teknologi som datamaskiner, mobiltelefoner, mobile helseapper og pasientmonitorer for helsetjenester og informasjon. Både mobil helse og e-helse hjelper leverandører med å få informasjonen de trenger for å forbedre helsetjenester og redusere kostnadene. Forskning på intervensjoner basert på mHealth-applikasjoner antyder at de kan brukes til å endre helserelatert atferd (McKay, 2018), slik som medisinoverholdelse (Haase, 2017), men økonomisk bevis for bruken er begrenset (Iribarren, 2017).

   1.2 STUDIERASJONELL

   For å støtte pasienter med metastatisk melanom i deres daglige liv, har Pierre Fabre utviklet en digital løsning, kalt TavieSkin, som er dedikert til alle BRAF-mutante inoperable eller metastatiske melanompasienter som behandles med "hvilken som helst" målrettet terapi. Denne applikasjonen forventes å bli utvidet til andre terapier, inkludert immunterapier.

   Målet med TavieSkin-appen er (i) å levere nødvendig informasjon og opplæringsstøtte til pasienten med hensyn til sykdom og medisiner, gjennom virtuell sykepleiercoaching, (ii) å holde styr på medisinene tatt gjennom dagene gjennom push-varsling , med sikte på å forbedre compliance, (iii) å hjelpe pasienter med å identifisere bivirkninger ved å bruke det virtuelle sykepleiercoaching- og bivirkningsbiblioteket, og (iv) å engasjere dem mot bærekraftig sunn atferd takket være livsstilsintervensjoner, helsesporing og sanntidscoaching .

   TavieSkin-appen gjør det mulig å levere en rapport for helsepersonell (HCP) som oppsummerer kliniske data og livsstilsdata samlet inn i appen og generert før legebesøket, om nødvendig. Målet er å optimalisere tidsbruken på klinikken ved å lette pasientoppfølgingen.

   I henhold til retningslinjene fra Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA), kunne ikke denne mobilapplikasjonen betraktes som en medisinsk enhet. Helsemobilapper klassifisert som medisinsk utstyr er definert som programvare som samler inn data fra personen eller en diagnostisk enhet, som kosthold, hjerteslag eller blodsukkernivåer og deretter analyserer og tolker dataene for å stille en diagnose, foreskrive en medisin eller anbefale behandling. Dette er i alle fall målet med TavieSkin-appen. Den behandlende legen eller HCP er fortsatt den eneste kvalifiserte personen til å håndtere pasienten og dens sykdom.

   Til slutt vil en pasientundersøkelse bli innlemmet i TavieSkin-appen for å vurdere den helserelaterte livskvaliteten (HRQoL) under behandling og pasientenes tilfredshet med medisiner som er foreskrevet for melanom og mot søknaden. Målet med denne undersøkelsen er å beskrive profilen til brukerne av TavieSkin-appen, deres livskvalitet og daglige aktivitetssvikt under målrettede terapibehandlinger.

2. STUDIEMÅL

   2.1 PRIMÆR MÅL

   Hovedmålet med denne undersøkelsen er å beskrive demografien og de kliniske egenskapene til pasienter med ikke-opererbart eller metastatisk BRAF-mutert melanom behandlet med målrettet terapi (BRAFi/MEKi) og ved bruk av TavieSkin-applikasjonen.

   2.2 SEKUNDÆRE MÅL

   De sekundære målene for undersøkelsen inkluderer:

   • For å vurdere bruken av TavieSkin-appen hos pasienter med ikke-opererbart eller metastatisk BRAF-mutert melanom behandlet med BRAFi/MEKi-kombinasjon;
   • For å vurdere behandlingsoverholdelse av pasienter som bruker TavieSkin-appen, inkludert behandlingsavbrudd eller permanent seponering;
   • For å vurdere den helserelaterte livskvaliteten til pasienter ved å bruke TavieSkin-appen (FACT-M);
   • For å vurdere arbeidsproduktivitet og aktivitetssvikt over behandlingsvarigheten
   • For å vurdere pasienttilfredsheten mot TavieSkin-applikasjonen;
   • For å vurdere pasienttilfredsheten med behandlingen.

