En prospektiv observationsundersøgelse af målrettet terapi til uoperable eller metastatiske BRAFV600E mutant melanompatienter (TavieSkin)

1. BAGGRUND OG RATIONALE

   1.1 BAGGRUND

   Melanom: oversigt over sygdoms- og behandlingsmuligheder Melanom er en af ​​de mest aggressive kræftformer og er ansvarlig for størstedelen af ​​hudkræftdødsfald (Miller, 2006; Potrony, 2015; Ryu, 2017), med tilstedeværelsen af ​​metastaser, der er prognosticerende for dårlig overlevelse. I Europa er BRAF V600-positive mutationer til stede i 40%-60% af tilfældene af metastatisk melanom (Moreau, 2012; Rutkowsi, 2014; Arance Fernández, 2015; Picard, 2014; Colombino, 2013), hvor V600E-varianten er mest almindelig (hos op til 90 % af BRAF V600 mutationspositive melanomer). BRAF-mutationer er forbundet med en yngre alder ved debut, højere antal af melanocytiske nevi, melanomplacering i stammeregionen og intermitterende UV-eksponeret hud (Rutkowski, 2014; Colombino, 2013; Carlino, 2014; Ekedahl, 2013; Long, 2011) .

   Selvom dødeligheden af ​​melanom er faldet i løbet af de sidste årtier, varierer overlevelsesraten betydeligt baseret på sygdomsstadiet ved diagnosen. 5-års overlevelsesraten er over 90% for patienter diagnosticeret med lokaliserede tumorer, 24 til 88% for stadium III og 10-25% for stadium IV (Svedman, 2016; Schoffer, 2016; Jochems, 1990; Gershenwald, 2017). Dette sammen med en voksende forekomst af sygdommen og et væsentligt fald i patientens sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) (Hinz, 2014) efterhånden som sygdommen skrider frem, gør behandlingen af ​​metastatisk melanom til et kritisk folkesundhedsproblem.

   I Europa er European Society for Medical Oncology (ESMO) retningslinjer de vigtigste internationale behandlingsretningslinjer, der vejleder den kliniske behandling af melanompatienter. De danner også grundlag for udviklingen af ​​lokale/landespecifikke retningslinjer og behandlingsprotokoller. Disse retningslinjer er blevet opdateret for nylig (Michielin, 2019). Nye terapeutiske strategier, såsom immunterapi (cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 [CTLA-4] hæmmere og programmeret celledød 1 [PD-1] hæmmere) og selektive BRAF hæmmere anses for at være rygraden i systemisk terapi ved melanom. For BRAFV600 mutationspositive tumorer anbefales immunterapi eller kombination af BRAF/MEK-hæmmere, afhængigt af patientkarakteristika. I anden linje afhænger udvælgelsen af ​​den strategi, der bruges til den første linje. BRAFis/MEKis er hovedindstillingen, hvis den ikke bruges i førstelinjeindstillingen. Der er ingen specifikke anbefalinger om brugen af ​​én BRAF- eller MEK-hæmmer frem for en anden.

   Mobile sundhedsapps i cancer Komplikationer af melanom og dets behandlinger er almindelige. Mange patienter vil opleve bivirkninger efter immunterapier eller målrettede terapier. Disse fører til morbiditet og dødelighed samt øget ressourceudnyttelse i lokalsamfundet eller hospitalsmiljøet. Komplikationer af melanom og dets behandlinger er ofte forudsigelige (feber, gastrointestinale symptomer, hudreaktioner og lægemiddelspecifikke virkninger). Uddannelse af patienter kan bidrage til at øge overensstemmelsen med plejeforløb, især hvis den er skræddersyet til den enkeltes behov (Osborn, 2019). I sammenhæng med et stadig mere digitalt sundhedsvæsen er det derfor værd at overveje rollen som mobile sundhedsapplikationer (mHealth) for klinisk pleje, patientuddannelse og behandlingssikkerhed.

   Mobil sundhed (mHealth) er faktisk en del af den bredere "eHealth"-bevægelse, som bruger teknologi såsom computere, mobiltelefoner, mobile sundhedsapps og patientmonitorer til sundhedstjenester og information. Både mobil sundhed og eHealth hjælper udbydere med at få de oplysninger, de har brug for, for at forbedre sundhedsydelser og sænke omkostningerne. Forskning i interventioner baseret på mHealth-applikationer tyder på, at de kan bruges til at ændre sundhedsrelateret adfærd (McKay, 2018), såsom overholdelse af medicin (Haase, 2017), men økonomisk evidens for deres brug er begrænset (Iribarren, 2017).

   1.2 STUDIE RATIONALT

   For at støtte patienter med metastatisk melanom i deres daglige liv, har Pierre Fabre udviklet en digital løsning, kaldet TavieSkin, som er dedikeret til alle BRAF-mutante inoperable eller metastatiske melanompatienter, som behandles med "enhver" målrettet behandling. Denne applikation forventes at blive udvidet til andre terapier, herunder immunterapier.

   Formålet med TavieSkin-appen er (i) at levere den nødvendige information og uddannelsesstøtte til patienten i forbindelse med deres sygdom og medicin, gennem virtuel sygeplejerskecoaching, (ii) at holde styr på den medicin, der tages i løbet af dagene gennem push-meddelelser , med det formål at forbedre compliance, (iii) at hjælpe patienter med at identificere bivirkninger ved hjælp af det virtuelle sygeplejerskecoaching og bivirkningsbibliotek, og (iv) at engagere dem mod bæredygtig sund adfærd takket være livsstilsinterventioner, sundhedssporing og realtidscoaching .

   TavieSkin-appen giver mulighed for at levere en rapport til sundhedsudbyderen (HCP), der opsummerer kliniske data og livsstilsdata indsamlet i appen og genereret før lægebesøget, hvis det er nødvendigt. Målet er at optimere tidsforbruget på klinikken ved at lette patientopfølgningen.

   I henhold til vejledningen fra Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) kunne denne mobilapplikation ikke betragtes som en medicinsk enhed. Sundhedsmobilapps, der er klassificeret som medicinsk udstyr, er defineret som software, der indsamler data fra personen eller en diagnostisk enhed, såsom diæt, hjerteslag eller blodsukkerniveauer og derefter analyserer og fortolker dataene for at stille en diagnose, ordinere en medicin eller anbefale behandling. Dette er under alle omstændigheder formålet med TavieSkin-appen. Den behandlende læge eller HCP er fortsat den eneste kvalificerede person til at håndtere patienten og dens sygdom.

   Endelig vil en patientundersøgelse blive indarbejdet i TavieSkin-appen for at vurdere den sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL) under behandling og patienternes tilfredshed med deres medicin, der er ordineret til melanom og over for ansøgningen. Formålet med denne undersøgelse er at beskrive profilen af ​​brugerne af TavieSkin-appen, deres livskvalitet og daglige aktivitetsnedsættelse under målrettede terapibehandlinger.

2. STUDIEMÅL

   2.1 PRIMÆR MÅL

   Det primære formål med denne undersøgelse er at beskrive demografien og de kliniske karakteristika for patienter med inoperabelt eller metastatisk BRAF-muteret melanom behandlet med målrettet terapi (BRAFi/MEKi) og ved hjælp af TavieSkin-applikationen.

   2.2 SEKUNDÆRE MÅL

   De sekundære mål for undersøgelsen omfatter:

   • At vurdere brugen af ​​TavieSkin-appen hos patienter med inoperabelt eller metastatisk BRAF-muteret melanom behandlet med BRAFi/MEKi-kombination;
   • For at vurdere behandlingsoverholdelse af patienter, der bruger TavieSkin-appen, inklusive behandlingsafbrydelse eller permanent seponering;
   • At vurdere den sundhedsrelaterede livskvalitet for patienter ved hjælp af TavieSkin-appen (FACT-M);
   • At vurdere arbejdsproduktivitet og aktivitetsnedsættelse i løbet af behandlingens varighed
   • At vurdere patienttilfredsheden i forhold til TavieSkin-applikationen;
   • At vurdere patientens tilfredshed med behandlingen.