3. FORSKNINGSMETODER

   3.1 STUDIEDESIGN Denne prospektive, longitudinelle undersøkelsen vil bli utført i Europa for å karakterisere BRAF-mutante inoperable eller metastatiske melanompasienter ved å bruke TavieSkin-appen designet for å følge pasienter behandlet med målrettede terapier.

   Til dags dato er det tre kombinasjoner av BRAFi/MEKi tilgjengelig i rutinepraksis for behandling av BRAF-mutant inoperabelt eller metastatisk melanom. Undersøkelsen gir eller anbefaler ingen behandling eller prosedyre; alle avgjørelser angående behandling tas etter eget skjønn av de behandlende legene i samsvar med deres vanlige praksis.

   Tilgang til TavieSkin-appen Pasienter som starter en BRAFi/MEKi-kombinasjon vil bli invitert til å bruke TavieSkin-appen av helsepersonell (HCP) (dvs. onkolog, hudlege, sykepleier ...). HCP vil gi pasienten en aktiveringskode trykt på en flyer. Flyeren vil gi detaljert informasjon om søknaden og installasjonsprosedyren. Pasienten vil da kunne installere appen og aktivere den ved å bruke aktiveringskoden som er oppgitt på flyeren.

   Tilgang til e-undersøkelsen Når pasienten har installert og begynt å bruke applikasjonen, vil en e-undersøkelse bli foreslått til pasienten via appen. Et detaljert informasjonsbrev om datainnsamling, personvern og analyse vil bli vist til pasienten via appen sammen med et e-samtykke for datainnsamling. Pasienten vil da kunne gi en e-signatur dersom han/hun godtar å delta i denne undersøkelsen. Undersøkelsen vil samle inn anonymiserte data om helsestatus, QoL-data og tilfredshet. Disse dataene vil kun bli samlet inn av pasienten. Legen vil ikke være involvert i denne e-undersøkelsen (inkludert e-samtykke), og heller ikke i datainnsamling. Hvis pasienten avslo datainnsamlingen, vil han/hun ikke delta i undersøkelsen, men han/hun kan fortsatt ha tilgang til TavieSkin-appmodulene.

   Kun pasienter som har gitt samtykke (e-samtykke) til datainnsamling og analyse vil bli inkludert. Antall pasienter som nekter å samtykke til datainnsamling vil bli samlet inn sammen med årsaken, for å vurdere representativiteten til studien.

   Data vil bli samlet inn ved baseline og på forskjellige påfølgende tidspunkter under behandlingen. Kun data rapportert av pasientene i applikasjonen vil bli samlet inn og analysert.

   Data vil kun samles inn under BRAFi/MEKi-behandlingens varighet. Pasienten vil avbryte studien i tilfelle definitivt seponering av BRAFi/MEKi-behandling, eller hvis han/hun bestemmer seg for å trekke studien og stoppe datainnsamlingen.

   Mållandene for pasientregistrering vil inkludere Tyskland, Belgia, Portugal, Frankrike, Spania, Italia og Sverige med ytterligere mulighet for å inkludere pasienter fra andre EU-land.

   Minst 400 voksne pasienter (≥18 år) vil bli registrert. En deskriptiv interimanalyse kan utføres når antall pasienter når de 200 pasientene.

   3.2 BEFOLKNING

   3.2.1 Studiepopulasjon

   (Se avsnitt: Kvalifisering)

   3.2.2 Deltakere rekruttering og oppfølging

   Som nevnt ovenfor i avsnitt 3.1, vil tilgangen til appen gis av helsepersonell gjennom en flyer og en aktiveringskode. Pasienter med BRAF-mutant uoperabelt eller metastatisk melanom vil bli invitert av helsepersonell (dvs. onkolog, hudlege, sykepleier ...) for å bruke TavieSkin-appen under et rutinebesøk. Legen vil kommunisere muntlig til pasientene, all nødvendig informasjon om søknaden. I tillegg vil et skriftlig informasjonsbrev (en flyer) og prosedyren for å få tilgang til søknaden bli gitt til pasienten ved dette besøket. Behandlingsbeslutningen med hensyn til BRAFi/MEKi må være tatt før dette besøket.