3. FORSKNINGSMETODER

   3.1 STUDIEDESIGN Denne prospektive, longitudinelle undersøgelse vil blive udført i Europa for at karakterisere BRAF-mutant uoperable eller metastatiske melanompatienter ved hjælp af TavieSkin-appen designet til at ledsage patienter behandlet med målrettede terapier.

   Til dato er der tre kombinationer af BRAFi/MEKi tilgængelige i rutinepraksis til behandling af BRAF-mutant inoperabelt eller metastatisk melanom. Undersøgelsen giver eller anbefaler ingen behandling eller procedure; alle beslutninger vedrørende behandling træffes efter de behandlende lægers skøn i overensstemmelse med deres sædvanlige praksis.

   Adgang til TavieSkin-appen Patienter, der starter enhver BRAFi/MEKi-kombination, vil blive inviteret til at bruge TavieSkin-appen af ​​deres sundhedsplejerske (HCP) (dvs. onkolog, hudlæge, sygeplejerske...). HCP vil give patienten en aktiveringskode trykt på en flyer. Flyeren vil give detaljerede oplysninger om ansøgningen og installationsproceduren. Patienten vil derefter være i stand til at installere appen og aktivere den ved hjælp af aktiveringskoden, der er angivet på flyeren.

   Adgang til e-survey Når patienten har installeret og begyndt at bruge applikationen, vil en e-survey blive foreslået til patienten via appen. Et detaljeret informationsbrev om dataindsamling, databeskyttelse og analyse vil blive vist til patienten via appen sammen med et e-samtykke til dataindsamling. Patienten vil derefter være i stand til at give en e-signatur, hvis han/hun accepterer at deltage i denne undersøgelse. Undersøgelsen vil indsamle anonymiserede data om helbredsstatus, QoL-data og tilfredshed. Disse data vil kun blive indsamlet af patienten. Lægen vil ikke være involveret i denne e-undersøgelse (herunder e-samtykke) eller i dataindsamling. Hvis patienten afviste dataindsamlingen, vil han/hun derfor ikke deltage i undersøgelsen, men han/hun kan stadig have adgang til TavieSkin app-modulerne.

   Kun patienter, der har givet samtykke (e-samtykke) til dataindsamling og analyse vil blive inkluderet. Antallet af patienter, der nægter at give samtykke til dataindsamling, vil blive indsamlet sammen med årsagen for at vurdere undersøgelsens repræsentativitet.

   Data vil blive indsamlet ved baseline og på forskellige efterfølgende tidspunkter under behandlingen. Kun data rapporteret af patienterne i applikationen vil blive indsamlet og analyseret.

   Data vil kun blive indsamlet under BRAFi/MEKi-behandlingens varighed. Patienten vil afbryde undersøgelsen i tilfælde af endelig seponering af BRAFi/MEKi-behandling, eller hvis han/hun beslutter at trække undersøgelsen tilbage og stoppe dataindsamlingen.

   Mållandene for patientindskrivning vil omfatte Tyskland, Belgien, Portugal, Frankrig, Spanien, Italien og Sverige med yderligere mulighed for at inkludere patienter fra andre EU-lande.

   Mindst 400 voksne patienter (≥18 år) vil blive indskrevet. En deskriptiv interimanalyse kan udføres, når antallet af patienter når de 200 patienter.

   3.2 BEFOLKNING

   3.2.1 Undersøgelsespopulation

   (Se afsnit: Berettigelse)

   3.2.2 Deltagerrekruttering og opfølgning

   Som nævnt ovenfor i afsnit 3.1, vil adgangen til appen blive givet af HCP via en flyer og en aktiveringskode. Patienter med BRAF-mutant uoperabelt eller metastatisk melanom vil blive inviteret af sin sundhedsudbyder (dvs. onkolog, hudlæge, sygeplejerske...) for at bruge TavieSkin-appen under et rutinebesøg. Lægen vil kommunikere mundtligt til patienterne, alle nødvendige oplysninger om ansøgningen. Derudover vil et skriftligt informationsbrev (en flyer) og proceduren for at få adgang til ansøgningen blive udleveret til patienten ved dette besøg. Behandlingsbeslutningen med hensyn til BRAFi/MEKi skal være truffet forud for dette besøg.

   3.2.2.1 Deltagerrekruttering

   Adgangen til e-undersøgelsen vil blive givet gennem applikationen for patienter, der har læst og underskrevet e-samtykke til dataindsamling og analyse. Der kræves ingen involvering fra HCP til dette trin. Patienten vil være den eneste aktør, der er involveret i at underskrive e-samtykke og i indberetning af data.

   Det skal bemærkes, at patienterne har valget mellem at bruge TavieSkin-appen uden at deltage i e-undersøgelsen.

   3.2.2.2 Deltageropfølgning

   Patienten vil blive styret og fulgt i henhold til rutinemæssig klinisk praksis. Ingen yderligere besøg eller nogen opfølgning er påkrævet af hensyn til denne undersøgelse.

   3.2.2.3 Studievarighed

   Data vil blive indsamlet efter Apps installation og informeret samtykke givet og på forskellige efterfølgende tidspunkter under behandlingen.

   Data vil kun blive indsamlet under BRAFi/MEKi-behandlingens varighed. Patienten vil afbryde undersøgelsen i tilfælde af endelig seponering af BRAFi/MEKi-behandling, eller hvis han/hun beslutter at trække undersøgelsen tilbage og stoppe dataindsamlingen.

   3.3 UNDERSØGELSESRESULTATER (se afsnittet: Resultatmål)

   3.4 DATAKILDER

   Undersøgelsen vil kun vurdere selvrapporterede tiltag. Alle data vil blive udfyldt og indsamlet af patienten selv gennem applikationen. Ingen andre data vil blive abstraheret ved hjælp af andre eksisterende kilder såsom lægejournaler eller hospitalsudskrivningsfiler.

   Dataindsamlingsplanen præsenteres i afsnittet: Resultatmål (Tidsramme).

   3.5 DATASTYRING

   Patienter indtaster manuelt deres kliniske data i TAVIE-applikationen gennem en applikationsprogrammeringsgrænseflade (API). MedClinik, den serviceudbyder, der er ansvarlig for datahåndtering, vil sikre, at data anonymiseres, krypteres og sikres og derefter overføres fra TAVIE API til to databaser: en Structured Query Language (SQL)-database og en ingen SQL-database (MongoDB) placeret på dedikeret servere, der selv er placeret i den region, hvor de registrerede er.

   Disse anonyme databaser vil blive overført hver 3. måned til Pierre Fabre via en sikret kanal til behandling og analyse.

   3.6 STATISTISKE OVERVEJELSER

   3.6.1 Prøvestørrelse

   Denne undersøgelse er udelukkende beskrivende. Det primære formål er at beskrive patientprofilen ved inklusion.

   Da der ikke er nogen hypotese at teste, beregner vi stikprøvestørrelsen for worst-case estimat på 50 % med en præcision/nøjagtighed på 5 %. En stikprøvestørrelse på mindst 384 patienter vil være i stand til at beskrive patientprofilen med en præcision på < 5 %. Dette blev anset for at være tilstrækkeligt til at opfylde de deskriptive mål for denne undersøgelse.

   3.6.2 Generelle betragtninger

   Statistiske analyser vil blive udførligt beskrevet i en skriftlig statistisk analyseplan (SAP). Studiets endepunkter vil blive analyseret overordnet og efter land. Analyser vil være beskrivende, da ingen hypotese vil blive testet. Generelt vil manglende data ikke blive imputeret (undtagen for datoer), og dataene vil blive analyseret i henhold til den komplette case-tilgang.

   Patienternes behandlingsmønstre, baseline demografi og kliniske karakteristika og årsager til behandlingsophør vil blive beskrevet ved hjælp af sammenfattende statistik. Kategoriske variable vil blive opsummeret efter frekvenser og procenter. Kontinuerlige variable vil blive opsummeret med beskrivende statistik (middelværdi og standardafvigelse, median, 25. og 75. percentil, minimum og maksimum). Antallet af manglende observationer for hver variabel vil også blive rapporteret.