   3.2.2.1 Deltakerrekruttering

   Tilgangen til e-undersøkelsen vil gis gjennom søknaden for pasienter som har lest og signert e-samtykke for datainnsamling og analyse. Ingen involvering fra HCP er nødvendig for dette trinnet. Pasienten vil være den eneste aktøren som er involvert i signering av e-samtykke og i rapportering av data.

   Merk at pasientene vil ha valget mellom å bruke TavieSkin-appen, uten å delta i e-undersøkelsen.

   3.2.2.2 Deltakeroppfølging

   Pasienten vil bli administrert og fulgt i henhold til rutinemessig klinisk praksis. Ingen ekstra besøk eller noen oppfølging er nødvendig av hensyn til denne studien.

   3.2.2.3 Studievarighet

   Data vil bli samlet inn etter app-installasjon og informert samtykke gitt og på forskjellige påfølgende tidspunkter under behandlingen.

   Data vil kun samles inn under BRAFi/MEKi-behandlingens varighet. Pasienten vil avbryte studien i tilfelle definitivt seponering av BRAFi/MEKi-behandling, eller hvis han/hun bestemmer seg for å trekke studien og stoppe datainnsamlingen.

   3.3 STUDIERESULTAT (se avsnitt: Resultatmål)

   3.4 DATAKILDER

   Studien vil kun vurdere egenrapporterte tiltak. Alle data vil bli utfylt og samlet inn av pasienten selv gjennom applikasjonen. Ingen andre data vil bli abstrahert ved bruk av andre eksisterende kilder som medisinske journaler eller utskrivningsfiler fra sykehus.

   Datainnsamlingsplanen er presentert i avsnittet: Resultatmål (Tidsramme).

   3.5 DATABEHANDLING

   Pasienter vil manuelt legge inn sine kliniske data i TAVIE-applikasjonen gjennom et applikasjonsprogrammeringsgrensesnitt (API). MedClinik, tjenesteleverandøren som er ansvarlig for databehandling, vil sørge for at data anonymiseres, krypteres og sikres, og deretter overføres fra TAVIE API til to databaser: en Structured Query Language (SQL)-database og en ingen SQL-database (MongoDB) som ligger på dedikert servere, selv lokalisert i regionen der de registrerte er.

   Disse anonyme databasene vil bli overført hver tredje måned til Pierre Fabre via en sikret kanal for behandling og analyse.

   3.6 STATISTISKE HENSYN

   3.6.1 Prøvestørrelse

   Denne undersøkelsen er rent beskrivende. Hovedmålet er å beskrive pasientprofilen ved inkludering.

   Siden det ikke er noen hypotese å teste, beregner vi prøvestørrelsen for det verste tilfellet til 50 % med en presisjon/nøyaktighet på 5 %. En prøvestørrelse på minst 384 pasienter vil kunne beskrive pasientprofilen med en presisjon på < 5 %. Dette ble ansett som tilstrekkelig for å oppfylle de beskrivende målene for denne studien.

   3.6.2 Generelle betraktninger

   Statistiske analyser vil bli fullstendig beskrevet i en skriftlig statistisk analyseplan (SAP). Studiens endepunkt vil bli analysert samlet og etter land. Analyser vil være beskrivende, da ingen hypotese vil bli testet. Generelt vil manglende data ikke tilskrives (bortsett fra datoer), og dataene vil bli analysert i henhold til den komplette sakstilnærmingen.

   Behandlingsmønstrene til pasientene, baseline demografi og kliniske karakteristika, og årsaker til behandlingsavbrudd vil bli beskrevet ved hjelp av oppsummerende statistikk. Kategoriske variabler vil bli oppsummert etter frekvenser og prosenter. Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert med beskrivende statistikk (gjennomsnitt og standardavvik, median, 25. og 75. persentil, minimum og maksimum). Antall manglende observasjoner for hver variabel vil også bli rapportert.