   Ændring i sundhedsrelaterede livskvalitetsresultater (dvs. (FACT-M) vil blive opsummeret ved baseline og på hvert tidspunkt. Ændringen fra baseline vil blive vurderet ved hjælp af en blandet model for gentagne målinger (MMRM). Baseline-kovariater vil blive beskrevet i SAP.

   Tid til begivenhedsdata (dvs. tid til behandlingsophør, forringelse af QoL) vil blive evalueret ved hjælp af Kaplan-Meier overlevelseskurver. Mediane overlevelsesestimater vil blive rapporteret sammen med 25. og 75. percentilen og tilsvarende 95 % CI'er. Cox-regressionsanalyse kan udføres for at justere for foruddefinerede (baseline) kovariater.

   Hvis prøvestørrelsen er tilstrækkelig, kan undergruppeanalyser ved hjælp af variabler ved baseline udføres.

   3.6.3 Manglende data

   På grund af undersøgelsens art kan manglende data (dvs. data, der ikke er rapporteret af patienten) observeres for nogle variabler. Generelt vil manglende data ikke blive imputeret (undtagen for datoer), og dataene vil blive analyseret i henhold til den komplette case-tilgang.

   3.7 KVALITETSKONTROL Dataene er selvrapporterede og er derfor ingen måde at beskrive omfanget af kildedataverifikation eller dataovervågning. Kvaliteten af ​​data vil dog blive sikret ved hjælp af auto-forespørgsler, dvs. en patient, der indtaster en ugyldig data eller en værdi uden for rækkevidde, en pop-up eller en vil automatisk tilføje en advarselsmeddelelse til de ugyldige data.

   3.8 BEGRÆNSNINGER AF FORSKNINGSMETODERNE

   Hovedbegrænsningen ved denne undersøgelse er responsbias. Det opstår, når individer tilbyder selvvurderede mål for et eller andet fænomen. Der er mange grunde til, at individer kan tilbyde partiske skøn over selvvurderet adfærd, lige fra en misforståelse af, hvad en korrekt måling er til social ønskelighedsbias, hvor respondenten ønsker at 'se godt ud' i undersøgelsen, selvom undersøgelsen er anonym. .

   Den anden begrænsning er udvælgelsesbias. Kun patienter, der har adgang til TavieSkin-appen, kunne indgå i undersøgelsen. Patienter uden adgang til mobil eller tablet kunne ikke deltage i denne undersøgelse. Demografien og helbredstilstanden for patienter, der har adgang til appen, kan afvige fra dem, der ikke har adgang eller ikke ønsker at bruge TavieSkin-appen.

   Andre begrænsninger omfatter også antallet af manglende data eller ikke-udfyldte spørgeskemaer. Da undersøgelsen ikke involverer HCP, kunne de eneste mulige påmindelser for manglende data håndteres via applikationen; dog skal påmindelser eller meddelelser sendes på en respektfuld måde og kan til enhver tid deaktiveres af patienten.

   3.9 STUDIELEDELSE

   3.9.1 Sponsor

   Pierre Fabre Médicament vil fungere som sponsor for denne undersøgelse. Det er Pierre Fabres ansvar (som dataansvarlig) at sikre korrekt tilsyn med virksomheden MedClinik (databehandler) i udførelsen af ​​datahåndtering og overholdelse af alle gældende regulatoriske retningslinjer og love.

   Det er Pierre Fabres ansvar at udføre den statistiske analyse i henhold til observationsplanen og til SAP.

   3.9.2 Serviceudbyder med ansvar for datahåndtering

   MedClinik er den digitale løsningsudbyder, der udvikler og vedligeholder TavieSkin Service. Som en del af tjenesten vil Medclinik indsamle de nødvendige data til denne undersøgelse via TAVIE-platformen. Det er MedCliniks ansvar at indsamle og hoste dataene sikkert i henhold til de anmodede data af Pierre Fabre. MedClinik vil udtrække og sende anonymiserede data til Pierre Fabre til analyse. Kun data indsamlet i patientspørgeskemaet vil blive sendt til Pierre Fabre.

4. BESKYTTELSE AF MENNESKER OG LOKALE REGULERINGSASPEKTER

   4.1 ETIK

   Denne undersøgelse vil blive udført i henhold til retningslinjerne for god farmakoepidemiologisk praksis (GPP'er) udstedt af International Society for Pharmacoepidemiology (ISPE), Helsinki-erklæringen og dens ændringer, EU's generelle databeskyttelsesforordning (EU GDPR) og eventuelle gældende nationale retningslinjer .

   4.2 UAFHÆNGIGT ETISK UDVALG ELLER INSTITUTIONELT REVISIONSKOMITÉ (IEC/IRB)

   I overensstemmelse med lokale regler og forud for indskrivning af patienter på et givet sted, vil observationsplanen blive indsendt sammen med tilhørende dokumenter (f.eks. informeret samtykkeformular [ICF]) til den ansvarlige IRB/IEC til gennemgang. Før implementering af væsentlige ændringer af observationsplanen og ændringer vil også blive indsendt til den relevante IRB/IEC på en måde, der er i overensstemmelse med lokale regler. Relevante sikkerhedsoplysninger vil blive sendt til de relevante IEC'er i løbet af undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler og krav.

   Denne undersøgelse vil først blive foretaget, efter at IRB/IEC har givet fuld godkendelse af den endelige observationsplan, ICF, og sponsoren har modtaget en kopi af denne godkendelse.

   En ICF (e-samtykke) skal underskrives af patienten før dennes deltagelse i undersøgelsen.

   4.3 FORTROLIGHED FOR PERSONOPLYSNINGER

   Patientjournaler vil til enhver tid blive behandlet fortroligt. Alle undersøgelsesrapporter vil kun indeholde aggregerede data og identificerer ikke individuelle patienter. Sponsoren vil på intet tidspunkt under undersøgelsen modtage patientidentifikationsoplysninger.

   For at bevare patientens fortrolighed vil hver patient blive tildelt en unik patientidentifikation ved tilmelding til undersøgelsen. Denne patientidentifikator vil blive brugt i stedet for patientnavnet med henblik på dataanalyse og rapportering. Alle parter vil sikre beskyttelse af patientens personlige data og vil ikke inkludere patientnavne eller andre identifikatorer (dvs. initialer, fuldstændig fødselsdato, adresse osv.) på eventuelle undersøgelsesskemaer, rapporter, publikationer eller andre oplysninger, undtagen hvor det er påkrævet ved lov. I overensstemmelse med lokale regler i hvert af landene vil patienter blive informeret om datahåndteringsprocedurer og bedt om deres samtykke. Databeskyttelse og privatlivsbestemmelser vil blive overholdt ved indsamling, videresendelse, behandling og lagring af patientdata.

   Pierre Fabre Medicament (PFM) som sponsor for undersøgelsen og dataansvarlig er ansvarlig for behandlingen af ​​personoplysninger i overensstemmelse med bestemmelserne i Europa-Parlamentets og Rådets forordning 2016/679/EU af 27. april 2016 om beskyttelse af fysiske personer med hensyn til behandling af personoplysninger og fri udveksling af sådanne data (GDPR), idet de indsamlede data er til forskningsformål på sundhedsområdet, idet retsgrundlaget for behandlingen er den dataansvarliges legitime interesse.

   Inden for rammerne af denne forskning kan vi indsamle og behandle personoplysninger. MedClinik vil overholde alle regler vedrørende persondata – herunder den europæiske generelle databeskyttelsesforordning (GDPR).

   MedClinik vil kun indsamle personlige data, der er strengt nødvendige for forskningen, vil implementere passende tekniske og organisatoriske foranstaltninger for at sikre beskyttelse af personoplysninger mod uautoriseret videregivelse eller adgang, vil kun opbevare personoplysninger i en begrænset og fast periode efter afslutningen af ​​forskningen.

   Deltagerens rettigheder til persondata er:

   • retten til adgang til deres personlige data;
   • retten til at berigtige deres personlige data i tilfælde af fejl;
   • retten til begrænsning af behandlingen;
   • retten til at gøre indsigelse mod behandling med deres personoplysninger;

   De indsamlede personlige oplysninger vil blive gemt i en computeriseret fil, der opbevares af MedClinik til undersøgelsen. Disse oplysninger vil blive opbevaret i 15 år og er reserveret til brug af PF med det formål at udføre analysen.