   Endring i helserelaterte livskvalitetspoeng (dvs. (FACT-M) vil bli oppsummert ved baseline og på hvert tidspunkt. Endringen fra baseline vil bli vurdert ved hjelp av en blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM). Baseline-kovariater vil bli beskrevet i SAP.

   Tid til hendelsesdata (dvs. tid til behandlingsavbrudd, forverring av QoL) vil bli evaluert ved bruk av Kaplan-Meier overlevelseskurver. Median overlevelsesestimater vil bli rapportert sammen med 25. og 75. persentil og tilsvarende 95 % CI. Cox-regresjonsanalyse kan utføres for å justere for forhåndsdefinerte (grunnlinje) kovariater.

   Hvis prøvestørrelsen er tilstrekkelig, kan undergruppeanalyser ved bruk av variabler ved baseline utføres.

   3.6.3 Manglende data

   På grunn av studiens natur kan manglende data (dvs. data som ikke er rapportert av pasienten) observeres for enkelte variabler. Generelt vil manglende data ikke tilskrives (bortsett fra datoer), og dataene vil bli analysert i henhold til den komplette sakstilnærmingen.

   3.7 KVALITETSKONTROLL Dataene er selvrapportert og er derfor ingen måte å beskrive omfanget av kildedataverifisering eller dataovervåking. Kvaliteten på data vil imidlertid sikres ved hjelp av auto-spørringer, det vil si at en pasient som legger inn en ugyldig data eller en verdi utenfor rekkevidde, en pop-up eller vil automatisk legge til en advarselsmelding til de ugyldige dataene.

   3.8 BEGRENSNINGER FOR FORSKNINGSMETODENE

   Hovedbegrensningen til denne studien er responsbias. Det oppstår når enkeltpersoner tilbyr selvvurderte mål på et eller annet fenomen. Det er mange grunner til at individer kan tilby partiske estimater av selvvurdert atferd, alt fra en misforståelse av hva en riktig måling er til sosial ønskelighetsskjevhet, der respondenten ønsker å "se bra ut" i undersøkelsen, selv om undersøkelsen er anonym. .

   Den andre begrensningen er seleksjonsskjevheten. Kun pasienter som har tilgang til TavieSkin-appen kunne inkluderes i undersøkelsen. Pasienter uten tilgang til mobil eller nettbrett kunne ikke delta i denne undersøkelsen. Demografien og helsestatusen til pasienter som har tilgang til appen kan avvike fra de som ikke har tilgang eller ikke ønsker å bruke TavieSkin-appen.

   Andre begrensninger inkluderer også antall manglende data eller ikke-utfylte spørreskjemaer. Siden undersøkelsen ikke involverer helsepersonell, kan de eneste mulige påminnelsene for manglende data håndteres via applikasjonen; påminnelser eller varsler må imidlertid sendes på en respektfull måte og kan deaktiveres når som helst av pasienten.

   3.9 STUDIELEDELSE

   3.9.1 Sponsor

   Pierre Fabre Médicament vil fungere som sponsor for denne studien. Det er Pierre Fabres ansvar (som databehandler) å sørge for riktig tilsyn med selskapet MedClinik (databehandler) når det gjelder databehandling og overholdelse av alle gjeldende regulatoriske retningslinjer og lover.

   Det er Pierre Fabres ansvar å gjennomføre den statistiske analysen i henhold til observasjonsplanen og til SAP.

   3.9.2 Tjenesteleverandør ansvarlig for datahåndtering

   MedClinik er den digitale løsningsleverandøren som utvikler og vedlikeholder TavieSkin-tjenesten. Som en del av tjenesten vil Medclinik samle inn nødvendige data for denne undersøkelsen gjennom TAVIE-plattformen. Det er MedCliniks ansvar å trygt samle inn og hoste dataene i henhold til de forespurte dataene fra Pierre Fabre. MedClinik vil trekke ut og sende anonymiserte data til Pierre Fabre for analyse. Kun data som samles inn i pasientspørreskjemaet vil bli sendt til Pierre Fabre.

4. BESKYTTELSE AV MENNESKER OG LOKALE REGULERINGSASPEKTER

   4.1 ETIKK

   Denne studien vil bli utført i henhold til retningslinjene for god farmakoepidemiologisk praksis (GPP) utstedt av International Society for Pharmacoepidemiology (ISPE), Helsinki-erklæringen og dens endringer, EUs generelle databeskyttelsesforordning (EU GDPR) og eventuelle gjeldende nasjonale retningslinjer .

   4.2 UAVHENGIG ETISK KOMITE ELLER INSTITUSIJONELL GJENNOMGANG (IEC/IRB)

   I samsvar med lokale forskrifter og før registrering av pasienter på et gitt sted, vil observasjonsplanen sendes sammen med tilhørende dokumenter (f.eks. skjema for informert samtykke [ICF]) til ansvarlig IRB/IEC for gjennomgang. Før implementering av vesentlige endringer i observasjonsplanen, og endringer vil også bli sendt til den relevante IRB/IEC på en måte som er i samsvar med lokale forskrifter. Relevant sikkerhetsinformasjon vil bli sendt til de relevante IEC-ene i løpet av studiet i samsvar med lokale forskrifter og krav.

   Denne studien vil bare bli utført etter at IRB/IEC har gitt full godkjenning av den endelige observasjonsplanen, ICF, og sponsoren har mottatt en kopi av denne godkjenningen.

   En ICF (e-samtykke) må signeres av pasienten før han eller hennes deltar i undersøkelsen.

   4.3 PERSONOPPLYSNINGER

   Konfidensialitet av pasientjournaler vil bli opprettholdt til enhver tid. Alle studierapporter vil kun inneholde aggregerte data og vil ikke identifisere individuelle pasienter. Sponsoren vil ikke på noe tidspunkt under studien motta pasientidentifikasjonsinformasjon.

   For å opprettholde pasientens konfidensialitet vil hver pasient bli tildelt en unik pasientidentifikator ved studieregistrering. Denne pasientidentifikatoren vil bli brukt i stedet for pasientnavnet for dataanalyse og rapportering. Alle parter vil sikre beskyttelse av pasientens personopplysninger og vil ikke inkludere pasientnavn eller andre identifikatorer (dvs. initialer, fullstendig fødselsdato, adresse osv.) på alle studieskjemaer, rapporter, publikasjoner eller andre avsløringer, med mindre det er påkrevd ved lov. I samsvar med lokale forskrifter i hvert av landene vil pasienter bli informert om datahåndteringsprosedyrer og bedt om deres samtykke. Databeskyttelse og personvernbestemmelser vil bli fulgt ved innsamling, videresending, behandling og lagring av pasientdata.

   Pierre Fabre Medicament (PFM) som sponsor av studien og behandlingsansvarlig er ansvarlig for behandlingen av personopplysninger i samsvar med bestemmelsene i EU-parlamentets og rådets forordning 2016/679/EU av 27. april 2016 om beskyttelse av fysiske personer med hensyn til behandling av personopplysninger og fri flyt av slike data (GDPR), dataene som samles inn er for forskningsformål på helseområdet, og det rettslige grunnlaget for behandlingen er den behandlingsansvarliges legitime interesse.

   I sammenheng med denne forskningen kan vi samle inn og behandle personopplysninger. MedClinik vil overholde alle forskrifter angående personopplysninger – inkludert European General Data Protection Regulation (GDPR).

   MedClinik vil kun samle inn personopplysninger som er strengt nødvendige for forskningen, vil implementere passende tekniske og organisatoriske tiltak for å sikre beskyttelse av personopplysninger mot uautorisert avsløring eller tilgang, vil kun oppbevare personopplysninger i en begrenset og fast periode etter avsluttet forskning.