   For enhver forespørgsel vedrørende processen med personoplysninger eller for at udøve rettigheder kan deltagerne kontakte MedClinik via e-mail: tavieskin@tavierx.net eller Pierre Fabres databeskyttelsesansvarlige via e-mail: dpofr@pierre-fabre.com

   Denne undersøgelse køres via en sikker server; al information på denne server er beskyttet mod eksterne kilder.

5. STYRING OG RAPPORTERING AF BIVIRKNINGER/BIVIRKNINGER

Det skal bemærkes, at denne undersøgelse ikke har til formål at analysere produkternes sikkerhedsprofil.

Undersøgelsen er baseret på sekundær brug af data indsamlet fra forbrugere via applikationen.

Indsendelse af formodede bivirkninger i form af individuelle sikkerhedsrapporter til de kompetente myndigheder er derfor ikke påkrævet.

7 PLANER FOR FORMIDLING OG KOMMUNIKATION AF UNDERSØGELSESRESULTATER (HVIS DET ER GÆLDENDE)

En endelig undersøgelsesrapport vil blive udarbejdet inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​dataindsamlingen. Pierre Fabre er ansvarlig for enhver præsentation og/eller publikation, der udspringer af denne undersøgelse.

Enhver offentliggørelse af resultaterne fra denne undersøgelse skal være i overensstemmelse med Pierre Fabres udgivelsespolitik og styret af Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals: Writing and Editing for Biomedical Publication of the International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE), opdateret april 2010.

Al rapportering vil være i overensstemmelse med STROBE (STrengthening the Reporting of OBservational studies in Epidemiology) Initiative tjekliste.

8 LOVGIVNINGSHENSÆTNINGER

8.1 FORTROLIGHED

Formålet med undersøgelsen, al information eller data relateret til undersøgelsen eller ethvert undersøgt produkt leveret til kontrahenten og/eller deres samarbejdspartnere i løbet af denne aftales løbetid og alle resultater af undersøgelsen (herefter samlet kaldet "Oplysningerne") vil holdes fortroligt i en ubegrænset periode af entreprenøren og/eller deres samarbejdspartnere.

Derudover må alle oplysninger ikke bruges af kontrahenten til andre formål end det, der er beskrevet i denne aftale.

Ovenstående forpligtelser gælder dog ikke for:

• Oplysninger, der på tidspunktet for videregivelse til entreprenøren er en del af offentligheden,
• Oplysninger, som efter videregivelse bliver en del af offentligheden uden entreprenørens skyld
• Oplysninger, som entreprenøren kan fastslå ved kompetent bevis, var i dens besiddelse før offentliggørelsen heri og blev ikke erhvervet fra PFM, direkte eller indirekte under en tavshedspligt
• Oplysninger, som efterfølgende er indhentet lovligt fra en tredjepart uden nogen tavshedspligt og ikke er erhvervet af en sådan tredjepart fra PFM, direkte eller indirekte under en tavshedspligt.

Ingen offentliggørelse eller kommunikation vedrørende undersøgelsen eller resultaterne heraf, i skriftlig eller mundtlig form, må foretages af kontrahenten og/eller deres samarbejdspartnere uden PFM's forudgående skriftlige samtykke.

8.2 RESULTATERS EJENDOM

Resultaterne af undersøgelsen skal være PIERRE FABRE MEDICAMENTs eksklusive ejerskab og PIERRE FABRE MEDICAMENT, og/eller enhver udpeget person skal have fri brug af samme i Frankrig og på verdensplan.

Et sådant ejerskab gælder for alle data, patenterbare eller ikke-patenterbare opfindelser, knowhow og enhver opfindelse, der er et resultat af undersøgelsen.

8.3 ARKIVERING

Det er sponsorens ansvar at arkivere undersøgelsesdokumentet i mindst 15 år efter undersøgelsens afslutning.

9 REFERENCER (Se afsnit: Referencer)