   Deltakers rettigheter til personopplysninger er:

   • retten til tilgang til deres personlige data;
   • retten til å korrigere sine personopplysninger i tilfelle feil;
   • retten til begrensning av behandlingen;
   • retten til å motsette seg behandling med deres personopplysninger;

   Personopplysningene som samles inn vil bli lagret i en datafil som holdes av MedClinik for undersøkelsen. Denne informasjonen vil bli lagret i 15 år og er reservert for bruk av PF med det formål å gjennomføre analysen.

   For enhver forespørsel angående prosessen med personopplysninger, eller for å utøve rettigheter, kan deltakerne kontakte MedClinik på e-post: tavieskin@tavierx.net eller personvernansvarlig til Pierre Fabre på e-post: dpofr@pierre-fabre.com

   Denne undersøkelsen kjøres via en sikker server; all informasjon som holdes på denne serveren er beskyttet mot eksterne kilder.

5. HÅNDTERING OG RAPPORTERING AV BIVIRKNINGER/BIVIRKNINGER

For å merke seg, har denne studien ingen mål om å analysere sikkerhetsprofilen til produktene.

Undersøkelsen er basert på sekundær bruk av data samlet inn fra forbrukere via applikasjonen.

Innsending av mistenkte bivirkninger i form av individuelle sikkerhetsrapporter til vedkommende myndigheter er derfor ikke nødvendig.

7 PLANER FOR DISSEMINERING OG KOMMUNIKASJON AV STUDIERESULTATER (HVIS RIKTIG)

En endelig studierapport vil bli utarbeidet innen 12 måneder fra slutten av datainnsamlingen. Pierre Fabre er ansvarlig for enhver presentasjon og/eller publisering som oppstår fra denne studien.

Enhver publisering av resultatene fra denne studien må være i samsvar med Pierre Fabres publiseringspolicy og veiledet av Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals: Writing and Editing for Biomedical Publication of the International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE), oppdatert april 2010.

All rapportering vil være i samsvar med sjekklisten STROBE (STrengthening the Reporting of OBservational studies in Epidemiology).

8 REGULERINGSHENSYN

8.1 KONFIDENSIALITET

Målet med studien, all informasjon eller data relatert til studien eller ethvert studert produkt gitt til entreprenøren og/eller deres samarbeidspartnere i løpet av denne avtalens gyldighetstid og alle resultatene av studien (heretter samlet kalt "Informasjonen") vil holdes konfidensielt i en ubegrenset tidsperiode av entreprenøren og/eller deres samarbeidspartnere.

I tillegg skal ikke all informasjon brukes av entreprenøren til andre formål enn det som er beskrevet i denne avtalen.

Ovennevnte forpliktelser skal imidlertid ikke gjelde for:

• Informasjon som på tidspunktet for utlevering til entreprenøren er en del av offentligheten,
• Informasjon, som etter offentliggjøring blir en del av offentligheten uten skyld fra entreprenøren
• Informasjon som entreprenøren kan fastslå ved kompetent bevis var i dens besittelse før offentliggjøringen nedenfor og ble ikke ervervet fra PFM, direkte eller indirekte under en taushetsplikt
• Informasjon som senere er innhentet lovlig fra en tredjepart uten noen taushetsplikt og som ikke ble ervervet av en slik tredjepart fra PFM, direkte eller indirekte under en taushetsplikt.

Ingen publisering eller kommunikasjon knyttet til studien eller resultatene av den, i skriftlig eller muntlig form, skal gjøres av entreprenøren og/eller deres samarbeidspartnere uten PFMs skriftlige forhåndssamtykke.

8.2 RESULTATENS EIENDOM

Resultatene av studien skal være PIERRE FABRE MEDICAMENTs eksklusive eierskap og PIERRE FABRE MEDICAMENT, og/eller enhver utpekt skal ha fri bruk av det samme i Frankrike og over hele verden.

Slikt eierskap skal gjelde for alle data, patenterbare eller ikke-patenterbare oppfinnelser, knowhow og enhver oppfinnelse som er et resultat av studien.

8.3 ARKIVERING

Det er sponsorens ansvar å arkivere undersøkelsesdokumentet i minst 15 år etter at undersøkelsen er fullført.

9 REFERANSER (Se avsnitt: Referanser)